如何申請國家自然科學(xué)基金-wenkub
2023-05-22 03:17:37 本頁面
【正文】 A的過程。 簡要分析該病發(fā)病機理和主要研究熱點，引出目前存在的主要問題，也就是本項目要解決的問題，以此為切入點提出假設(shè)，闡述如果實現(xiàn)預(yù)期目標，對該病甚至相關(guān)疾病的預(yù)防、治療具有的理論意義和臨床價值。 本研究通過插入復(fù)制失活或替代失活的方法，構(gòu)建肺炎鏈球菌感受態(tài)缺陷菌株，用體內(nèi)環(huán)境信號 探討肺炎球 菌的致病是否與其感受態(tài)的形成和轉(zhuǎn)化有關(guān)。 再次對二審會確定資助項目進行審查： 進一步查重； 以往承擔項目是否按期完成； 是否有違反基金委有關(guān)申請規(guī)定。 同行評議（一審）： 由基金委各學(xué)科處組織實施。 ① 高職申請與承擔（含參加）面上、重點、重大 累計不超過 3項； ② 在職研究生不作為限項申請的條件但只可申請 面上項目； ③ 申請者同期只能申請一項，每個項目申請者限 為一人 。 ①申請者不具備申請資格或違反有關(guān)規(guī)定； ②手續(xù)不完備或申請書不符合要求 。 ③ 內(nèi)容不符合資助范圍或超出資助能力 。 ④ 高職申請者當年申請及承擔的在研面上項目累 計不超過 3項 。 基本程序： ? 每份申請書選擇同行評議專家（ 5位）； ? 函請同行評議：對項目進行定性定量評價； ? 收回評議卡； ? 對定量部分進行計算機判讀、打分、排序； ? 據(jù)學(xué)科資助項目數(shù) 130％確定第二輪評審項目。 基金委員會委務(wù)會審議。為揭示轉(zhuǎn)化過程對于肺炎鏈球菌致病能力的影響機制提供理論依據(jù)。 基因的轉(zhuǎn)移 ， 是基因重組最原始的方式 。已發(fā)現(xiàn)有五種細菌可以在自然狀態(tài)下產(chǎn)生感受態(tài)而發(fā)生轉(zhuǎn)化： 肺炎鏈球菌 (， )、枯草桿菌（ ）、流感嗜血桿菌（ ）、血鏈球菌（ ）和淋病奈瑟氏菌（ ）， 其中肺炎鏈球菌的轉(zhuǎn)化效率最高 ,轉(zhuǎn)化的結(jié)果是細菌的遺傳特征發(fā)生變化，表現(xiàn)出與親代不同的遺傳性狀。 盡管肺炎鏈球菌的轉(zhuǎn)化機制尚不十分清楚， 但其過程大致可分為 6個階段： 1）肺炎鏈球菌被誘導(dǎo)成為感受態(tài)； 2）外來 DNA吸附于細菌壁上； 3）核酸酶與外來 DNA結(jié)合； 4）核酸酶降解其中一條鏈，使之成為單鏈（ ssDNA）； 5） ssDNA被攝入細菌胞內(nèi) 6）進入細胞內(nèi)的 ssDNA以同源重組的方式整合于肺炎鏈球菌的染色體上。而最新的肺炎鏈球菌多價結(jié)合疫苗的特異性和有效性遠遠未達到令人滿意的程度 [3]。 對國內(nèi)外現(xiàn)狀只是簡單羅列，缺乏歸納分析， 缺乏邏輯性和針對性 總結(jié)與表達不夠 。 圍繞關(guān)鍵問題， 詳細論述 國內(nèi)外以往的研 究結(jié)果、當前的現(xiàn)狀及今后的發(fā)展趨勢。 新方法要詳細介紹其原理，并闡明可以應(yīng)用于本研究的理論依據(jù)和實驗依據(jù)。 肺炎鏈球菌在正常情況下并不致病， 40%的健康人咽喉部都有寄生 [2]，其只是在一定條件下引起疾病，如病毒引起上呼吸道感染時、小兒高燒時常轉(zhuǎn)為肺炎。而已 有文獻報道當 進入感受態(tài)后，可啟動一些蛋白包括自溶素的表達 [9]，而自溶素是 子 ,當其被激活后可釋放細胞壁毒力因子和溶血素；最新研究發(fā)現(xiàn)，有三個可被感受態(tài)刺激蛋白（ Csp）誘導(dǎo)表達的蛋白基因變異時，肺炎鏈球菌的毒力減弱 [10]。 ，可能會導(dǎo)致外源基因的整合，使肺炎鏈球菌的生物性狀發(fā)生改變，這也可能與其致病相關(guān)，本研究探討轉(zhuǎn)化過程對于肺炎鏈球菌致病能力的影響，為進一步深入理解細菌的致病機理提供新的依據(jù)。 參考文獻必須引用近年的文獻。 2） 細菌感受態(tài)形成與轉(zhuǎn)化過程相關(guān) 。 確定研究目標、內(nèi)容的依據(jù)： 回答一個科學(xué)問題； 根據(jù)研究周期、資助強度來確定。 研究內(nèi)容 (二 )：構(gòu)建可被熒光報告是否發(fā)生感受態(tài)的菌株。 研究內(nèi)容 (三 )：體外轉(zhuǎn)化實驗以驗證感受態(tài)缺陷菌不能發(fā)生轉(zhuǎn)化 ， 且熒光表達的確可報告感受態(tài)的發(fā)生 。 1) 分別用感受態(tài)缺陷和非缺陷菌處理 A549細胞 ,觀察二者處理后細胞粘
環(huán)評公示相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1