【正文】 阿托品顯無色 . （二） 生物堿類化合物的理化性質(zhì) 生物堿在酸性水或稀醇 中與某些試劑生成難溶 于水的復(fù)鹽或絡(luò)合物的 反應(yīng)稱為生物堿沉淀反 應(yīng)。 NNC H 3C H3 N H C O OC H 3 C H 3 N H 2 N H21 3O C ON C H3C HC H2O HO C ON C H3OC HC H2O H莨菪堿 東莨菪堿 （三） 生物堿類化合物的提取與分離 生物堿的提取與分離 提取方法 分離方法 醇類溶劑提取法 利用生物堿堿性的差異分離 利用生物堿及其鹽的溶解度不同分離 利用生物堿的特殊官能團(tuán)分離 酸水提取法 親脂性有機(jī)溶劑提取法 利用色譜法分離 般來說 ， 天然藥物化學(xué)成分在常溫下多半是固體物質(zhì) ， 常具有結(jié)晶的通性 ， 因此 ， 可根據(jù)溶解度得不同 ， 用結(jié)晶法來達(dá)到分離 、 純化 、 精制的目的 。 %～ 1%鹽酸、硫酸、醋酸和草酸等。 脂溶性生物堿的提取 —— 酸水提取法 脂溶性生物堿的提取 —— 醇類溶劑提取法 利用游離堿及其鹽均溶于乙醇的性質(zhì)，將其提取出來。 、回流法和連續(xù)回流法。 苦參堿與氧化苦參堿的分離 麻黃堿與偽麻黃堿的分離 利用生物堿及其鹽的溶解度不同分離 利用生物堿堿性的差異分離 總堿氯仿溶液 氯仿層 氯仿層 pH 5～ 6緩沖液萃取 （強(qiáng)堿性生物堿）酸水層 pH 3～ 4緩沖液萃取 pH 1～ 2緩沖液萃取 氯仿層 （中強(qiáng)堿性生物堿）酸水層 （弱堿性生物堿）酸水層 CHCl3 Et2O 分離方法 苦參堿 + + 總堿溶于少量 CHCl3，逐滴加入至 Et2O中，過濾 氧化苦參堿 + － CHCl3 甲苯 H2O 分離方法 麻黃堿 + + 麻黃堿草酸鹽 總堿溶于甲苯，用草酸溶液萃取，濃縮萃取液，麻黃堿草酸鹽析出。（ P129） （ HPLC） 這是一種現(xiàn)代高效的分離分析方法。 色譜檢識(shí) 比較樣品與對(duì)照品 Rf值（ TLC PC）或 tR（ HPLC GC）是否一致，從而作出判斷。亦可直接觀察斑點(diǎn)或在紫外下觀察熒光斑點(diǎn)。 ②生物堿鹽： 常以水為固定相， BAW（ nBuOHHACH2O）溶劑系統(tǒng) 為展開劑。 熟悉 麻黃中生物堿類化合物 的結(jié)構(gòu)及性質(zhì)。 學(xué)會(huì) 麻黃中生物堿類化合物 的色譜鑒定技術(shù) 。 二 麻黃中生物堿類化學(xué)成分的提取分離技術(shù) 麻 黃 草 段加 8 倍 量 水 ， 浸 煮 2 至 3 次浸 煮 液N a O H 堿 化 調(diào) P H 1 0 1 2甲 苯 萃 取有 機(jī) 溶 劑 層 堿 水 層 2 % 草 酸 溶 液 調(diào) P H 6 . 5 7 萃 取草 酸 溶 液減 壓 濃 縮 ,冷 卻 后 過 濾結(jié) 晶 母 液加 8 倍 量 水 煮 沸 加 飽 和 C a C l2濾 液( 草 酸 鈣 )加 H C l調(diào) P H 6 . 5 7濃 縮 ， 過 濾母 液（ 甲 基 麻 黃 堿 鹽 酸 鹽 ）加 飽 和 C a C l2溶 液 ,靜 置 ， 過 濾結(jié) 晶( 鹽 酸 偽 麻 黃 堿 )甲 苯 溶 液( 循 環(huán) 使 用 )( 草 酸 麻 黃 堿 )加 飽 和 N a2S 溶 液 調(diào) P H 7 7 . 5靜 置 ， 過 濾沉 淀粗 結(jié) 晶加 水 溶 解 ， H C l調(diào) P H 5 . 5 6 . 0活 性 炭 脫 色 , 重 結(jié) 晶鹽 酸 麻 黃 堿麻黃堿與偽麻黃堿提取分離工藝流程 麻 黃 草 段加 8 倍 量 水 ， 浸 煮 2 至 3 次浸 煮 液N a O H 堿 化 調(diào) P H 1 0 1 2甲 苯 萃 取有 機(jī) 溶 劑 層 堿 水 層 2 % 草 酸 溶 液 調(diào) P H 6 . 5 7 萃 取草 酸 溶 液減 壓 濃 縮 ,冷 卻 后 過 濾結(jié) 晶 母 液加 8 倍 量 水 煮 沸 加 飽 和 C a C l2濾 液( 草 酸 鈣 ) 加 H C l調(diào) P H 6 . 