【正文】 外用 可做殺蟲(chóng)藥。 24 （一）有機(jī)磷類 藥動(dòng)學(xué) ①無(wú)論以何種途徑給藥都能 很快吸收 。易溶于水，水溶液呈酸性反應(yīng)，性質(zhì)不穩(wěn)定，宜新鮮配制。 22 （一）有機(jī)磷類 注意： 鵝腦 中膽堿酯酶在 哈羅松 作用下呈不可逆性 抑制，因此哈羅松對(duì)鵝毒性很大。 如呈 不可逆性 時(shí)則驅(qū)蟲(chóng)作用強(qiáng)；反之，如呈 可逆性 時(shí)，則作用弱。 以后將一些毒性較低的化合物發(fā)展為獸藥而用于驅(qū)蟲(chóng)的有 敵百蟲(chóng) 、 敵敵畏 、蠅毒磷 、 哈羅松 和 奈肽磷 等。 四氫嘧啶類 —— 噻嘧啶、 甲噻嘧啶、 羥嘧啶。 15 第一節(jié) 抗蠕蟲(chóng)藥 16 第一節(jié) 抗蠕蟲(chóng)藥 概念 —— 抗蠕蟲(chóng)藥是能殺滅或驅(qū)除寄生于畜禽體內(nèi)蠕蟲(chóng)的藥物，亦稱 驅(qū)蟲(chóng)藥 。 12 概 述 （ 4）干擾蟲(chóng)體內(nèi)離子的平衡或轉(zhuǎn)運(yùn) 聚醚類 抗球蟲(chóng)藥能與 鈉、鉀、鈣 等金屬陽(yáng)離子形成 親脂性 復(fù)合物，使其能自由穿過(guò)細(xì)胞膜，使子孢子和裂殖子中的陽(yáng)離子大量蓄積，導(dǎo)致水分過(guò)多地進(jìn)人細(xì)胞，使細(xì)胞膨脹變形，細(xì)胞膜破裂，引起蟲(chóng)體死亡。 9 概 述 （ 2） 干擾蟲(chóng)體的代謝 某些抗寄生蟲(chóng)藥能直接干擾蟲(chóng)體的物質(zhì)代謝過(guò)程 ， 例如 : ①苯并咪唑 類 —— 能抑制蟲(chóng)體微管 蛋白 的合成，影響 酶的分泌 ，抑制蟲(chóng)體對(duì) 葡萄糖 的利用； ②三氮脒 —— 能抑制動(dòng)基體 DNA的合成，而抑制原蟲(chóng)的生長(zhǎng)繁殖 。 (5)無(wú)殘留 食品動(dòng)物應(yīng)用后，藥物不殘留于肉、蛋和乳及其制品中，或可通過(guò)遵守休藥期等措施，控制藥物在動(dòng)物性食品中的殘留。 ③用于注射給藥者，對(duì)局部應(yīng)無(wú)刺激性。 ②廣譜 —— 是指驅(qū)蟲(chóng)范圍廣。 ②抗原蟲(chóng)藥 —— 根據(jù)原蟲(chóng)的種類，分為： 抗球蟲(chóng)藥、 抗錐蟲(chóng)藥、 抗焦蟲(chóng)藥 (抗梨形蟲(chóng)藥 )、 抗滴蟲(chóng)藥 。其中很多寄生蟲(chóng)病屬于人畜共患病。 3 概 述 抗寄生蟲(chóng)藥的概念與分類 （ 1）概念 抗寄生蟲(chóng)藥是用于驅(qū)除和殺滅體內(nèi)、外寄生蟲(chóng)的藥物。 ③殺蟲(chóng)藥 —— 又稱 殺昆蟲(chóng)、殺蜱螨藥 。動(dòng)物寄生蟲(chóng)病多系混合感染，特別是不同類別寄生蟲(chóng)的混合感染，因之生產(chǎn)實(shí)踐需要能同時(shí)驅(qū)殺多種不同類別寄生蟲(chóng)的藥物。 ④殺外寄生蟲(chóng)藥應(yīng)能溶于一定溶媒中，以噴霧等方法群體殺滅外寄生蟲(chóng)。 8 概 述 作用機(jī)理 （ 1）抑制蟲(chóng)體內(nèi)的某些酶 不少抗寄生蟲(chóng)藥通過(guò)抑制蟲(chóng)體內(nèi)酶的活性，而使蟲(chóng)體的代謝過(guò)程發(fā)生障礙。 