【正文】 。 ? 微粒聚結(jié)動力學 聚沉速度是微粒穩(wěn)定性的定量反映。 微粒分散體系 微粒分散體系物理穩(wěn)定性相關(guān)理論 ? 絮凝與反絮凝： 微粒表面 電學特性 會影響微粒分散系物理穩(wěn)定性。 微粒分散體系 微粒分散體系的物理化學性質(zhì) 微粒分散系的 電學 性質(zhì) 電泳 ? 在電場的作用下微粒發(fā)生定向移動 —— 電泳（ electron phoresis). ? 微粒在電場作用下移動速度與粒徑大小成反比，微粒越小，移動越快。 光的吸收 主要由微粒的化學組成與結(jié)構(gòu)所決定；而光的 反射與散射 主要取決于微粒的大小。 降低微粒分散體系的物理穩(wěn)定性。 光學顯微鏡法 、 電子顯微鏡法 、 激光散射法 、 庫爾特計數(shù)法 、Stokes沉降法 、 吸附法 等。 被分散的物質(zhì)稱為 分散相 (disperse phase)， 連續(xù)的介質(zhì)稱為 分散介質(zhì)(disperse medium)。（臨界膠束濃度 CMC） HLB:36可做 W/O型乳化劑， 818可做 O/W型乳化劑。極性大的容劑介電常數(shù)、溶解度參數(shù)大，反之數(shù)值小。（自調(diào)式給藥系統(tǒng)） 緒 論 藥劑學的沿革和發(fā)展 國內(nèi)藥劑學的發(fā)展 古代成績輝煌： ? 商代（ BC1766）已使用湯劑 ? 東漢張仲景記載 10余種劑型 ? 唐代 《 新修本草 》 世界上最早的藥典 ? 明代李時珍 《 本草綱目 》 收載劑型 61種 近代日漸衰敗 現(xiàn)代奮起直追 藥物溶液的形成理論 ? 藥物溶劑的種類及性質(zhì) ? 藥物的溶解度與溶出速度 ? 藥物溶液的性質(zhì)與測定方法 藥劑學 （第 7版 110章） 藥物溶液的形成理論 藥物溶劑的種類及性質(zhì) ? 藥物溶液是藥物溶解而成，溶解是藥物重要性質(zhì)之一，也是形成溶液的必要條件。 ? GCP《 藥物臨床試驗管理規(guī)范 》 是指任何在人體（病人或健康志愿者）進行的系統(tǒng)性研究，以證實或揭示試驗用藥品的作用及不良反應(yīng)等。②處方藥必須憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師或執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師的處方才可調(diào)配、購買，并在醫(yī)生指導(dǎo)下使用的藥品。 不定期發(fā)行的藥典三部 195196 1977年版。 ? 中華人民共和國藥典：①第一部中國藥典 1953年版。 ? 藥物的傳遞系統(tǒng)（ DDS）的基本技能：①時間的控制，即控制藥物釋放的速度；②量的控制，及改善藥物的吸收量；③空間的控制，即靶向給藥技術(shù)。不同的治療作用；不同的作用速度；不同的毒副作用；有些劑型可產(chǎn)生靶向作用。 緒 論 藥劑學的任務(wù)與主要研究內(nèi)容 ? 藥劑學的基本理論 ? 藥物制劑的基本劑型 ? 新技術(shù)與新劑型 ? 新型藥用輔料 ? 中藥新劑型 ? 生物技術(shù)藥物制劑 ? 制劑機械和設(shè)備的研究與開發(fā) 緒 論 藥劑學的分支學科 ? 物理藥劑學 ? 工業(yè)藥劑學 ? 藥用高分子材料學 ? 生物藥劑學 ? 藥物動力學 ? 臨床藥劑學 這些分支學科的共同目的是制備安全、有效、穩(wěn)定、合理應(yīng)用的各種制劑。 ? 