時間藥理學(xué)研究生ppt課件-wenkub
2023-01-20 11:59:37 本頁面
【正文】 節(jié)律、人類生理功能與天時的關(guān)系等記載則早已有之。金代閻明廣所著 《 子午流注針經(jīng) 》 比較系統(tǒng)地論述了子午流注的理論和方法，被視為我國最早的較完整的時間針灸學(xué)專著。 The effect of bioperiodicity on the absorption of medicine 藥物吸收與機體節(jié)律性的關(guān)系 9時與 21時口服氨茶堿的血藥濃度比較，盡管 AUC和 t1/2相同，但 9時的tmax短； Cmax高。 晚間 20 177。 磺酰脲類 : 通過刺激胰島 ?細胞釋放胰島素并抑制胰島 ?細胞分泌高血糖素 經(jīng)口服吸收后需要一定時間才能發(fā)揮降血糖作用，所以在飯前 30分鐘服用為宜 格列本脲 (優(yōu)降糖 ) 甲苯磺丁脲 格列吡嗪 降糖藥服用時間 雙胍類降血糖藥 通過促使肌肉等外周組織對葡萄糖的利用起到降低血糖的效果，對肥胖的糖尿病患者尤為適合，宜飯后服用 二甲雙胍 (甲福明 ) 苯乙雙胍 (降糖靈 ) ?－ 葡萄糖苷酶抑制劑 在小腸內(nèi)競爭性抑制糖苷水解酶，減少碳水化合物分解為葡萄糖，并能延遲小腸中葡萄糖的吸收，使飯后血糖升高的幅度減小， 因此，只有進食同時服用才能產(chǎn)生治療效果 阿卡波糖 (拜糖平 ) 伏格列波糖 米格列醇 三 、 治療缺血性心臟病 心肌缺血、室性心律失常、急性心絞痛和心臟猝死的發(fā)病呈現(xiàn) 近日節(jié)律變化 ，發(fā)作高峰時間均在上午 6:00~12:00 不穩(wěn)定型心絞痛 發(fā)作峰時間為 6:00~12:00 慢性穩(wěn)定型心絞痛 的發(fā)作峰時間為 10:00~ 11:00 阿司匹林 : 早晨服用在上午時間段內(nèi)血漿藥物濃度更高，對治療缺血性心臟病有效 四、治療風濕性關(guān)節(jié)炎 風濕性關(guān)節(jié)炎和類風濕關(guān)節(jié)炎病人的關(guān)節(jié)腫脹、僵直和握力下降等癥狀， 以早晨最為嚴重； 此時人體的免疫反應(yīng)最強，最好在凌晨 4~5點鐘服用激素 目前主張 “ 激素頓服療法 ” ，即把“ 每日三次 ” 激素的總劑量，改在早晨一次服用，即可產(chǎn)生最佳療效，同時使連續(xù)服用激素而產(chǎn)生的副作用降到最低點 。 晚期疼痛嚴重的癌癥病人，使用止痛藥的時間也有規(guī)律；人的痛覺以上午最為遲鈍，而午夜至凌晨最為敏感，故止痛藥以夜晚臨睡前服用效果更佳 。 奧美拉唑 (質(zhì)子泵抑制劑 )：有 “ 夜間酸突破 ” 現(xiàn)象，睡前頓服可克服。 ?吲哚美辛 早晨 7點服藥：血藥峰濃度比其他時間服藥高 20% 晚上 7點服藥：血藥峰濃度比其他時間服藥低 20% AUC相似 合理給藥方法：晚上酌量增加劑量 ?阿司匹林 早晨給藥：達峰時間及排泄時間最長 晚上給藥：達峰時間及排泄時間最短 關(guān)節(jié)炎疼痛多發(fā)早晨 合理給藥方法： 早晨劑量增加、服藥間隔時間延長； 晚上劑量減少、夜間加服一次 時間藥效學(xué) (chronopharmacodynamics) ? 研究機體對藥物的效應(yīng)，包括作用與不良反應(yīng)及其所呈現(xiàn)周期性的節(jié)律變化 ?利多卡因 早晨 7點：局麻作用維持 20min 下午 3點：局麻作用維持 50min ? 時間治療學(xué) （ chronotherapy） 是根據(jù)機體生理、生化和病理功能表現(xiàn)的節(jié)律性變化，以及藥物在體內(nèi)的代謝動力學(xué)特征、靶器官的敏感性節(jié)律等，制定出合理的給藥劑量和給藥時間，以獲得最佳療效和最小毒副作用。 ? 另有研究發(fā)現(xiàn) , MTX 在 06 : 00 時給藥毒性最大 ,24 :00 時給藥毒性最小 ,但 24 :00 時給藥效應(yīng)也最小 ? 給予大鼠靜脈注射 Ara C 的研究發(fā)現(xiàn) , 相同劑量的 Ara C , 在睡眠時相給藥毒性最小 ,而在活動中期給藥毒性最大 抗生素類抗腫瘤藥 ? 阿霉素 (Adriamycin ,ADM) ? 柔紅霉素 (Rudomycin Daunomycin ,DNM) ? 博來霉素 (Bleomycin ,BLM) ? 阿霉素在早晨給藥毒性較低而療效更高 ? 柔紅霉素對小鼠的毒性具有顯著的晝夜節(jié)律 , 且藥物劑量不同 ,會引起毒性的晝夜節(jié)律位相改變 植物藥類抗腫瘤藥 ? 長春瑞賓 (Vinorelbine ,NVB) ? 依托泊苷 ( Etoposide ,VP 16) ? 多西紫杉醇 (Docetaxel) ? 三尖杉酯堿 (Harringtomine, HRT) ? 長春瑞賓 19 : 00 時毒性為最低 , 7 : 00 時毒性為最高 ? 依托泊苷的研究發(fā)現(xiàn) ,用藥的血藥濃度在 09 : 00 時要顯著高于 21 :00 時 ? 多西紫杉醇最大療效和耐受劑量均出現(xiàn)在 07 : 00 時組 , 而最大毒性則出現(xiàn)在 19 : 00時組 ? 三尖杉酯堿在明期用藥 ,大鼠白細胞下降 % ,而暗期僅下降 % ,而小鼠急性死亡率在暗期較高 烷化劑類抗腫瘤藥 ? 具有時間藥理學(xué)用藥特點的烷化劑類抗腫瘤藥的報道不多 ? 環(huán)磷酰胺 (Cytoxan ,CTX) 的動物實驗研究發(fā)現(xiàn) ,小鼠存活率在 06 : 00 、 24 : 00 時給藥為最高 , 而在 18 : 00 時給藥最低 其它抗腫瘤藥 ? 順鉑 (Cisdichlorodiamineplatinum ,C
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