無菌檢驗及控制_王旭-wenkub
2023-01-07 14:08:48 本頁面
【正文】 度。 ? 對經(jīng)不同滅菌柜滅菌的產(chǎn)品應分別進行無菌檢驗 。 微生物培養(yǎng)室內(nèi)培養(yǎng)箱的溫度未如實記錄，如現(xiàn)場檢查時02號培養(yǎng)箱顯示箱內(nèi)溫度為 ，該培養(yǎng)箱溫度記錄從2021年 1月 1日至 8月 8日記錄的溫度均為 。 對檢定菌的管理不完善，未對檢定菌的使用情況進行記錄。 《 XXX注射液檢驗標準操作規(guī)程 》 中無菌檢查項目無具體操作程序。 凍干粉針劑產(chǎn)品的無菌試驗方法驗證不符合 2021年版 《 中國藥典 》 的要求。陽性菌的菌種傳代記錄內(nèi)容不完整，未登記購入菌種的編號。 Page 5 2. 何為無菌 理論上 : 無菌 = 完全沒有生命 而實際上 : 《 我們無法證明產(chǎn)品中沒有活微生物存在 》 ?無法對整批進行 100%檢驗 ?無菌檢驗的結(jié)果只是一個基于 “ 可能性 ”的判斷 ?無菌檢驗用培養(yǎng)基有其局限性 ?只進行細菌和真菌的檢驗 ?對實驗結(jié)果的判定是基于 “ 是否在培養(yǎng)基中生長 ” ?我們的工作環(huán)境及操作是在相對無菌的狀態(tài) Page 6 3. 無菌檢驗 _ 取樣計劃 我們期望什么 ? ? 在整批產(chǎn)品中無微生物存在 我們做的是什么測試 ? ? 無菌檢驗是一個破壞性的實驗 –我們不能對整批進行 100%檢驗 如何通過無菌檢驗來證明整批產(chǎn)品無菌？ ? 要求有一個取樣計劃來涵蓋整個批號 ? 有足夠的取樣量和檢驗量 Page 7 什么是批 ? 在同一條件下制備出的密封容器的集合（具有同質(zhì)性），其每個單位容器被污染的幾率是一樣的。 連續(xù)工藝： ? 產(chǎn)品被連續(xù)地單個滅菌，如：用電子束滅菌，一批不大于 24小時。 3. 無菌檢驗 _ 取樣計劃 Page 12 美國非腸道藥物學會注射劑無菌測試結(jié)果 試驗目的：不合格的可能性 (%) 試驗批量： 60,000支 試驗方法：按美國藥典無菌測試方法 真實的不合格率 測試 20支樣品 不合格的可能性 測試 40支樣品 不合格的可能性 1％ % % 5％ % % 15％ % % 30％ % % Page 13 取樣的局限性 （續(xù)） ?檢驗數(shù)量多少影響檢驗通過與否。 3. 無菌檢驗 _ 取樣計劃 Page 14 結(jié)論 : ? 要有一個完整的取樣計劃涵蓋整個批生產(chǎn)過程，并要考慮到“最壞情況”以提高檢出可能性。 Page 17 4. 無菌檢驗 _ 培養(yǎng)基 培養(yǎng)基的靈敏度檢查 ?所有培養(yǎng)基必須無菌 –從每批培養(yǎng)基中隨機取樣，培養(yǎng) 14天：中國藥典 5瓶；美國藥典 10%或 20瓶（取少）。 ?這些微生物有廣泛的生長要求，如：營養(yǎng)、溫度、氧等 ?無菌檢驗培養(yǎng)基不可能支持所有微生物的生長，它們只是針對于那些最有可能污染藥品和在藥品中生長的微生物。內(nèi)酰胺酶 ?分散劑可作為溶劑，如十四烷酸異丙酯 ?不必再培養(yǎng)，因此檢驗周期確定 ?大樣品檢驗量不必增加培養(yǎng)基。 盡量自動化 6. 無菌檢驗 _ 污染控制 Page 34 陰性對照： ?不加樣品的無菌檢驗 ?與無菌檢驗同時做 ?對操作者，設備和培養(yǎng)基控制 ?若使用隔離系統(tǒng)則可能不必
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