【正文】 合成過程 胞苷酸的合成 CTP Gln+ATP Glu+ADP+Pi CTP合成酶 UMP UDP ATP ADP 核苷單磷 酸激酶 UTP ATP ADP 核苷二磷 酸激酶 合成 RNA 脫氧嘧啶核苷酸的合成 磷酸 酶 CTP CDP H2O Pi 核糖核苷酸還原 酶 dCDP NADPH+H+ NADP++H2O N5,N10CH2FH4 FH2 dTMP 胸苷酸合酶 dUMP H2O NH3 脫氨 酶 dCMP H2O Pi 磷酸 酶 核苷二磷酸激酶 dCTP ATP ADP UDP dUDP 磷酸酶 核糖核苷 酸還原酶 核苷單磷酸激酶 dTDP dTTP 核苷二磷 酸激酶 合成 DNA 脫氧胸腺嘧啶核苷酸的合成 胸腺嘧啶核苷酸合成酶 NADPH+H++Ser NADP++Gly N N10— CH2 — FH4 FH2 二氫葉酸還原酶 Ser羥甲基轉(zhuǎn)移酶 O N HN O dRP CH3 O N HN O dRP （ ）嘧啶核苷酸補(bǔ)救合成途徑 尿嘧啶 +PRPP 尿嘧啶 +1P核糖 尿嘧啶核苷 +ATP UMP+PPi 尿嘧啶核苷 +Pi UMP+ADP 核苷酸的合成及相互關(guān)系 核苷酸合成的調(diào)節(jié)及意義 + + _ _ _ _ _ IMP 腺苷酸代 琥珀酸 XMP AMP ADP ATP GMP GDP GTP ATP _ _ + + GTP R5P ATP PRPP合成酶 PRPP PRA IMP 腺苷酸代 琥珀酸 AMP ADP ATP XMP GMP GDP GTP 酰胺轉(zhuǎn)移酶 ? 能夠抑制嘌呤核苷酸合成的一些抗代謝藥物 ， 通常是屬于 嘌呤 、 氨基酸或葉酸的類似物 ， 主要通過對(duì)代謝酶的競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用 ， 來干擾或抑制嘌呤核苷酸的合成 ， 因而具有抗腫瘤治療作用 。胞苷酸則由尿苷酸在三磷酸的水平上轉(zhuǎn)變而來。 ? PRPP再經(jīng)過大約 10步反應(yīng)，合成第一個(gè)嘌呤核苷酸 ——次黃苷酸（ IMP）。 四氫葉酸（ FH4）是一碳單位的載體 特點(diǎn)： 先形成 IMP(次黃嘌呤核苷酸 )，然后在單磷酸的水平上轉(zhuǎn)變成 AMP、 GMP。 所有合成反應(yīng)在 胞液 中進(jìn)行。 ? 不同的嘧啶堿其分解代謝途徑和產(chǎn)物不同 。端外切得 5?核苷酸 ） 限制性內(nèi)切酶 原核生物中存在著一類能識(shí)別外源 DNA雙螺旋中 48個(gè)堿基對(duì)所組成的特異的具有二重旋轉(zhuǎn)對(duì)稱性的 回文序列 ，并在此序列的某位點(diǎn)水解 DNA雙螺旋鏈，產(chǎn)生粘性末端或平末端，這類酶稱為限制性內(nèi)切酶（ ristriction endonuclease）。 核酸酶 外切核酸酶對(duì)核酸的水解位點(diǎn) 5180。 第八章 含氮化合物代謝 周口師范學(xué)院生命科學(xué)系 (2022. 11) 一 、 核酸的酶促降解 二、 核苷酸的分解代謝 三、 核苷酸的合成代謝 第一節(jié) 核苷酸的代謝 核酸 核酸酶 單核苷酸 磷酸單脂酶 核苷 + 磷酸 嘧啶（嘌呤） 核糖（脫氧核糖） 核苷酶 核苷磷酸化酶 嘧啶（嘌呤） 核糖 1磷酸 脫氧核糖 1磷酸 核糖 5磷酸 磷酸戊糖途徑 醛縮酶 乙醛 甘油醛 3磷酸 一、核酸的酶促降解 核酸酶 核酸酶的分類 （ 1）根據(jù)對(duì)底物的 專一性分為 （ 2）根據(jù)切割位點(diǎn)分為 核糖核酸酶 (RNase) 脫氧核糖核酸酶 (DNase) 非特異性核酸酶 核酸內(nèi)切酶 核酸外切酶 ：作用于核酸鏈的末端（ 3’端或 5’端），逐個(gè)水解下核苷酸。 p p p p OH B p p p p 3180。 