手性有機(jī)小分子催化的不對(duì)稱合成反應(yīng)-文庫(kù)吧資料
2025-02-27 10:28本頁(yè)面
【正文】 Ed. 2022, accepted. 小結(jié) ? 脯氨酸及其衍生物是優(yōu)良的有機(jī)催化劑，已在直接 Aldol反應(yīng)、 Mannich反應(yīng)、 ?氨基化反應(yīng)、 ?氧化反應(yīng)以及Michael加成等反應(yīng)中取得了很好的對(duì)映選擇性； ? 開(kāi)辟了簡(jiǎn)便合成手性 ?－氨基酸、 1， 2－二胺、 1， 2－二醇， 1， 2－氨基醇、 ?－氨基酮等重要的手性化合物的方法 ? 反應(yīng)途徑： 烯胺歷程和亞胺鹽歷程 羥基、酚羥基等作為 Br248。 Chen, . et al, Chem. Commun. 2022, 1526. [3 + 2] dipolar cycloaddition NNOH A rRC H O+1 0 m o l % 1 0 m o l % T F Ar t , 2 4 hNHO H7 0 9 5 % % d e , u p t o 9 8 % e eF3CC F3C F3C F3NNOA r C H ORChen, W.。rgensen 和 List et al, JACS 和 Angew. Chem. 2022 ?－氧化反應(yīng) MacMillan et al, JACS, 2022 OP h N OOO N H P hOP h H N O O N H P hL P r o l i n eOOHNOP hHayashi et al, Angew. Chem. Int. Ed. 2022 NC O 2 R O HNP hHROP hNOHON H P hORL p r o l i n e ( 0 . 0 5 e q )C H C l 3 , 4 o C , 4 hJ248。 手性催化劑 ? 金屬配合物催化劑 優(yōu)點(diǎn)：催化活性好，立體控制選擇性高 缺點(diǎn)：需要貴重金屬、配體成本高、催化劑對(duì)空氣和水汽敏感、回收利用困難、產(chǎn)物中殘留金屬的毒性問(wèn)題等。手性有機(jī)小分子催化的不對(duì)稱合成反應(yīng) ?手性藥物的發(fā)展 ?不對(duì)稱合成技術(shù)的發(fā)展 ?有機(jī)小分子催化不對(duì)稱催化反應(yīng) ?展望 手性藥物的悲劇 NOONOOS 沙 利 度 胺鎮(zhèn) 靜 作 用R 沙 利 度 胺致 畸 作 用N HOOH NOO手性藥物的發(fā)展 ? 美國(guó) 1993年至 1996年的統(tǒng)計(jì)，手性藥物的銷售額每年以 6． 6％的速度增長(zhǎng)，而消旋體藥物每年以 29． 5％的速度遞減； ? 據(jù)統(tǒng)計(jì)， 1994年手性藥物的銷售額為 452億美元，到 2022年已超過(guò) 1500億美元； ? 世界上市銷售的藥物總數(shù)為 1850種，天然及半合成藥物 523種，其中手性藥物為 517種；合成藥物 1327種，其中手性藥物 528種。 抗禽流感藥物 達(dá) 菲 （ Oseltamivir，奧司他韋） OOOH NOH2N3 R , 4 R , 5 S手性藥物的合成方法 ? 從手性源出發(fā)（手性合成子或助劑）：天然 ?－氨基酸， ?－羥基酸等； 依那普利，卡托普利等 ? 消旋體的拆分：經(jīng)典成鹽拆分、包結(jié)拆分、酶法拆分等； (S)酮洛芬 ， (R)沙丁胺醇 ，（ R)奧美拉唑鎂 ? 不對(duì)稱合成：手性催化劑催化、酶法催化 L多巴 (Ldopa) ， 西司他丁 (cilastatin) 手性合成技術(shù)比較 ? 手性拆分仍然是相對(duì)快捷合成手性化合物的方法； ? 生物技術(shù)的選擇性好，但產(chǎn)物的濃度通常是重要的制約因素； ? 手性助劑的合成方法會(huì)逐漸失去競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)； ? 手性催化技術(shù)逐漸成為開(kāi)發(fā)的主流。 ? 有機(jī)催化劑 優(yōu)點(diǎn)：催化條件簡(jiǎn)單、易于回收利用 缺點(diǎn)：催化活性和選擇性有待提高 K. Barry Sharpless, . Asymmetric epoxidation Asymmetric dihydroxylation Asymmetric hydroxyamination 2022 Nobel Prize for Metalcatalyzed William S. Knowles Asymmetric Hydrogenation Ryoji Noyo
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