【正文】 CDE SFDA 法規(guī)要求 50 （二）申報資料 ： 包括與申請事項有關(guān)的本品各種批準(zhǔn)文件，附件包括上述批件的附件，如藥品標(biāo)準(zhǔn)、說明書、標(biāo)簽樣稿。 CDE SFDA 法規(guī)要求 省局備案事項： 49 。 。 CDE SFDA 法規(guī)要求 省局審批事項： 47 監(jiān)督管理局的要求修改進口藥品說明書。 （除上述第 10事項外）。 。 、臨床試驗、藥代動力學(xué)等項目。 性藥材或處于瀕危狀態(tài)的藥材。 。 CDE SFDA 法規(guī)要求 42 《 藥品注冊管理辦法 》 將變更按照 事項（ 共 36項內(nèi)容 ） 分為三層進行管理： ? 國家局審批： 18項 ? 省局審批、國家局備案 : 11項 ? 省局備案 : 7項 CDE SFDA 法規(guī)要求 43 藥品的批準(zhǔn)文號。 CDE SFDA 法規(guī)要求 40 ? 按規(guī)定變更藥品包裝標(biāo)簽、根據(jù)國家局的要求修改說明書等的補充申請，報省局 備案。國家食品藥品監(jiān)督管理局對申報資料進行形式審查，符合要求的，出具藥品注冊申請受理通知書；不符合要求的，出具藥品注冊申請不予受理通知書，并說明理由。 3臨床試驗報告。 CDE SFDA 技術(shù)要求 29 （四）臨床試驗資料 2國內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗資料綜述。 2生殖毒性試驗資料及文獻資料。 長期毒性試驗資料及文獻資料。 CDE SFDA 技術(shù)要求 27 （三）藥理毒理研究資料 1藥理毒理研究資料綜述。 1樣品的檢驗報告書。 原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻資料；制劑處方及工藝的研究資料及文獻資料。 對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價。 藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)， 是指國家局批準(zhǔn)給申請人特定藥品的標(biāo)準(zhǔn)，生產(chǎn)該藥品的藥品生產(chǎn)企業(yè) 必須 執(zhí)行該注冊標(biāo)準(zhǔn)。 國家局可以組織對其研制和生產(chǎn)情況進行現(xiàn)場檢查，并抽取樣品。 藥品監(jiān)督管理部門根據(jù)批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對申請人的生產(chǎn)情況進行監(jiān)督檢查。 CDE SFDA 法 規(guī) 要 求 18 ? 第二十五條 單獨申請注冊藥物制劑的，原料藥必須具有藥品批準(zhǔn)文號， 如無 ， 則必須經(jīng)國家局批準(zhǔn)。 ? 中國食品藥品檢定研究院負(fù)責(zé)一類新藥與進口藥的檢驗 ? 國家局藥品認(rèn)證管理中心負(fù)責(zé)對四類以上新藥進行生產(chǎn)現(xiàn)場動態(tài)檢查 ? 國家局藥審中心負(fù)責(zé)對申報資料進行技術(shù)審評 ? 國家局注冊司負(fù)責(zé)藥品注冊的行政審批 CDE SFDA 17 ? 第十條 藥品注冊申請人（以下簡稱申請人），是指提出藥品注冊申請并承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任的機構(gòu)。 參與起草藥品注冊管理相關(guān)法律法規(guī)、部門規(guī)章和規(guī)范性文件；參與制定我國藥品技術(shù)審評規(guī)范并組織實施。 受國家局委托，組織協(xié)調(diào)省級藥品審評部門對部分注冊申請事項進行技術(shù)審評，并進行質(zhì)量監(jiān)督和技術(shù)指導(dǎo)。 境外申請人應(yīng)當(dāng)是境外合法制藥廠商。 ? 第二十六條 藥品注冊申報資料中有境外研究機構(gòu)提供的研究資料的，必須附 該 機構(gòu)出具的其所提供資料的項目、頁碼的情況說明和證明該機構(gòu)已在境外合法登記的經(jīng)公證的證明文件。 CDE SFDA 法規(guī)要求 20 ? 第八十四條 申請進口的藥品，應(yīng)當(dāng)獲得境外制藥廠商所在生產(chǎn)國家或者地區(qū)的上市許可；未在生產(chǎn)國家或者地區(qū)獲得上市許可，但經(jīng)國家局確認(rèn)該藥品安全、有效而且臨床需要的，可以批準(zhǔn)進口。 CDE SFDA 法規(guī)要求 22 ? 第九十五條 申請進口藥品制劑，必須提供直接接觸藥品的包裝材料和容器合法來源的證明文件、用于生產(chǎn)該制劑的原料藥和輔料合法來源的證明文件。 CDE SFDA 法規(guī)要求 24 （二）技術(shù)要求 （一）綜述資料 藥品名稱。 藥品說明書、起草說明及相關(guān)參考文獻。 確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或者組份的試驗資料及文獻資料。 1原料藥、輔料的來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗報告書。 1主要藥效學(xué)試驗資料及文獻資料。 2過敏性、溶血性和局部（血管、 皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性等特殊安全性試驗資料和文獻資料。 2致癌試驗資料及文獻資料。 2臨床試驗計劃及研究方案。 CDE SFDA 技術(shù)要求 30 CDE SFDA （三）指導(dǎo)原則及其它 ? 歷年發(fā)布的指導(dǎo)原則： ?2022年起草（ 04年發(fā)布） 28份 ?2022年起草（ 05年發(fā)布） 10份 ?2022年起草（ 06年發(fā)布） 5份 ?2022年起草（ 07年發(fā)布） 5份 ?2022年起草（ 08年發(fā)布） 1份 ?