常用的 DNA限制性內(nèi)切酶的專一性 酶 辨認(rèn)的序列和切口 說明 ‥ ‥ A G C T ‥‥ ‥ ‥ T C G A ‥ ‥ ‥ ‥ G G A T C C ‥‥ ‥ ‥ C C T A G G ‥‥ ‥ ‥ A G A T C T ‥‥ ‥ ‥ T C T A G A ‥‥ ‥ ‥ G A A T T C ‥‥ ‥ ‥ C T T A A G ‥‥ ‥ ‥ A A G C T T‥‥ ‥ ‥ T T C G A A ‥‥ ‥ ‥ G T C G A C ‥‥ ‥ ‥ C A G C T G ‥‥ ‥ ‥ C C C G G G ‥‥ ‥ ‥ G G G C C C ‥‥ Bam H I Alu I Bgl I Eco R I Hind Ⅲ Sal I Sma I 四核苷酸，平端切口 六核苷酸，平端切口 六核苷酸，粘端切口 六核苷酸，粘端切口 六核苷酸，粘端切口 六核苷酸，粘端切口 六核苷酸，粘端切口 限制性內(nèi)切酶的命名和意義 Eco R I 序號(hào) 屬名 種名 株名 例： Eco R I，這是從大腸桿菌（ Ecoli） R菌珠中分離出的一種限制性內(nèi)切酶 限制性內(nèi)切酶是分析染色體結(jié)構(gòu)、制作 DNA限制圖譜、進(jìn)行 DNA序列測(cè)定和基因分離、基因體外重組等研究中不可缺少的工具，是一把天賜的神刀，用來解剖纖細(xì)的 DNA分子。 嘧啶的降解 ? 這是一個(gè)還原降解過程 。 從頭合成途徑 補(bǔ)救合成途徑 ? 又稱 再利用合成途徑 (salvage pathway)。 IMP合成從 5?P核糖開始的，在 ATP參與下先形成 PRPP(5 ? 磷酸核糖焦磷酸 ) 嘌呤的各個(gè)原子是在 PRPP的 C1上逐漸加上去的。 R5P （ 5磷酸核糖） ATP AMP PRPP合成酶 PRPP （ 5磷酸核糖 1焦磷酸） 在谷氨酰胺、甘氨酸、一碳單位、二氧化碳及天冬氨酸的參與下，逐步合成 IMP IMP的合成過程 腺苷酸（ AMP）與鳥苷酸（ GMP）的合成 H2O + NAD+ XMP IMP脫氫酶 NADH + H+ Asp + GTP IMP AMPS 腺苷酸代琥 珀酸合成酶 GDP + Pi Gln + ATP GMP 鳥苷酸合成酶 Glu + AMP + PPi AMP 腺苷酸代琥 珀酸裂解酶 延胡索酸 ? IMP在腺苷酸代琥珀酸合成酶的催化下，由天冬氨酸提供氨基合成腺苷酸代琥珀酸（ AMPS），然后裂解產(chǎn)生腺苷酸（ AMP）。 d、 脫氧嘧啶核苷酸的合成 嘧啶環(huán)上各原子的來源 天冬氨酸 CO2 NH3 N N C C C C 6 5 4 3 2 1 H2NCO P 氨甲酰磷酸 嘧啶核苷酸的嘧啶環(huán)是由氨甲酰磷酸和天冬氨酸合成的。 嘌呤類似物 ? 臨床上應(yīng)用較多的嘌呤類似物包括 6巰基嘌呤（ 6mercaptopurine，6MP）、 6巰基鳥嘌呤、 8氮雜鳥嘌呤等。 葉酸類似物 ? 臨床上應(yīng)用較多的葉酸類似物包括氨蝶呤（ aminopterin）及甲氨蝶呤（ methotrexate， MTX），這些葉酸類似物能競(jìng)爭(zhēng)性抑制二氫葉酸還原酶，減少體內(nèi)四氫葉酸的生成，使嘌呤核苷酸合成過程中所需一碳單位的供應(yīng)受阻而抑制其合成。 胸腺嘧啶 (T) 5氟尿嘧啶 (5FU) 氨基酸類似物： ? 氮雜絲氨酸 類似谷氨酰胺，可抑制 CTP的合成。 ? 氨基酸代謝包括合成代謝和分解代謝。 參與物質(zhì)代謝及生理功能的調(diào)控。同時(shí)，須從食物中攝取一定量的蛋白質(zhì)，以維持正常生理活動(dòng)之需。此種情況見于正常成人。此種情況見于消耗性疾病患者（結(jié)核、腫瘤），饑餓者。 2）生理需要量： ? 體 內(nèi)不能合成，必須由食物蛋白質(zhì)供給的氨基酸稱為營(yíng)養(yǎng) 必需氨基酸 (essential amino acid)。 ? 決定食物蛋白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)價(jià)值高低的因素有： ① 必需氨基酸的含量； ② 必需氨基酸的種類； ③ 必需氨基酸的比例（即具有與人體需求相符的氨基酸組成）。 胃蛋白酶原 胃蛋白酶 + 多肽碎片 胃酸、胃蛋白酶 (pepsinogen) (pepsin) 1）胃中的消化： 2）小腸中的消化： ? 有兩種類型的消化酶： ⑴ 肽鏈外切酶 (exopeptidase)：如羧肽酶 A、羧肽酶B、氨基肽酶、二肽酶等； ⑵ 肽鏈內(nèi)切酶 (endop