粘膜疫苗與活載體疫苗-wenkub
2023-05-21 15:25:05 本頁(yè)面
【正文】 反應(yīng)，引起免疫保護(hù)的位點(diǎn)， 腸道、呼吸道和生殖道等 粘 膜的固有層、部分腺體 (乳腺、汗腺及禽哈德氏腺 )和上皮間淋巴細(xì)胞 (IEL)。 2 彌散淋巴組織 ：廣泛的分布黏膜固有層中，它們是免疫應(yīng)答的 傳出淋巴區(qū) ，漿細(xì)胞和致敏淋巴細(xì)胞通過(guò)歸巢機(jī)制遷至彌散淋巴組織，抗體和致敏淋巴細(xì)胞在此發(fā)揮功能。粘膜疫苗與活載體疫苗 2021/04/15 粘膜免疫 1963年 Chodirker和 Tomasi等對(duì) 粘液 Ig類(lèi)型 進(jìn)行大量免疫化學(xué)研究發(fā)現(xiàn)一種 IgA類(lèi)抗體，導(dǎo)致了粘膜免疫概念的產(chǎn)生。 粘膜免疫系統(tǒng)存在著功能性分離的位點(diǎn) 誘導(dǎo)位點(diǎn) (inductive site)：首次接觸抗原 /疫苗誘導(dǎo)起始反應(yīng)的位點(diǎn)，腸相關(guān)淋巴組織 (GALT),支氣管相關(guān)淋巴組織 (BALT)、鼻淋巴組織 (NALT)、眼結(jié)膜相關(guān)淋巴組織等。 腸道集合淋巴結(jié) (PP)對(duì)抗原的攝取 從功能上和形態(tài)學(xué)上，腸道集合淋巴結(jié)分為三個(gè)區(qū) : (1)彎隆區(qū) (dome region)，由含微皺褶細(xì)胞 (M細(xì)胞 )、濾泡相關(guān)上皮 (FAE)和淋巴細(xì)胞的上皮層覆蓋 。 腸道集合淋巴結(jié)引發(fā)的 IgA抗體反應(yīng) (1)正常的抗原遞呈 。 (2)病原體是 胞內(nèi)感染 ，在設(shè)計(jì)疫苗時(shí)，更多地考慮刺激 CD4+ Th1細(xì)胞和 CD8 + T細(xì)胞，引發(fā)細(xì)胞免疫反應(yīng)。 新的粘膜免疫佐劑 — 神經(jīng)肽 P物質(zhì) 能刺激產(chǎn)生 Ig細(xì)胞的發(fā)育，體內(nèi)排空 P物質(zhì)則降低產(chǎn)生 Ig細(xì)胞的數(shù)目 。 P物質(zhì)和 VIP如何互相調(diào)節(jié)粘膜免疫反應(yīng)提供進(jìn)一步的研究。 （ 1）（ 2）只有 10％被吸收 ，將 CTB,LTB 連接到抗原上， 導(dǎo)向腸道集合淋巴結(jié) M 細(xì)胞， 促進(jìn)其吸收。各種沙門(mén)氏菌突變后，它們?nèi)阅茉谀c道淋巴組織中定居。 (3)細(xì)胞表面表達(dá)系統(tǒng) :即將外源基因產(chǎn)物表達(dá)到載體細(xì)胞表面，有利于與免疫系統(tǒng)接觸 , (4)鞭毛表達(dá)系統(tǒng) :與鞭毛蛋白融合在一起的抗原蛋白也將存在與細(xì)胞表面，同樣有利于與宿主的免疫系統(tǒng)接觸。 確定 IgA誘導(dǎo)位點(diǎn) (如腸道集合淋巴結(jié) )和效應(yīng)位點(diǎn) (如胃腸道固有層 )中 抗原特異的 Th1和 Th2細(xì)胞的特性 已成為當(dāng)前研究的一個(gè)熱點(diǎn) 卡介苗 與牛分枝桿菌相近的分枝桿菌和丁酸分枝桿菌作為完全佐劑的關(guān)鍵成分已使用多年 。 (3)單次免疫接種即能誘導(dǎo)長(zhǎng)期的 (550年 )細(xì)胞介導(dǎo)的免疫力，使機(jī)體產(chǎn)生對(duì) AIDS、肝炎甚至惡性腫瘤等 20余種疾病的保護(hù)性免疫 。 象沙門(mén)氏菌一樣 ，應(yīng)答更取決于抗原的類(lèi)型而不是其免疫的方法。馬立克氏病毒 gB基因的雞痘活載體疫苗免疫效果極佳，免疫雞用強(qiáng)毒攻擊 100%不發(fā)病，用超強(qiáng)毒株擊 90%不發(fā)病。 ③腺病毒容易制備，對(duì)熱不敏感，在適合的培養(yǎng)系統(tǒng)中呈高滴度增殖。重組腺病毒最大包裝量約為野生型的 105%，即外源基因的容量為 20kb。一般不需要加基因表達(dá)調(diào)控元件，利用腺病毒本身的調(diào)節(jié)元件 E3啟動(dòng)子在感染早期有效表達(dá)。常規(guī)
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