【正文】 60 ℃干燥，粉碎成細(xì)顆粒狀 防己砂 冷苯浸泡 6 次，每次 5 ～ 6 小時(shí) 苯液 殘?jiān)ê兰褐Z林堿） 回收苯，并干燥成塊狀 提取物 用 20 倍量丙酮溶解，加熱 回收丙酮，冷 卻，過(guò)濾 針狀結(jié)晶 丙酮液 加 5 倍量的苯及活性炭， 室溫放置 30 分鐘，過(guò)濾 殘?jiān)?活性炭及防己諾林堿） 苯液 回收苯，并用 20 倍量的乙醇重結(jié)晶 漢防己堿 利用酸溶堿沉法提取粉防己中的生物堿類成分 般來(lái)說(shuō) ， 天然藥物化學(xué)成分在常溫下多半是固體物質(zhì) ， 常具有結(jié)晶的通性 ， 因此 ， 可根據(jù)溶解度得不同 ， 用結(jié)晶法來(lái)達(dá)到分離 、 純化 、 精制的目的 。 但并不能利用結(jié)晶法直接進(jìn)行提取液的分離和純化 ， 因?yàn)檫^(guò)多的雜質(zhì)會(huì)干擾結(jié)晶的形成 ， 甚至有時(shí)少量的雜質(zhì)也會(huì)阻礙結(jié)晶的析出 ， 因此 ， 結(jié)晶前應(yīng)盡可能地除去雜質(zhì) 。 醇沉淀與水沉淀各自的沉淀范圍 醇沉淀：適用于含蛋白質(zhì)、淀粉、粘液質(zhì)、樹膠等雜質(zhì)的 藥材的提取和精制； 水沉淀：適用于色素、樹脂、油脂、葉綠素等雜質(zhì)多的藥材 的提取和精制。 結(jié)晶法是實(shí)驗(yàn)室常用的成分純化方法 。 鉛鹽沉淀法的基本原理 利用中性醋酸鉛和堿式醋酸鉛在水或稀醇溶液中，能與許多天然藥物化學(xué)成分生成難溶性的鉛鹽或鉛絡(luò)合物沉淀，使有效成分與雜質(zhì)分離。 般來(lái)說(shuō) ， 天然藥物化學(xué)成分在常溫下多半是固體物質(zhì) ， 常具有結(jié)晶的通性 ， 因此 ， 可根據(jù)溶解度得不同 ， 用結(jié)晶法來(lái)達(dá)到分離 、 純化 、 精制的目的 。 但并不能利用結(jié)晶法直接進(jìn)行提取液的分離和純化 ， 因?yàn)檫^(guò)多的雜質(zhì)會(huì)干擾結(jié)晶的形成 ， 甚至有時(shí)少量的雜質(zhì)也會(huì)阻礙結(jié)晶的析出 ， 因此 ， 結(jié)晶前應(yīng)盡可能地除去雜質(zhì) 。這種沉淀反應(yīng)是可逆的，可使有效成分與其它雜質(zhì)分離。 堿沉淀：適用于分離提純堿性或兩性有機(jī)化合物，如一些生 物堿、蛋白質(zhì)等。 陽(yáng)離子交換樹脂法脫鉛快而徹底，但溶液中某些有效成分的陽(yáng)離子也可能被交換到樹脂上，造成吸附損失，且用于脫鉛后的樹脂再生困難。 五 課 堂 互 動(dòng) 比較粉防己堿和防己諾林堿在結(jié)構(gòu)和性質(zhì)上有何異同，并且如何利用這些差異進(jìn)行分離和提純？ 任務(wù)三 洋金花中生物堿類成分的提取分離技術(shù) 學(xué)習(xí)目標(biāo) 一 二 三 洋金花中總生物堿的提取分離技術(shù) 必備知識(shí) 五 四 六 相關(guān)知識(shí)鏈接及拓展 課堂互動(dòng) 目標(biāo)測(cè)試 一 學(xué)習(xí)目標(biāo) 2 掌握洋金花總生物堿的提取、分離技術(shù)。 了解洋金花中生物堿的提取分離新進(jìn)展。 熟練進(jìn)行洋金花中生物堿類化合物 的提取、分離及鑒定操作。 學(xué)習(xí)目的 二 洋金花中生物堿類化學(xué)成分的提取分離技術(shù) 洋金花為茄科植物毛曼陀羅和白曼陀羅（ Datura metel）的花。洋金花具有解痙止痛．止咳平喘的功效?，F(xiàn)代藥理研究表明，洋金花中所含的莨菪堿及其外消旋體阿托品有解痙鎮(zhèn)痛、解有機(jī)磷中毒和散瞳作用；東莨菪堿除除具有莨菪堿的生理活性外，還有鎮(zhèn)靜、麻醉的作用。