【正文】 二、液體的過濾 過濾機(jī)制： （ 1）介質(zhì)過濾： 介質(zhì)的攔截作用進(jìn)行固－液分離 ?表面濾過： 顆粒 孔徑 如微孔濾膜、超濾膜和反滲透膜等 ?深層截流： 顆粒 孔徑 如砂濾棒、垂熔玻璃漏斗、多孔陶瓷、 石棉濾過板等 （ 2）濾餅過濾： 固體粒子聚集在濾過介質(zhì)表面逐漸增厚形成濾餅層起攔截顆粒的作用。 ? 為保證注射用水的質(zhì)量 ， 應(yīng)減少原水中的細(xì)菌內(nèi)毒素 ， 監(jiān)控蒸餾法制備注射用水的各生產(chǎn)環(huán)節(jié) ， 并防止微生物的污染 。 種類： 塔式和亭式蒸餾水器、多效蒸餾水器和氣壓式蒸餾水器。 ?滅菌注射用水： 應(yīng)符合注射用水項(xiàng)下各項(xiàng)檢查的規(guī)定 ， 并應(yīng)符合注射劑項(xiàng)下有關(guān)規(guī)定 。 一、制藥用水的制備 （一）概述 制藥用水的種類 飲用水 （ tap water) 為天然水經(jīng)凈化處理所得的水 ， 其質(zhì)量必須符合現(xiàn)行中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn) 《 生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》 （ 用于藥材的漂洗 、 制藥用具粗洗及藥材的提取溶劑 ） 。 無菌制劑 （ Sterile Preparation ） ：在無菌環(huán)境中采用 無菌操作方法或技術(shù)制備 的 不含 任何活的微生物繁殖體和芽孢的 一類藥物制劑 。 滅菌和無菌制劑 注射用制劑 眼用制劑 植入型制劑 創(chuàng)傷用制劑 手術(shù)用制劑 注射劑、輸液、注射粉針 滴眼劑、眼用膜劑、軟膏劑、凝膠劑 植入片 潰瘍、燒傷及外傷用溶劑、軟膏、氣霧劑等 止血海棉、骨蠟 二、滅菌和無菌制劑的類型 ?直接注入體內(nèi)或直接接觸創(chuàng)傷面、粘膜 等的一類制劑 三、滅菌和無菌制劑的質(zhì)量要求 ? 除應(yīng)符合制劑的一般要求外 ， 還必須符合： 無菌 成品中不應(yīng)含有任何活的微生物； 無熱原 制劑內(nèi)不應(yīng)含熱原 ， 特別是用大體積的 ， 供靜脈或脊椎腔注射以及一次用量超過 5ml的注射劑； 可見異物及不溶性微粒 應(yīng)符合藥典的要求； 安全性 應(yīng)具良好生物相容性 ， 對組織基本無刺激性 ， 一些非水溶劑和附加劑必須經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)無刺激性和毒性 ， 以確保安全； 滲透壓 注射劑滲透壓要求與血漿的滲透壓相等或接近；大容量還有等張要求 。 純化水 （ purified water)為飲用水經(jīng)蒸餾法 、 離子交換法 、 反滲透法等制得的供藥用的水 ， 不含任何附加劑 (配制普通藥劑的溶劑或試驗(yàn)用 )。 滲透現(xiàn)象 反滲透現(xiàn)象 鹽水 半滲透膜 純 水 反滲透法 ： 20世紀(jì) 60年代發(fā)展起來的 ， 國內(nèi)目前主要用于原水的處理 ， 美國藥典將其用于制備注射用水 。 構(gòu)成： 蒸發(fā)鍋（塔）、隔沫裝置和冷凝器 ②多效蒸餾水機(jī) 特點(diǎn)： 熱效率高、耗能低、出水快 、 純度高、水質(zhì)穩(wěn)定 、并有自動(dòng)控制系統(tǒng)。 應(yīng) 定期清洗與消毒注射用水 系統(tǒng) 。 （二）過濾機(jī)制與影響因素 液體的流動(dòng)遵循 Poiseuile公式： V－過濾容量； P－操作壓力； r－流過層中毛細(xì)管半徑； t－過濾時(shí)間； ?－液體粘度； L－毛細(xì)管長度； V/t－過濾速度 。 （三）過濾器與過濾裝置 (2)鈦濾器 粉末冶金加工制成 ， 鈦濾棒與鈦濾片 特點(diǎn)： ? 