抗血小板藥物ppt課件-wenkub
2023-01-23 04:55:00 本頁面
【正文】 制環(huán)氧化酶 1（ COXI ），阻礙 AA演變成 TXA2。它們都可使血小板聚集。血栓形成的主要因素 血栓形成有三個主要因素： 血管壁改變（內(nèi)皮細(xì)胞損傷、抗栓功能減弱） 血液成分改變（血小板活化、凝血因子激活、纖維蛋白形成） 血流改變（血流緩慢、停滯、漩渦形成） 血管壁改變 促凝劑前體變化（即 VWF，釋放增加，膜凝血調(diào)節(jié)蛋白減少） 血 栓 動脈粥樣硬化 血管痙攣 血管內(nèi)膜增生、 內(nèi)皮細(xì)胞損傷、功能障礙 高血壓 ET/NO 血液成分改變 高纖維蛋白原血癥 吸煙、感染 血液的可溶性成分 （即纖維蛋白原） 被激活的血小板 血液的細(xì)胞成分 （即血小板） 血液成分 血栓 血流改變 血液粘稠、緩慢、渦流形成 高脂血癥 高粘血癥 脂質(zhì)代謝紊亂 血流經(jīng)靜脈瓣后形成渦流 血小板粘集形成血栓的頭部 血小板粘集形成珊瑚狀的小梁 小梁間纖維素網(wǎng)羅大量的紅細(xì)胞，形成混合血栓的體部局部血流停滯形成血栓的尾部 纖維蛋白原 激活的 Gpllb/llla 血小板 脂核 膠原 Gpla/lla 粘附 von Willebrand 因子 /Gplb粘附 凝血酶 ADP 5羥色胺 血栓素 A2 1 3 2 4 血小板 4因子 CD 40配體 thrombospondin 組織生長因子 β 血小板粘附 血小板聚集 血小板釋放、分泌 血小板凝塊 血小板的生理功能 血管內(nèi)皮損傷 激活 內(nèi)源性ADP 釋放 TXA2 花生四烯酸 磷脂酶 血小板膜磷脂 纖維蛋白原 血小板聚集 粘附于內(nèi)皮 下膠原纖維 VWF 血小板膜糖蛋白 Ⅰ b（ GPⅠ b） 血小板膜糖蛋白 Ⅱ b、 Ⅲ a 形成復(fù)合物 （ GPⅡ b/ Ⅲ a） 纖維蛋白受體 血小板 凝血酶系統(tǒng) 血管收縮 內(nèi)源性 5HT 多巴胺 腎上腺素 血栓形成 阿司匹林 (— ) 潘生丁 (— ) 力抗栓 Ⅱ b/Ⅲ a(— ) 阿司匹林 (— ) 抗血小板藥物機(jī)制 可以促進(jìn)血小板聚集的物質(zhì)，如腎上腺素、凝血酶、血清素（ 5羥色胺）和膠原等。血小板激活后，其膜糖蛋白 IbⅨ 復(fù)合物和 Ⅱ b/Ⅲ a復(fù)合物與各自的配基vWF和纖維蛋白原結(jié)合而發(fā)生血小板黏附和聚集。（ COXI 能將花生四烯酸轉(zhuǎn)化為前列腺素 H2，血小板和血管內(nèi)皮素又將之轉(zhuǎn)化為 前列腺素 和 血栓素 A2。 阿司匹林 口服單劑量 ASA其抗血小板作用可持續(xù) 7天 ，接近血小板平均生存期（ 710）天。阿司匹林可以胃吸收。 5001500 mg 34 19 160325 mg 19 26 75150 mg 12 32 75 mg 3 13 抗血小板更好 抗血小板 更差 阿司匹林劑量 研究數(shù) OR*(%) Odds Ratio 0 出血發(fā)生率 ≥ 200mg % 200mg % 100mg % Any aspirin 65 23 （ P.0001） 阿司匹林用量 返 回 磷酸二酯酶抑制劑 雙嘧達(dá)莫 雙嘧達(dá)莫 （ dipyridamole， DPM） 又名潘生丁 （ Persantin） 藥理作用：抑制血小板的第一相聚集和第二相聚集。 高濃度時（ 50mg/ml）可抑制血小板的釋放反應(yīng)。進(jìn)行腦卒中防備可降低腦卒中發(fā)作和病死率。此外， cAMP增多可以使血小板內(nèi) TXA2生成減少，使 ADP和 5HT釋放減少，從而使血小板的二次聚集量減少。該藥耐受性較好，不良反應(yīng)少，危險性低。內(nèi)皮細(xì)胞用以 合成 PGI2，從而改善 TXA2與前列腺素PGI2的平衡異常。 本品對人血小板聚集的半數(shù)抑制濃度 IC50較低，為 4nM。可根據(jù)年齡及癥狀適當(dāng)增減劑量。肝腎：偶有GOT、 GPT、 BUN升高。其他：偶有頭痛、發(fā)燒、注射部位疼痛、 休克及血小板減少等。對本品有過敏史的患者禁用。 能夠 減弱其他激活劑（ 膠原和凝血酶等 ）通過血小板釋放 ADP途徑引起的血小板聚集 。 噻氯匹定（ TCPD， ticlopidine，力抗栓） 即抵克力得 Ticlid，抑制凝血因子 Ⅰ 與血小板膜 ADP依賴性結(jié)合而阻礙血小板聚集的藥物 ，主要通過 與 ADP受體 P2Y12 發(fā)生不可逆結(jié)合而競爭性抑制 ADP所誘導(dǎo)的血小板聚集 ，還可以抑制由 AA、膠原、 TKR和血小板活化因子（ PAF）等所引起的血小板聚集和釋放，其最終作用是干擾血小板膜糖蛋白 Ⅱ b/Ⅲ a受體與 Fib結(jié)合，從而抑制血小板激活。一旦出現(xiàn)上述反應(yīng)，應(yīng)立即停藥。 ? 口服后 2小時 起效，健康人服 50100mg氯吡格雷后第 2 天產(chǎn)生 25%30% 抑制
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