其結(jié)構(gòu)如下 ： ROHCOC HO HNC H 3R = H （ d l ） 阿 托 品R = H （ l ） 莨 菪 堿R = O H 山 莨 菪 堿OHCOC HO HONC H 3東 莨 菪 堿HOHCOC HO HNN 去 甲 莨 菪 堿 （二）洋金花生物堿的理化性質(zhì) 莨菪堿為四方細(xì)針狀結(jié)晶（乙醇），熔點(diǎn) 176。 C。 C。這些生物堿除阿托品無(wú)旋光活性外．其他生物堿均具有左旋的旋光活性。東莨菪堿由于空間效應(yīng)的影響，堿性較弱（ ）；莨菪堿無(wú)空間效應(yīng)障礙，堿性較強(qiáng)（ ）；山莨菪堿分子中 6位羥基的空間效應(yīng)的影響比東莨菪堿小，故其堿性介于莨菪堿和東莨菪堿之間。臨床上用的硫酸阿托品為白色結(jié)晶性粉末，極易溶于水，遇光易變質(zhì)。東莨菪堿也具較強(qiáng)的親水性。 4．洋金花中莨菪烷類生物堿的鑒別反應(yīng) （ l）氯化汞沉淀反應(yīng) 莨菪堿（或阿托品）在氯化汞的乙醇溶液中發(fā)生反應(yīng)生成黃色沉淀，加熱后沉淀變?yōu)榧t色。這是因?yàn)檩馆袎A的堿性較強(qiáng)，加熱時(shí)能使氯化汞轉(zhuǎn)變成氧化汞（磚紅色），而東莨菪堿的堿性較弱，與氯化汞反應(yīng)只能生成白色的分子復(fù)鹽沉淀。 （二）洋金花生物堿的理化性質(zhì) 四 課 堂 互 動(dòng) ? 。 熟悉三顆針中生物堿的結(jié)構(gòu)及主要理化性質(zhì)。 知識(shí)要求 3 能力要求 1 掌握三顆針中生物堿的提取分離原理及操作技術(shù)。 學(xué)會(huì)三顆針 中生物堿類化合物 的色譜鑒定技術(shù) 。三顆針中主含小檗堿，小檗堿同時(shí)也是毛茛科植物黃連（ Coptis chinensis Franch.）中的主要成份，黃連中小檗堿含量較高但資源有限，工業(yè)生產(chǎn)上提取小檗堿主要以三顆針為原料。 黃連中主要是生物堿：小檗堿、巴馬丁（ palmatine）、黃連堿（ coptisine）、甲基黃連堿（methylcoptisine）、藥根堿（ jatrorrhizine）和表小檗堿（ epiberberine）等。小檗堿為異喹啉類原小檗堿型生物堿，具有明顯的抗菌作用。鹽酸小檗堿為黃色小針狀結(jié)晶，在 220℃ 左右分解，形成小檗紅堿（紅棕色），在 285℃ 左右完全熔融。小檗堿和酸結(jié)合成鹽，其鹽類在水中的溶解度見表 15。 ? 小檗堿屬季銨型生物堿，可離子化而顯強(qiáng)堿性。如果在水溶液中加入過(guò)量的堿，可抑制季銨離子的解離，使其部分轉(zhuǎn)變?yōu)槿┦交虼际剑芤阂沧兂闪俗厣螯S色。 ? 季銨式 (紅棕色 ) 醇式（黃色） 醛式（黃色） ? 小檗堿的三種互變異構(gòu)體 N +N : N H C H OOOOOOOO C H 3O C H 3O C H 3O C H 3O C H 3O C H 3O HO H 四 知識(shí)拓展 1．黃連中小檗堿的提取分離 黃 連 粗 粉乙 醇 溫 浸 ， 濃 縮乙 醇 濃 縮 液放 置 、 濾 過(guò)濾 液加 濃 H C l 、 放 置黃 色 沉 淀酸 性 母 液水 重 結(jié) 晶 數(shù) 次N H4 O H 堿 化 ， 乙 醚 處 理鹽 酸 小 檗 堿 堿 水 液加 H2 S O4 ， 濾 過(guò)濾 液黃 色 沉 淀冷 乙 醇 溶 解乙 醇 液加 少 量 H2 S O4，甲 基 黃 連 堿 硫 酸 鹽 結(jié) 晶2．