藥物是指用于診斷、治療、預(yù)防各種疾病的活性物質(zhì)，但不能直接用于患者，必須制成適宜的劑型之后才能使用。藥劑學 青島市醫(yī)藥行業(yè)協(xié)會培訓(xùn)部 ? 藥劑學的基本概念 ? 藥劑學的任務(wù)與主要研究內(nèi)容 ? 藥劑學的分支學科 ? 藥劑學的劑型與 DDS ? 藥用輔料在藥物制劑中的應(yīng)用 ? 藥典與藥品標準簡介 ? GMP、 GLP與 GCP ? 藥劑學的沿革和發(fā)展 藥劑學 （第 7版 110章） 緒 論 緒 論 藥劑學的基本概念 ? 藥劑學是將原料藥制備成用于治療、診斷、預(yù)防疾病所需藥物制劑的一門科學。 ? 劑型是指根據(jù)不同給藥方式和不同給藥部位等要求將藥物制成不同的形態(tài)，即藥物制劑的總稱。 緒 論 藥劑學的劑型與 DDS ? 藥物劑型的重要性：①必須與給藥途徑相適應(yīng)。 ? 藥物劑型的分類： ①按給藥途徑分類（ 11種）。 緒 論 藥用輔料在藥物制劑中的應(yīng)用 ? 藥用輔料是指生產(chǎn)藥物制劑時使用的賦形劑或附加劑，是除活性成分以外，含在藥物制劑中的所有物質(zhì)。②1963年版（第二版）藥典分為兩部（中藥，化學藥、生物制劑）。 ? 外國藥典： 《 美國藥典 》 、 《 英國藥典 》 、 《 日本藥方局 》 、《 歐洲藥典 》 、 《 國際藥典 》 （世界衛(wèi)生組織主持編訂） 緒 論 藥典與藥品標準簡介 ? 國家藥品標準：是指國家食品藥品監(jiān)督管理局（ SFDA）頒布的 《 中華人民共和國藥典 》 、藥品注冊標準和其他藥品標準，其內(nèi)容包括質(zhì)量指標、檢驗方法以及生產(chǎn)工藝等技術(shù)要求。③非處方藥不需憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師或執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師的處方，消費者可自行判斷購買和使用的藥品 ? 《 中華人民共和國藥典 》 主要包括凡例、品名目次、正文、附錄、索引。 緒 論 藥劑學的沿革和發(fā)展 國外藥劑學的發(fā)展 ? 希波克拉底（ BC160377）創(chuàng)立醫(yī)藥學 ? 格林（ AD129199）奠定了歐洲藥劑學的基礎(chǔ) ? 1847年，莫爾出版 《 藥劑工藝學 》 ? 第一代制劑：普通制劑（片劑、膠囊、注射劑等，約在1960年前建立） ? 第二代制劑：緩釋制劑、腸溶制劑等，以控制釋放速度為目的的第一代 DDS。 ? 藥物溶液的形成需要適宜的溶劑，使藥物溶解在其中。數(shù)值越相近的溶劑和溶質(zhì)，越能互溶。石蠟 HLB值為 0， HLB值越大親水性越強。 ? 分散體系按分散相粒子大小分為 : 小分子真溶液 ， 分子分散體系 （ 109m， 1nm） 膠體分散體系 （ 107～ 109m， 1～ 100nm 納米乳 、納米脂質(zhì)體等 ） 粗分散體系 （ 107m， 100nm 混懸劑 、 乳劑 、 微囊 、 微球等 ） ? 微粒： 直徑在 109～ 104m(1nm～ 100μm)的微粒 ， 其構(gòu)成的分散體系統(tǒng)稱為 微粒分散體系 。 微粒分散體系 微粒分散體系的物理化學性質(zhì) ? 微粒分散系的 動力學 性質(zhì)： 微粒分散體系的動力學穩(wěn)定性主要表現(xiàn)在兩個方面。 ? 粒徑較大的微粒受重力作用 ， 靜置時會自然沉降 ， 其沉降速度服從 Stoke’s定律： (114) V微粒沉降速度； r微粒半徑； ρ ρ2分別為微粒和分散介質(zhì)密度； ?