10 概 述 ③氯硝柳胺 能干擾蟲(chóng)體 氧化磷酸化 過(guò)程，影響 ATP的合成，頭節(jié)脫離腸壁而排出體外； ④氨丙啉 的化學(xué)結(jié)構(gòu)與 硫胺 相似，故在球蟲(chóng)的代謝過(guò)程中可取代硫胺而使蟲(chóng)體代謝不能正常進(jìn)行； ⑤有機(jī)氯 殺蟲(chóng)劑能干擾蟲(chóng)體內(nèi)的 肌醇 代謝。 13 概 述 應(yīng)用注意 (1)正確認(rèn)識(shí)和處理好 藥物、寄生蟲(chóng)、宿主三者之間的關(guān)系 —— （ P61） (2)預(yù)試 —— 為控制好藥物的劑量和療程，在使用抗寄生蟲(chóng)藥進(jìn)行大規(guī)模驅(qū)蟲(chóng)前，務(wù)必選擇少數(shù)動(dòng)物先作驅(qū)蟲(chóng)試驗(yàn)，以免發(fā)生大批中毒事故。 分類 —— 驅(qū)線蟲(chóng) 、 驅(qū)絳蟲(chóng) 、 驅(qū)吸蟲(chóng) 。 有機(jī)磷化合物 敵百蟲(chóng) 、 敵敵畏、 哈羅松、 蠅毒磷 。 我國(guó)應(yīng)用最廣的首推 敵百蟲(chóng) 。 21 （一）有機(jī)磷類 安全性 有機(jī)磷化合物對(duì)畜禽 安全范圍 較小，用量過(guò)大可引起中毒。 有機(jī)磷的 用量 應(yīng)該準(zhǔn)確，過(guò)大不僅會(huì)增強(qiáng)毒性，而且有殘留。 在 堿性 水溶液中不穩(wěn)定，可生成 敵敵畏 ，毒性增強(qiáng)。 ②主要 分布 于肝、腎、心、腦、脾，肺次之，肌肉、脂肪等組織較少。 25 （一）有機(jī)磷類 毒性 在有機(jī)磷化合物中屬 低毒 藥物之一，但 治療量 與 中毒量 很接近，易發(fā)生中毒。 四咪唑?yàn)?混旋體 ，左旋咪唑?yàn)樗倪溥虻?左旋體 ，驅(qū)蟲(chóng)主要由 左旋體 發(fā)揮作用。 29 (二 )咪唑并噻唑類 藥動(dòng)學(xué) ①吸收 內(nèi)服 、 肌肉 注射吸收迅速和完全。 ②排泄 主要通過(guò) 代謝消除 ，原形藥 (少于 6%)及代謝物從 尿 中排泄，小部分隨糞便排出。 左咪唑還能使蟲(chóng)體肌肉攣縮，加之藥物的擬膽堿 作用，使麻痹的蟲(chóng)體迅速排出體外。 ②局部注射時(shí)對(duì)組織有 較強(qiáng)刺激性 ，尤以鹽酸左咪唑?yàn)樯酰姿嶙筮溥虼碳ば陨匀酢? 33 (三 )苯并咪唑類 苯并咪唑類是廣譜、高效、低毒的抗蠕蟲(chóng)藥。 35 (三 )苯并咪唑類 [作用機(jī)理 ] 基本上都是細(xì)胞微管 蛋白抑制劑 ，使蟲(chóng)體的 消化 和 營(yíng)養(yǎng)吸收 降低。 具有 致畸 作用，對(duì)妊娠 2～ 4周的母綿羊給予阿苯達(dá)唑、丁苯咪唑或康苯咪唑可誘發(fā)各種胚胎畸形，以 骨骼畸形 占多數(shù)。無(wú)臭、無(wú)味。 ②主要在肝臟代謝為 阿苯達(dá)唑亞砜 和 砜 等代謝物， 亞砜 具有抗蠕蟲(chóng)活性。 ②作用范圍 為廣譜、高效、低毒的新型驅(qū)蟲(chóng)藥，對(duì)動(dòng)物 線蟲(chóng)、吸蟲(chóng)、絳蟲(chóng) 均有驅(qū)除作用。 通常對(duì)小腸、真胃未成熟蟲(chóng)體效果優(yōu)良，而對(duì)盲腸及大腸未成熟蟲(chóng)體效果較差。阿苯達(dá)唑?qū)?蛙狀巨吻棘頭蟲(chóng) 效果不穩(wěn)定。 44 (三 )苯并咪唑類 家禽 : 對(duì) 雞蛔蟲(chóng) 成蟲(chóng)及未成熟蟲(chóng)體有良好效果，對(duì) 賴?yán){蟲(chóng) 成蟲(chóng)亦有較好效果。 對(duì)肝片吸蟲(chóng)成蟲(chóng)及童蟲(chóng)效果極差。 ④休藥期：牛 27d、 羊 7d。 特點(diǎn) ： 廣譜、高效、安全、用量小， 47 （四）阿維菌素類 [藥動(dòng)學(xué) ] 具有 高脂溶性 ，因此其藥物動(dòng)力學(xué)特征具有較大的表觀分布容積和較緩慢的消除過(guò)程。 ②排泄 伊維菌素主要在肝和脂肪中代謝， 98%從糞便中排泄。因此，阿維菌素類藥物用作哺乳動(dòng)物的抗內(nèi)、外寄生蟲(chóng)藥較 安全 。 阿維菌素類驅(qū)蟲(chóng)藥耐藥性產(chǎn)生的 機(jī)制 可能包括蟲(chóng)體對(duì)藥物 攝入量 的減少、 代謝增強(qiáng) 和 氯離子通道受體 發(fā)生改變?nèi)齻€(gè)方面。 在水中幾乎不溶 ，在甲醇、乙醇、丙醇、丙酮、乙酸乙醋中易溶。 馬、牛、羊、豬 消化道和呼吸道線蟲(chóng)、 馬 盤(pán)尾絲蟲(chóng)的微絲蚴、 豬 腎蟲(chóng)等均有良好驅(qū)蟲(chóng)效果。 犬、貓 鉤口線蟲(chóng)的成蟲(chóng)及幼蟲(chóng)、 犬 惡絲蟲(chóng)的微絲蚴、 狐貍 鞭蟲(chóng)、 犬 弓首蛔蟲(chóng)的成蟲(chóng)和幼蟲(chóng)、 獅 弓蛔蟲(chóng)、 貓 弓首蛔蟲(chóng)、 犬貓 耳癢螨和疥螨均有良好的驅(qū)殺作用。 （ 3）驅(qū)蟲(chóng)作用較 緩慢 ，對(duì)有些內(nèi)寄生蟲(chóng)需數(shù)日到數(shù)周才能徹底殺滅。 （ 7）牛、羊 泌乳期 禁用。 理想的 抗絳蟲(chóng)藥 ，應(yīng)能完全驅(qū)殺蟲(chóng)體，若僅使絳蟲(chóng) 節(jié)片 脫落，則完整的 頭節(jié) 大概在 2周內(nèi) 又會(huì)生出體節(jié)。 58 二、驅(qū)絳蟲(chóng)藥 目前常用的驅(qū)絳蟲(chóng)藥主要有 ： 吡喹酮、 氯硝柳胺、 硫雙二氯酚、 丁萘脒、 溴烴苯酰苯胺 等。 幾不溶于水 ，微溶于乙醇、乙醚或氯仿。 ②用于畜禽絳蟲(chóng)病，反芻動(dòng)物前后盤(pán)吸蟲(chóng)病。 治療量對(duì)雞各種絳蟲(chóng)幾乎全部驅(qū)凈。 62 二、驅(qū)絳蟲(chóng)藥 安全與毒性 安全范圍較廣，牛、羊、馬應(yīng)用安全 。幾無(wú)臭，味苦，有吸濕性。 黃牛、羊、豬、犬、兔等內(nèi)服后，血漿的原形藥濃度很低，生物利用度很小。 ①作用機(jī)理 —— 使宿主體內(nèi)血吸蟲(chóng)產(chǎn)生痙攣性麻痹而脫落，并向肝臟移行。 67 二、驅(qū)絳蟲(chóng)藥 硫雙二氯酚（ 別丁 ） [理化性質(zhì) ] 白色或類白色粉末，有時(shí)呈黃色粉末。 藥動(dòng)學(xué) 內(nèi)服 僅 少量 迅速由消化道吸收，并由 膽汁 排泄，大部分末吸收藥物均由 糞便 排泄。 69 二、驅(qū)絳蟲(chóng)藥 毒性 安全范圍 較小，多數(shù)動(dòng)物用藥后均出現(xiàn)暫時(shí)性腹瀉癥狀，但多在 2d內(nèi)自愈。 不宜與 四氯化碳、吐酒石、吐根堿、六氯乙烷、六氯對(duì)二甲苯 聯(lián)合應(yīng)用，否則毒性增強(qiáng)。 71 三、驅(qū)吸蟲(chóng)藥 [藥動(dòng)學(xué) ] 內(nèi)服 后可經(jīng)腸道吸收，但在瘤胃內(nèi)可逐漸降解滅活。 對(duì) 末成熟 蟲(chóng)體，無(wú)實(shí)用意義。 休藥期 15 d。 