黃柏中小檗堿的提取分離 黃 柏 粗 粉加 石 灰 水 攪 拌 均 勻 ， 浸 泡 ， 滲 濾滲 濾 液加 入 7 % 的 氯 化 鈉 ， 攪 拌 后 放 置 過(guò) 夜 ， 濾 過(guò)濾 液 沉 淀熱 水 溶 解 ， 趁 熱 濾 過(guò)濾 液 沉 淀加 鹽 酸 調(diào) p H 2 , 放 置 過(guò) 夜 ， 濾 過(guò)濾 液 沉 淀水 洗 至 中 性 ， 抽 干 后 ， 3 0 ℃ 干 燥鹽 酸 小 檗 堿 粗 品加 入 沸 水 中 溶 解濾 液沉 淀加 熱 至 澄 清 后 ， 加 入 酸 調(diào) p H 2 ， 攪 拌 后 放 冷 ， 抽 濾濾 液沉 淀洗 至 剛 果 紅 試 劑 不 變 色 為 止 ，8 0 ℃ 以 下 干 燥鹽 酸 小 檗 堿 精 品五 課 堂 互 動(dòng) ? 任務(wù)五 烏頭中生物堿類成分的提取分離技術(shù) 學(xué)習(xí)目標(biāo) 一 二 三 烏頭中總生物堿的提取分離技術(shù) 必備知識(shí) 五 四 六 相關(guān)知識(shí)鏈接及拓展 課堂互動(dòng) 目標(biāo)測(cè)試 一 學(xué)習(xí)目標(biāo) 2 掌握烏頭堿、次烏頭堿的提取、分離技術(shù)。 了解烏頭中生物堿的提取分離新進(jìn)展。 熟練進(jìn)行烏頭 中生物堿類化合物的提取、分離及鑒定操作。 學(xué)習(xí)目的 二 烏頭中生物堿類化學(xué)成分的提取分離技術(shù) 烏頭為毛莨科植物烏頭的干燥母根。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，烏頭的主要有效成分即烏頭生物堿具有鎮(zhèn)痛、消炎、麻醉、降壓及對(duì)心臟產(chǎn)生刺激等作用。其中以烏頭堿和烏頭次堿為主要成分。其中烏頭堿熔點(diǎn) 198℃ ；烏頭次堿熔點(diǎn) 187℃ 。這就是把烏頭經(jīng)水浸、加熱使烏頭堿等雙酯型堿水解的炮制原理。 烏頭中主要的二萜類生物堿易溶于無(wú)水乙醇、氯仿、乙醚、苯等有機(jī)溶劑，難溶于水。 3．堿性 烏頭堿、美沙烏頭堿、烏頭次堿等生物堿分子中含一個(gè)呈叔胺狀態(tài)的氮原子，因此它們具一般叔胺堿的堿性，能與酸成鹽。 種類： 親水性吸附劑：氧化鋁、硅膠、聚酰胺、氧化鎂、硅酸鎂、碳酸鈣和硅藻土等。 常用吸附劑： （ 1）硅膠 為極性吸附劑。極易吸水，含水量在 17%以下才能作為吸附劑。硅膠顯弱酸性，適用于中性或酸性成分的分離。色譜用氧化鋁有堿性（ ）、中性 ()和酸性 ()三種。 脫活化 :在吸附劑中加入一定量的水分，降低其活性的過(guò)程稱為。 種類： 包含親脂性和親水性有機(jī)溶劑以及水。 以親水性溶劑為吸附劑，則被分離成分極性大的被吸附牢固，解吸附就困難，色譜中展開的速度就慢。 鋪 板 點(diǎn) 樣 展 開 顯色與定位 計(jì)算比移值 薄層色譜的操作技術(shù)流程 學(xué) 習(xí) 小 結(jié) （一）學(xué)習(xí)內(nèi)容 生物堿類化合物 提取分離 提取、分離 結(jié)構(gòu)測(cè)定 理化性質(zhì) 性狀、溶解性、旋光性、堿性 結(jié)構(gòu)類型 生物堿類 應(yīng)用實(shí)例 紫外、紅外、核磁、質(zhì)譜 麻黃、防己、洋金花、三棵針、烏頭 檢識(shí)反應(yīng) 顯色反應(yīng) 、 色譜檢識(shí) （二）學(xué)習(xí)方法與體會(huì) ? 生物堿的學(xué)習(xí)，應(yīng)遵循“共性 → 個(gè)性”的認(rèn)知規(guī)律，通過(guò)分析生物堿類化合物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，總結(jié)出該類成分的理化性質(zhì)，進(jìn)而分析每一種生物堿類成分獨(dú)特的提取分離 方法和技術(shù)． 六 目 標(biāo) 檢 測(cè) 一、 A型題 __。（ C.弱堿 ） __。（ 堿 ） ，用不同 pH（由高到低）緩沖液依次萃取，最后萃取出的生物堿是 ___生物堿。（ ） TLC顯色劑是 ___。（ ） N甲基麻黃堿可用 ___。（ 法 ） _