分散介質(zhì)粘度； g重力加速度常數(shù)。 ? 當一束光線在暗室通過膠粒分散系，在其側(cè)面可看到明顯的乳光，即 Tyndall現(xiàn)象。 微粒的雙電層結(jié)構(gòu) ? 在微粒分散系溶液中 ， 微粒表面的離子與近表面的反離子構(gòu)成 吸附層 ；同時由于擴散作用 ， 反離子在微粒周圍呈現(xiàn)漸遠漸稀的梯度分布 擴散層 ， 吸附層與擴散層所帶電荷相反 ， 共同構(gòu)成 雙電層結(jié)構(gòu) 。 ? DLVO理論 DLVO理論是關(guān)于微粒穩(wěn)定性的理論。 藥物制劑的穩(wěn)定性 ? 概述 ? 藥物穩(wěn)定性的化學動力學基礎(chǔ) ? 制劑中藥物的化學穩(wěn)定性 ? 藥物及制劑的物理穩(wěn)定性 ? 藥物與藥物制劑穩(wěn)定性的試驗方法 ? 固體藥物制劑的穩(wěn)定性 藥劑學 （第 7版 110章） 藥物制劑的穩(wěn)定性 概 述 ? 藥物制劑的穩(wěn)定性包括化學穩(wěn)定性、物理穩(wěn)定性、生物穩(wěn)定性三個方面。 藥物制劑的穩(wěn)定性 概 述 研究藥物制劑穩(wěn)定性的意義 ?藥物制劑的穩(wěn)定性研究對于保證產(chǎn)品質(zhì)量以及安全有效具有重要的作用。 ? 具體的是考察 環(huán)境因素 （如濕度、溫度、光線、包裝材料等）和 處方因素 （如輔料、 pH值、離子強度等）對藥物穩(wěn)定性的影響，篩選出最佳處方，為臨床提供安全、穩(wěn)定、有效的藥物制劑。 ? 在藥物制劑的各類降解反應(yīng)中 ， 盡管有些藥物的降解反應(yīng)機制十分復(fù)雜 ， 但多數(shù)藥物及其制劑可按零級 、 一級 、 偽一級反應(yīng)處理 。 ? 若將直線外推至室溫 ， 就可求出室溫時的速度常數(shù) （ k25） 。失去電子為氧化，在有機化學中常把脫氫稱氧化。 藥物制劑的穩(wěn)定性 制劑中藥物的化學穩(wěn)定性 影響藥物制劑降解的因素及增加穩(wěn)定性方法 ? 處方因素：制備任何一種制劑，由于處方的組成對制劑穩(wěn)定性影響很大，因此，首先要進行處方設(shè)計。 ? 制成固體制劑 ? 采用粉末直接壓片或包衣工藝 ? 制成微囊、微球或包合物 藥物制劑的穩(wěn)定性 藥物及制劑的物理穩(wěn)定性 藥物的物理穩(wěn)定性 ? 藥物的無定形：藥物的無定形交結(jié)晶型有更高的溶解度，許多難容藥物在處方設(shè)計時制備成無定形。 ? 穩(wěn)定性試驗包括 影響因素試驗、加速試驗與長期試驗 。其目的是通過加速藥物的化學或物理變化，為藥品審評、包裝、運輸及貯存提供必要的資料。 （ 有效期是指藥品含量降解到原藥含量的 90%所需的時間 ） 藥物制劑的穩(wěn)定性 藥物與藥物制劑物理穩(wěn)定性的試驗方法 藥物穩(wěn)定性的加速試驗研究方法 ? 經(jīng)典恒溫法 ? ? 活化能估算法 ? 溫度系數(shù)法（ Q10法） ? 線性變溫法 藥物制劑的穩(wěn)定性 固體藥物制劑的穩(wěn)定性 固體藥物制劑穩(wěn)定性的特點 ? 固體藥物與固體劑型的穩(wěn)定性特點：① 固體藥物一般分解較慢，需要較長時間和精確的分析方法； ② 固體狀態(tài)的藥物分子相對固定，不像溶液那樣可以自由移動和完全混合，因此具有系統(tǒng)的不均勻性，含量等分析結(jié)果很難重現(xiàn)； ③ 一些易氧化的藥物，氧化作用往往限于固體表面，而將內(nèi)部分子保護起來，以致表里變化不一。