吡喹酮 為當(dāng)前首選的抗血吸蟲(chóng)藥，主用于人和動(dòng)物血吸蟲(chóng)病，也用于絳蟲(chóng)病和囊尾蜘病，為較理想的新型廣譜驅(qū)絳蟲(chóng)病、驅(qū)吸蟲(chóng)藥和抗血吸蟲(chóng)藥。 77 四、抗血吸蟲(chóng)藥 藥動(dòng)學(xué) 為合成的廣譜驅(qū)蟲(chóng)藥， 內(nèi)服 易吸收。 殺蟲(chóng)作用強(qiáng)烈，而且作用迅速?gòu)氐住? 抗原蟲(chóng)藥分為 ： 抗球蟲(chóng)藥、 抗錐蟲(chóng)藥、 抗梨形蟲(chóng)藥 。一般為廣譜抗球蟲(chóng)藥，大致分為 兩大類 : 聚醚類離子載體抗生素， 化學(xué)合成的抗球蟲(chóng)藥 。 ①第一無(wú)性繁殖階段 ： 經(jīng)口食入感染性孢子化卵囊而感染；卵囊膜破裂孵化出 子孢子 ；發(fā)育成 滋養(yǎng)體 ，成熟后成為 裂殖體 ；第一 無(wú)性繁殖 階段完成。 87 （一）球蟲(chóng)病基本情況 ③有性繁殖階段 第二代裂殖體又一分為二，分裂成兩個(gè)第二代 裂殖子 ，第二代裂殖子發(fā)育成為雄性配子 和 雌性配子 ；雌雄配子結(jié)合形成新一代 孢子化卵囊 ，隨糞便排出體外，完成有性繁殖這一階段又需要 2天時(shí)間。 89 （一）球蟲(chóng)病基本情況 藥物作用階段 ① 離子載體類、喹啉類、氯羥吡啶 都是對(duì)球蟲(chóng) 子孢子 和 滋養(yǎng)體 起作用； ② 尼卡巴嗪、氨丙啉、常山酮、氟嘌呤、磺胺 藥主要對(duì) 后期階段 起作用； ③ 地克珠利 對(duì) 艾美耳 球蟲(chóng)多數(shù)階段起作用，但對(duì)巨型艾美耳 球蟲(chóng)僅對(duì) 有性階段 起作用。 91 （一）球蟲(chóng)病基本情況 ③離子載體類抗球蟲(chóng)藥可提高細(xì)胞膜對(duì)鈉鉀離子的通透性，使得蟲(chóng)體消耗很多能量。 93 （一）球蟲(chóng)病基本情況 （ 2）藥物的選擇、給藥的程序應(yīng)考慮的因素 : ①各種不同抗球蟲(chóng)藥的特性、 ②使用歷史、 ③過(guò)去的使用效果、 ④球蟲(chóng)病的流行病學(xué)、 ⑤耐藥蟲(chóng)株、 ⑥對(duì)各種藥物耐藥性出現(xiàn)的速度等。 95 （一）球蟲(chóng)病基本情況 ②合理選用不同 作用峰期 的藥物 作用峰期 —— 是指對(duì)藥物最敏感的球蟲(chóng)生活史階段，或藥物主要作用于球蟲(chóng)發(fā)育的某生活周期，即為其作用峰期。 96 （一）球蟲(chóng)病基本情況 一般說(shuō)來(lái)， 作用峰期 在感染后第 2天的藥物，其抗球蟲(chóng)作用較弱，多用作預(yù)防和早期治療用。 97 （一）球蟲(chóng)病基本情況 ③防止球蟲(chóng)產(chǎn)生 耐藥性： 應(yīng)采用 輪換 用藥、 穿梭 用藥或 聯(lián)合 用藥方法 輪換用藥 —— 是季節(jié)性地或定期地合理變換用藥，即每隔3個(gè)月或半年或在一個(gè)肉雞飼養(yǎng)期結(jié)束后，改換一種抗球蟲(chóng)藥。 99 （一）球蟲(chóng)病基本情況 聯(lián)合用藥 —— 在同一個(gè)飼養(yǎng)期內(nèi)合用兩種或兩種以上抗球蟲(chóng)藥，通過(guò)藥物間的協(xié)同作用既可延緩耐藥蟲(chóng)株的產(chǎn)生，又可增強(qiáng)藥效和減少用量。 選擇藥物時(shí)還要考慮耐藥性問(wèn)題。 102 （一）球蟲(chóng)病基本情況 ⑥注意 配伍禁忌 有些抗球蟲(chóng)藥與其他藥物配伍禁忌，如： 莫能霉素、鹽霉素 禁止與 泰妙菌素、