5 7濃 縮 ， 過 濾母 液（ 甲 基 麻 黃 堿 鹽 酸 鹽 ）加 飽 和 C a C l2溶 液 ,靜 置 ， 過 濾結(jié) 晶( 鹽 酸 偽 麻 黃 堿 )甲 苯 溶 液( 循 環(huán) 使 用 )( 草 酸 麻 黃 堿 )加 飽 和 N a2S 溶 液 調(diào) P H 7 7 . 5靜 置 ， 過 濾沉 淀粗 結(jié) 晶加 水 溶 解 ， H C l調(diào) P H 5 . 5 6 . 0活 性 炭 脫 色 , 重 結(jié) 晶鹽 酸 麻 黃 堿（二） 麻黃生物堿的性質(zhì) （一）麻黃中主要有效成分及結(jié)構(gòu) 三 必備知識(shí) （一）麻黃中主要有效成分及結(jié)構(gòu) 麻黃中含有多種生物堿，以麻黃堿和偽麻黃堿為主，其次是甲基麻黃堿和去甲基麻黃堿。 由于麻黃堿和偽麻黃堿的分子較小，且屬芳烴仲胺生物堿，其溶解性與一般生物堿不完全相同。 四 知識(shí)鏈接與拓展 溶劑提取法 基本原理 操作形式 影響因素 浸漬法 煎煮法 滲漉法 回流法 連續(xù)回流法 般來說 ， 天然藥物化學(xué)成分在常溫下多半是固體物質(zhì) ， 常具有結(jié)晶的通性 ， 因此 ， 可根據(jù)溶解度得不同 ， 用結(jié)晶法來達(dá)到分離 、 純化 、 精制的目的 。 影響因素 溶劑、方法、粉碎度、溫度、時(shí)間等 1 藥材粉碎度：藥粉越細(xì)、表面積越大，提取效率越高。 3 提取時(shí)間：一般提取時(shí)間長(zhǎng)提出量大。溶劑沸點(diǎn)要適中、低毒安全、環(huán)保。提取液易發(fā)霉 滲漉法 水和醇 室溫提取不易破壞成分，設(shè)備簡(jiǎn)單，保持較 高濃度差 提取效率高。 結(jié)晶法是實(shí)驗(yàn)室常用的成分純化方法 。此法具有設(shè)備簡(jiǎn)單，操作方便且安全，但本法需先將麻黃草的煮提液濃縮成浸膏，堿化后再用水蒸氣蒸餾法提取，此過程加熱溫度較高，部分麻黃堿被分解產(chǎn)生胺和甲胺，從而影響產(chǎn)品的質(zhì)量和收率。 薄膜蒸發(fā) 效率高，適用于大量水提液。 了解粉防己堿和防己諾林堿的提取分離新進(jìn)展。 學(xué)習(xí)目的 二 防己中生物堿類化學(xué)成分的提取分離技術(shù) 防己（ Stephania tetrandra）又稱粉防已、漢防己、倒地拱，為防已科植物粉防己的干燥根，為臨床常用中藥。粉防己堿和防己諾林堿均屬于雙芐基異喹啉衍生物，且為叔胺生物堿，輪環(huán)藤酚堿為季銨型生物堿。 2．堿性 粉防己堿和防己諾林堿分子中均有兩個(gè)叔胺狀態(tài)的氮原子，堿性較強(qiáng)。利用這一性質(zhì)差異可將兩者分離。 但并不能利用結(jié)晶法直接進(jìn)行提取液的分離和純化 ， 因?yàn)檫^多的雜質(zhì)會(huì)干擾結(jié)晶的形成 ， 甚至有時(shí)少量的雜質(zhì)也會(huì)阻礙結(jié)晶的析出 ， 因此 ， 結(jié)晶前應(yīng)盡可能地除去雜質(zhì) 。 堿沉淀：適用于分離提純堿性或兩性有機(jī)化合物，如一些生 物堿、蛋白質(zhì)等。 試劑沉淀法的基本原理 利用某成分能與某些試劑產(chǎn)生沉淀的性質(zhì)或利用某些成分在不同溶劑中溶解度的差異，通過加入特定試劑或溶劑，使生成沉淀，而與其它成分分離。 但并不能利用結(jié)晶法直接進(jìn)行提取液的分離和純化 ， 因?yàn)檫^多的雜質(zhì)會(huì)干擾結(jié)晶的形成 ， 甚至有時(shí)少量的雜質(zhì)也會(huì)阻礙結(jié)晶的析出 ， 因此 ， 結(jié)晶前應(yīng)盡可能地除去雜質(zhì) 。 結(jié)晶法是實(shí)驗(yàn)室常用的成分純化方法 。 酸沉淀與堿沉淀各自的沉淀范圍 酸沉淀：適用于分離提純酸性、堿性或兩性有機(jī)化合物，如 黃酮、蒽醌類酚酸性成分等。 中性硫酸鹽法常加入硫酸鈉等中性硫酸鹽，因生成的硫酸鉛在水中有一定溶解度，故脫鉛不徹底。 