常用賦形劑和潤滑劑有淀粉、糊精、蔗糖、磷酸氫鈣、硫酸鈣、硬脂酸鎂、硬脂酸等。 粉 體中粒子大小范圍一般在 ~100?m之間，有些粒子大小可達 1000?m，小者可至 ?m。 粉體學基礎(chǔ) 粉體的基本性質(zhì) 粒子徑與粒度分布 ? 粒子徑：幾何學粒子徑、沉降速度相當徑、篩分徑。 粒子的比表面積 ? 比表面積的表示方法：體積比表面積、重量比表面積 ? 比表面積的測定方法：氣體吸附法、氣體透過法 粉體學基礎(chǔ) 粉體的性質(zhì) 密度與孔隙率 ? 粉體的密度：真密度、顆粒密度、堆密度 ? 粉體密度的測定：液浸法、壓力比較法 ? 孔隙率：是空隙體積在粉體中所占有的比率。 ? 黏著性 (cohesion，粘著性 )是指同分子間產(chǎn)生的引力，如粉體粒子之間發(fā)生粘附而形成聚集體 (random floc)。 壓縮力與體積的變化 粉體的壓縮過程中伴隨著體積的縮小，固體顆粒被壓縮成緊密的結(jié)合體，然而其體積的變化較復(fù)雜。流體在外力作用下質(zhì)點間相對運動為流動。 流變學基礎(chǔ) 流體的基本性質(zhì) ? 牛頓流體：流體流型遵循牛頓定律 ? 非牛頓定律：流體流型不遵循牛頓定律。 ? 藥物制劑的流變性質(zhì)：穩(wěn)定性、可擠出性、涂展性、通針性、滯留性、控釋性 ? 藥物制劑的流變性質(zhì)對生產(chǎn)工藝的影響：工藝過程放大、混合作用 藥物制劑的設(shè)計 ? 藥物制劑的設(shè)計 ? 制劑設(shè)計的基礎(chǔ) ? 處方前研究 ? 藥物制劑的優(yōu)化 藥劑學 （第 7版 110章） 藥物制劑的設(shè)計 ? 藥物制劑設(shè)計是新藥研究和開發(fā)的起點，是決定藥品的安全性、有效性、可控性、穩(wěn)定性和順應(yīng)性的重要環(huán)節(jié)。優(yōu)化過程包括：①選擇可靠的優(yōu)化設(shè)計方案以適應(yīng)線性或非線性模型擬合；②建立效應(yīng)與因素之間的數(shù)學關(guān)系式，并通過統(tǒng)計學檢驗確保模型的可信度；③選擇最佳工藝條件。 液體制劑 概 述 液體制劑的特點和質(zhì)量要求 ? 液體制劑的特點 ： 優(yōu)點 藥效發(fā)揮迅速、便于分劑量，服用方便、給藥途徑廣泛，內(nèi)服、外用 、減小局部刺激性。 ? 芳香水劑：指芳香揮發(fā)性藥物 的飽和或近飽和水溶液。： ? 甘油劑：指藥物溶于甘油中制成的專供外用的溶液劑。）。高分子助懸劑，阿拉伯膠、甲基纖維素等）、潤濕劑，聚山梨醇、蓖麻油等）、絮凝劑與反絮凝劑（枸櫞酸鹽、酒石酸鹽）。 液體制劑 乳劑 ? 乳劑的穩(wěn)定性：乳劑屬熱力學不穩(wěn)定的非均勻相分散體系，乳劑常發(fā)生下列變化。 ? 合并與破裂 乳劑分為油、水兩層。 滅菌制劑與無菌制劑 概 述 滅菌制劑與無菌制劑分類 ?注射用制劑：注射劑 、 輸液 、 注射粉針等； ?眼用制劑：滴眼劑 、 眼用膜劑 、 軟膏劑 、 凝膠劑等； ?植入型制劑：植入片等； ?創(chuàng)面用制劑：潰瘍 、 燒傷及外傷用溶液 、 軟膏劑 、 氣霧劑等 。 ? 澄明度：不得有肉眼可見的渾濁或異物。 ? 穩(wěn)定性：具有必要的物理和化學穩(wěn)定性，以確保產(chǎn)品在儲存期內(nèi)安全有效。 濾過過程中濾過速度與濾器兩側(cè)的壓力差 、 濾器面積 、 濾層毛細管半徑成正比 ， 與溶液的粘度 、 濾層毛細管長度成反比 。 砂濾棒 (硅藻土濾棒和多孔素瓷濾棒 ) 垂熔玻璃濾器 121 板框式壓濾機 (多用于注射劑預(yù)濾 ) 122 微孔濾膜過濾器