抗熱震性能好 、 強(qiáng)度大 、 重量輕 ? 不易破碎 ， 過濾阻力小 ， 濾速快 ? 注射劑生產(chǎn)中一般作粗濾之用 。 (4)微孔濾膜濾器： 高分子 孔徑 ～ 14 ?m 特點(diǎn)： ? 孔徑小 、 均勻 、 截留能力強(qiáng)； ? 孔隙率高 ， 濾速快； ? 無介質(zhì)脫落也不影響藥液的 pH值； ? 濾膜吸附性少 ， 不滯留藥液； ? 藥液之間無產(chǎn)生交叉污染 測定孔徑大小 :泡點(diǎn)法 膜：醋酸纖維膜 、 硝酸纖維膜 、 醋酸纖維與 硝酸纖維混合酯膜 、 聚酰胺膜 、 聚偏氟乙烯膜等 (4)微孔濾膜濾器 理化性質(zhì)：熱穩(wěn)定性；化學(xué)性能穩(wěn)定 。 如 纖維酯膜不適于酮類 、 酯類 、 乙醚 乙醇混合溶液以及強(qiáng)酸強(qiáng)堿； (5)超濾膜濾器： 有機(jī)高分子聚合物制成 能截流溶液中的高分子及膠體微粒 ， 截留的粒徑范圍為 1～ 10 nm， 超濾膜可除熱原 超濾膜的孔徑以截留的分子量表示 。 組成： 熱原是由磷脂 、 脂多糖及蛋白質(zhì)組成的有機(jī)高分子復(fù)合物 ， 也 稱 內(nèi) 毒 素 (endotoxin), 其 中 脂 多 糖(lipolysaccharide, LPS)是內(nèi)毒素的主要成分 ， 具有極強(qiáng)的熱原活性 。 (3)吸附法： 活性碳用量 %(w/v)。 (8)超濾法； ~15nm超濾膜 。 ③ 溶液中熱原： 吸附法及超濾法 。 滅菌法 (the technique of sterilization)：殺滅或除去所有微生物 、 繁殖體和芽孢的方法或技術(shù) 。 消毒劑 ：對病原微生物具有 殺滅或除去 作用的物質(zhì) 。 ? 干熱滅菌法 ? 物理滅菌法 濕熱滅菌法 ? 射線滅菌法 ? 濾過滅菌法 ? 滅菌法 ? 氣體滅菌法 ? 化學(xué)滅菌法 ? 化學(xué)藥劑殺菌法 ? 無菌操作法 （一）物理滅菌技術(shù) ? 利用蛋白質(zhì)與核酸具有遇 熱 、 射線 不穩(wěn)定的特性 ， 采用 加熱 、射線 和 過濾 方法 ， 殺滅或除去 微生物的技術(shù)稱為物理滅菌法 ，亦稱物理滅菌技術(shù) 。將滅菌物品通過火焰 3~4次， 20秒 /次。 GMH系列對開門干熱滅菌烘箱 電能為熱源（干熱）， 250℃ 溫度下滅菌。 2. 濕熱滅菌法 : ? 系指用 飽和蒸氣 、 沸水 或 流通蒸氣 （ 高溫高濕環(huán)境 ） 進(jìn)行滅菌的方法 。 為熱力滅菌中 最有效 ， 滅菌可靠 ， 能殺滅 所有細(xì)菌繁殖體和芽胞 ， 用途最廣的方法 。 ? 煮沸滅菌是把待滅菌物品放入沸水中加熱滅菌的方法 。 ? 目前我國藥廠生產(chǎn)注射劑 ， 特別是 12 ml注射劑及不耐高熱的品種 ， 可考慮采用這種滅菌法 。 影響濕熱滅菌因素： ?① 微生物的種類 、 發(fā)育階段和數(shù)量 耐熱 、 壓次序： 芽孢＞繁殖體＞衰老體 微生物數(shù)量 滅菌時(shí)間 影響濕熱滅菌因素 ?② 蒸氣性質(zhì) 蒸氣 飽和蒸氣 濕飽和蒸氣 過熱蒸氣 熱含量 熱穿透力 滅菌效率 影響濕熱滅菌因素 ? ③ 滅菌時(shí)間和藥物性質(zhì) 滅菌溫度愈高，滅菌時(shí)間愈長。 影響濕熱滅菌因素 ? ④ 滅菌物品體積及排布 柜內(nèi)物品放置不能太擁擠，確保蒸氣流通；并用擺放要整齊、均勻，以何證溫度的均勻性。 ? 對滅菌用 過濾器 應(yīng)有較高要求 。 ) 4. 射線滅菌法 ? 系指采用 輻射 、 微波 和 紫外線 殺滅微生物和芽孢的方法 。 （ 1）紫外線滅菌法 ? 紫外線 穿透能力弱 ， 并能被普通玻璃吸收 ， 裝于容器中的藥物不能用紫外線滅菌 。 非熱效應(yīng) — 干擾了微生物正常的新陳代謝，破壞微生物的生長環(huán)境。 輻射滅菌劑量一般為 104Gy。 ? 缺點(diǎn)： 設(shè)備費(fèi)用較高 ， 對操