知識(shí)要求 3 能力要求 1 掌握洋金花中生物堿類化學(xué)成分的提取分離原理及操作技術(shù)。以洋金花為主藥的中藥麻醉劑，我國(guó)自古以來就有應(yīng)用。 洋金花中生物堿的提取分離工藝流程 洋 金 花 粗 粉0 . 1 % H C l滲 漉鹽 酸 滲 漉 液通 過 磺 酸 氫 型 聚 苯 乙 烯 樹 脂 柱 ( 交 聯(lián) 度 8 % )樹 脂 流 出 液 蒸 餾 水 沖 洗 至 無 色將 樹 脂 晾 干用 適 量 1 0 % N a H C O3與 樹 脂 攪 拌 均 勻置 于 索 氏 提 取 器 中 ， 乙 醚 回 流 提 取乙 醚 提 取 液 樹 脂加 無 水 N a2S O4干 燥回 收 乙 醚 溶 劑油 狀 物加 3 倍 量 丙 酮 ， 用 4 0 % H B r 處 理 （ 剛 果 紅 試 紙 顯 藍(lán) 色 ）靜 置 ， 析 出 結(jié) 晶 后 過 濾 ， 少 量 丙 酮 洗 滌 干 燥氫 溴 酸 東 莨 菪 堿氨 水 堿 化 ， 乙 醇 提 取乙 醇 液濃 縮莨 菪 堿 （ 粗 品 ）（二） 洋金花中生物堿的性質(zhì) （ 一）洋金花中生物堿主要 有效成分及結(jié)構(gòu) 三 必備知識(shí) （一）洋金花中主要有效成分及結(jié)構(gòu) 洋金花中所含生物堿為莨菪烷衍生物，以莨菪堿、東莨菪堿、 N一去甲基莨菪堿為主。東莨菪堿為粘稠狀液體，但形成一水化物為結(jié)晶體，熔點(diǎn) 59176。 N去甲莨菪堿是仲胺，其余都屬于叔胺堿。東莨菪堿有較強(qiáng)的親水性，可溶于水，易溶于乙醇、丙酮、乙醚、氯仿等溶劑，難溶于苯、四氯化碳等強(qiáng)親脂性溶劑。在同樣條件下，東莨菪堿則與氯化汞反應(yīng)生成白色沉淀。 ? ？ 任務(wù)四 三顆針中生物堿類成分的提取分離技術(shù) 學(xué)習(xí)目標(biāo) 一 二 三 三顆針中總生物堿的提取分離技術(shù) 必備知識(shí) 五 四 六 相關(guān)知識(shí)鏈接及拓展 課堂互動(dòng) 目標(biāo)測(cè)試 一 學(xué)習(xí)目標(biāo) 2 掌握小檗堿的提取、分離技術(shù)。 熟練進(jìn)行三顆針中生物堿類化合物 的提取、分離及鑒定操作。 三顆針中生物堿的提取分離工藝流程 三 顆 針 根 皮 粗 粉0 . 5 % H2 S O4 滲 漉 或 冷 浸酸 水 液加 石 灰 乳 調(diào) p H 1 0 ～ 1 2 , 濾 過沉 淀 溶 液加 濃 H C l 調(diào) p H 1 ～ 2 ， 再 加 入 藥 液 量6 % ～ 1 0 % 的 N a C l ， 鹽 析 ， 放 置 ， 濾 過沉 淀 溶 液溶 于 熱 水 ， 加 石 灰 乳 調(diào)p H 8 . 5 ～ 9 ， 趁 熱 濾 過溶 液加 H C l 調(diào) p H 2 ～ 3 ，放 置 ， 濾 過加 N H4 O H ， 調(diào) p H 8 ～ 9 ，放 置 ， 濾 過沉 淀以 甲 醇 或 乙 醇 重 結(jié) 晶小 檗 胺 母 液（ 主 要 含 藥 根 堿 ）結(jié) 晶加 石 灰 乳 調(diào) p H 9加 3 0 % 的 N a C l 濾 過溶 液鹽 酸 小 檗 堿水 洗 至 中 性 ， 抽 干加 濃 H C l , 調(diào) p H 3 ～ 4 , 加 1 5 % 的 N a C l藥 根 堿 鹽 酸 鹽 （ 粗 品 ）（二） 三顆針中生物堿的性質(zhì) （一）三顆針中生物堿主要有效成分及結(jié)構(gòu) 三 必備知識(shí) （一）三顆針中主要有效成分及結(jié)構(gòu) 三顆針中主要含有小檗堿，常作為黃連的代用品。 N+R 1 OR 2 OO R 3O R 4R 5C H 2 H 3 C H 3 C HH 3 C H 3 C H 3 C H 3 C HC H 2 C H2C H 2 C H2C H 2H 3 C H 3 C H 3 CHHHHH 3 C H 3 CH 3 CR1 R2 R3 R4 R5 小檗堿 巴馬丁 黃連堿 甲基黃連堿 藥根堿 表小檗堿