另外還有 8份指導(dǎo)原則待發(fā)布， 7份在起草或修訂過程 中 ?0910年翻譯出版了 45+51個國外指導(dǎo)原則 ?2022年計劃起草修訂 21個指導(dǎo)原則 31 已發(fā)布的化學(xué)藥物藥學(xué)指導(dǎo)原則 ? 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立的規(guī)范化過程技術(shù)指導(dǎo)原則 ? 殘留溶劑研究的技術(shù)指導(dǎo)原則 ? 質(zhì)量控制分析方法驗證技術(shù)指導(dǎo)原則 ? 制劑研究基本技術(shù)指導(dǎo)原則 ? 雜質(zhì)研究的技術(shù)指導(dǎo)原則 ? 原料藥制備和結(jié)構(gòu)確證研究的技術(shù)指導(dǎo)原則 ? 穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則 ? 手性藥物藥學(xué)研究的技術(shù)指導(dǎo)原則 ? 仿制藥研究技術(shù)指導(dǎo)原則 ? 變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則（一） CDE SFDA 32 正在起草的藥學(xué)指導(dǎo)原則 ? 藥物與包裝材料相容性研究指導(dǎo)原則 注射劑與塑料包裝材料相容性研究技術(shù)指導(dǎo)原則 注射劑與玻璃包裝材料相容性研究技術(shù)指導(dǎo)原則 ? 滅菌 /無菌工藝驗證指導(dǎo)原則 ? 普通口服固體制劑溶出度試驗技術(shù)指導(dǎo)原則 ? 工藝驗證和評價指導(dǎo)原則 ? 生物利用度和生物等效性研究中試驗樣品的提供與管理技術(shù)指導(dǎo)原則 ? 變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原則（二） CDE SFDA 33 共性問題與審評要點 ? 化藥仿制藥雜質(zhì)研究評價要點 ? 口服固體制劑仿制藥申報臨床資料審評要點 ? 注射劑滅菌 /無菌工藝驗證資料要點 ? 恩替卡韋及制劑申報生產(chǎn)藥學(xué)審評要點 ? 頭孢地尼及制劑申報生產(chǎn)藥學(xué)審評要點 ? 苯磺酸氨氯地平制劑申報生產(chǎn)藥學(xué)審評要點 ? … CDE SFDA 34 電子刊物 ? 藥審中心網(wǎng)址： ? 主要欄目 ?中藥藥物評價 ?化藥藥物評價 非臨床安全性和有效性評價 化藥質(zhì)量控制 臨床安全性和有效性評價 綜合評價 ?生物制品評價 ?綜合管理 CDE SFDA 35 部分發(fā)表的電子刊物題目 ? 20220418 注射制劑變更滅菌工藝的研究思路 ? 20220411 生物樣品分析中存在的準(zhǔn)確性問題和改進措施探討 ? 20220321 對藥代動力學(xué)及生物等效性研究申報資料中圖譜提交格式規(guī)范化的建議與思考 ? 20220302 關(guān)于化學(xué)藥品改劑型的立題合理性的考慮 ? 20220224 關(guān)于生物等效性試驗參比制劑的選擇 ? 20220913 生物等效性試驗和等效性判定標(biāo)準(zhǔn) ? 20220727 生物等效性研究中試驗樣品的提供與管理 ? 20220509 餐后生物等效性研究試驗設(shè)計的一般考慮 ? 20220407 美國 FDA發(fā)布對乙酰氨基酚的安全性信息 CDE SFDA 36 三、上市后變更的管理與申報資料 （一）法規(guī)要求 （二）申報資料 （三）補充申請申報與審評現(xiàn)狀 CDE SFDA 37 （一）法規(guī)要求 ? 第一百一十條 變更研制新藥、生產(chǎn)藥品和進口藥品已獲批準(zhǔn)證明文件及其附件中載明事項的，應(yīng)當(dāng)提出補充申請。 CDE SFDA 法規(guī)要求 39 ? 修改注冊標(biāo)準(zhǔn)、變更處方、改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝等的補充申請，由省局 提出審核意見后，報送國家局審批。 ? 進口藥品的補充申請，由國家局審批。 。 。 、國內(nèi)生產(chǎn)的注射劑、眼用制劑、氣霧劑、粉霧劑、噴霧劑變更內(nèi)包材料或使用新包材料。 ，如名稱、注冊地址、有效期、包裝規(guī)格等。 。 。 。 CDE SFDA 法規(guī)要求 48 監(jiān)督管理局的要求修改國內(nèi)生產(chǎn)藥品說明書。 產(chǎn)地。 ： 對于進口藥品，應(yīng)當(dāng)提交其生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥品管理機構(gòu)出具的允許藥品變更的證明文件、公證文書及其中文譯本。 CDE SFDA 申報資料 52 ： 根據(jù)對注冊事項的不同要求，分別提供部分或全部藥理毒理研究的試驗資料和必要的國內(nèi)外文獻資料。 平衡歷史、現(xiàn)實和未來發(fā)展的關(guān)系 二 .基本考慮 CDE SFDA 58 歷史和現(xiàn)實： 我國已上市的藥品文號 18萬個 ? 品種的臨床定位：夕陽品種？朝陽品種？ 夕陽品種的變更申請，需要對其安全、有效性進行必要的立題審查。 二 .基本考慮 CDE SFDA 59 未來的發(fā)展： ? 國際接軌：“藥品安全‘十二五’規(guī)劃”中，對藥品質(zhì)量提出了新的要求。在全面分析的基礎(chǔ)上確定研究與評價的關(guān)鍵點。 ? 歷史的原因，變更前樣品與原研被仿品的差異尚不可知； ? 變更引起藥品關(guān)鍵質(zhì)量屬性的變化，與變更前的樣品進行對比研究的意義有限。 CDE SFDA 67 歐盟 EMEA對變更的管理： ?Type I Variat