化學治療藥ppt課件-wenkub
2023-01-20 06:58:57 本頁面
【正文】 O O H C H 3 噌啉羧酸類 :西諾沙星 吡啶并嘧啶羧酸 :吡哌酸 喹啉羧酸類 :諾氟沙星 N N N C H 3 C O O H O N N N H N O F C O O H C H 3 結(jié)構(gòu)分類 N N H 3 C C O O H O C H 3 萘啶酸類 :依諾沙星 N N O O O C O O H C H 3 噌啉羧酸類 :西諾沙星 4酮 3羧酸必須基團 A、 B環(huán)必須稠合 C5被 NH2取代，活性增加 C6引入 F，活性增加 C7引入側(cè)鏈，抗菌譜廣 其中哌嗪活性最強 C8引入不同基團，毒性不 同， F大； OCH3小 C1為乙基或其電子等排， 活性強 四、喹諾酮類構(gòu)效關(guān)系 NOC O O HR12356874B A 保持對革蘭陰性菌的高度活性 NOO HOR5FR7R8R1抗 革 蘭 陰 性 菌N H2NNC H3抗 革 蘭 陰 性 菌C l , F , O C H3降 低 最 小 抑 菌 濃 度 體 積 大 的 基 團降 低 最 小 抑 菌 濃 度抑 制 革 蘭 陰 性 菌（ E . 大 腸 桿 菌 ） 的 活 性D r u g M I CC i p r o f l o x a c i n 0 . 1 2 5 0 . 5G r e p a f l o x a c i n 0 . 0 6 2G a t i f l o x a c i n 0 . 6改善對革蘭陽性菌的活性 X8NOO HOR5FR7R1X = C , C l , F , O C H 3降 低 最 小 抑 菌 濃 度 體 積 大 的 基 團降 低 最 小 抑 菌 濃 度D r u g M I CC i p r o f l o x a c i n 0 . 5 2S p a r f l o x a c i n 0 . 1 2 5 0 . 5M o x i f l o x a c i n 0 . 0 1 0 . 5T e m a f l o x a c i n 0 . 5 1T r o v a f l o x a c i n 0 . 0 0 7 0 . 2 5C H 3 抗 革 蘭 陽 性 菌NN H2抗 革 蘭 陽 性 菌N 抗 革 蘭 陽 性 菌FF抑 制 S 肺 炎 球 菌 的 活 性增加抗厭氧菌的活性 X8NOO HOR5FR7R1A c t i v i t y a g a i n s t B . f r a g i l i sD r u g M I CC i p r o f l o x a c i n 2 ~ 1 2 8G a t i f l o x a c i n 0 . 2 5 ~ 8M o x i f l o x a c i n 0 . 2 5 ~ 8G e m i f l o x a c i n 0 . 5 ~ 6 4T r o v a f l o x a c i n 0 . 1 2 5 ~ 8FFX = C O C H3X = N197490年全球上市喹諾酮藥 7個 氟哌 ,培氟 ,環(huán)丙 ,氧氟 ,美洛 ,依諾等 19912022年 9個 司帕、左氧、氟羅、曲伐等 目前臨床研究中 50余種：方向 增加對 G+作用 改善藥動學，提高生物利用度 降低光敏毒性，如 04年上市的加替沙星 研究新結(jié)構(gòu)： N1非 N； C6非 F； C7連 C 五、新藥研究概況 50年代 :四環(huán)素大量使用 ,出現(xiàn)四環(huán)素牙 ,兒童孕婦禁用 5660年 :反應停在日本 ,歐美用于妊娠反應 , 產(chǎn)生大量海豹胎兒。 抗真菌抗生素 合成抗真菌藥 氮唑類 咪唑類 三氮唑類 非氮唑類 代表藥 分類 兩性霉素 B Amphotericin B 為多烯結(jié)構(gòu)的抗生素 含 NH2和 COOH，有酸堿兩性 用于深部感染 腎毒性大 為麥角甾醇生物合成抑制劑 結(jié)構(gòu)特點： 含 1或 2個咪唑或三氮唑結(jié)構(gòu) 唑環(huán)結(jié)構(gòu)中的 N與芳烴相連 芳烴上多連有 1個或 2個 X原子 氮唑類抗真菌藥 益康唑 econazole 酮康唑ketoconazole 咪唑類藥物 咪康唑 miconazole 伊曲康唑 itraconazole 氟康唑 fluconazole 三氮唑類藥物 合成： P324 付克反應 LiAlH4選擇性還原 C=O —— COH 掌握常用藥的結(jié)構(gòu)特點 P302 硝酸益康唑 econazole 化學名稱 P323 第五節(jié) 抗病毒藥物 Antiviral Agents 三環(huán)胺類：金剛烷胺 感冒藥中 核苷類：病毒唑、阿昔洛韋 拉米夫定（賀普?。? 其他類 （膦甲酸鈉） 分類 金剛烷胺類 Amantadine為對稱的三環(huán)狀胺，可抑制病毒顆粒穿入宿主細胞，也可以抑制病毒早期復制和阻斷病毒的脫殼及核酸宿主細胞的侵入 .感冒藥 N H2N H2H金 剛 烷 胺A m a n t a d i n e金 剛 烷 乙 胺R i m a n t a d i n e利巴韋林 Ribavirin 化學名： ★ 1bD呋喃核糖基 1H 1,2,4三氮唑 3羧酰胺 ★ 1bDribofuranosyl1H 1,2,4triazole3carboxamide ★ 又稱為三氮唑核苷 ★ 病毒唑（ Virazole） 1972年發(fā)現(xiàn)其有抗菌活性外 ,在體外有一定抗病毒活性 但抗病毒活性小 ,抗病毒譜很窄 結(jié)構(gòu)改造合成一系列 bD呋喃核糖的咪唑和 1,2,4三氮唑核苷 的衍生物 體外動物實驗表明 :Ribavirin對呼吸道合皰病毒、流感病毒、 甲肝病毒、腺病毒等多種 RNA和 DNA病毒均有明顯抑制作 用，是一種效果良好的廣譜抗病毒藥物 Ribavirin進入被病毒感染的細胞后迅速被磷酸化， 其產(chǎn)物作為病毒合成酶的競爭性抑制劑，抑制肌苷
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