【正文】 減少血小板的黏附，在抗炎過程中改變血小板的活性達到抗炎。 （四）白藜蘆醇行業(yè)的發(fā)展歷史 白藜蘆醇的市場主要隨著人們對白藜蘆醇應用的研究進展和市場宣傳推廣而逐步發(fā)展的。 第二階段（ 2020 年 2020 年）：市場開始擴容，行業(yè)亂象大生 2020 年 2020 年，進入了白藜蘆醇的市場培育期。 第三階段（ 2020 年 2020 年）：市場高歌擴張，企業(yè)蜂擁而上 美國《 Science》報道：科學家發(fā)現(xiàn)了熱應激因子 1（ HSF1）、與 SIRT1 調節(jié)生命周期的新機制、高水平的 SIRT1 能有效地保護、 SIRT1 蛋白有助于限制熱量以及延長壽命，它可以被白藜蘆醇激活。國內生產白藜蘆醇的企業(yè)數(shù)從不到 20 家迅速增至 60家以上。甚至天津尖峰等老牌白藜蘆醇生產企業(yè)已開始生產含有白藜蘆醇的終端保健品 —— 一杯紅酒，進行產業(yè)鏈延伸。更有企業(yè)甚至引進膜分離、工業(yè)冷凍干燥、自動化工業(yè)色譜系統(tǒng)、二氧化碳超臨界萃取及分子蒸餾等設備及技術用于提取物產品的生產。 質量控制（ QC）和質量 檢測（ QA）未能真正發(fā)揮作用 質量控制、質量檢測在很多企業(yè)被認為是用些試劑、用些儀器，操作后得到個數(shù)據(jù)，說明原料或產品是否合格，簽個字、蓋個章，萬事大吉。無論對重金屬含量、農藥殘留量、細菌總數(shù) 等指標的要求日益嚴苛，這看似無可厚非的規(guī)定給在 國際市場占有絕對份額的中國產品豎起了一道難以逾越的壁壘。這就出現(xiàn)了所謂的 交易三步曲 ：客戶在拿到樣品時覺得還不錯；等到檢測大樣的時候，質量已經不如樣品了；待客戶接到全部定貨，經檢驗，發(fā)現(xiàn)質量更差了。 行業(yè)管理不規(guī)范，準入門檻低 國外這兩年對植提行業(yè)的管理有逐步嚴格的趨勢。 占全球植物藥市場大部分份額的日韓將藥用植提納入管理已逐漸起步； 2020年 3 月通過的歐盟《傳統(tǒng)植物藥注冊程序指令》也將植物藥的申報等工作正式納入歐盟的管理范疇。因此，在開發(fā)利用天然虎杖資源的同時，要重視野生資源的保護，做到合理采收，建立保護區(qū)，大力發(fā)展種植養(yǎng)殖產業(yè)，加強 GAP 種植和管理，運用現(xiàn)代技術保存與發(fā)展種植資源，實行開發(fā)與保護并舉。我國白藜蘆醇行業(yè)需要密切關注和研究合成法、發(fā)酵法的技術發(fā)展狀況和市場狀況。在技術創(chuàng)新和經濟全球化構成當代經濟兩大主題的情況下，技術創(chuàng)新的經 濟利益將更多地取決于企業(yè)或國家將自身專有或專利技術上升為標準的能力。而無論走哪種路線，都是為了爭取使自己的技術標準成為實際通行的標準，從而使自己獲得規(guī)則制定者的地位，并最終壟斷市場，獲取超額利潤。同時，還應借助行業(yè)組織，增強企業(yè)自身競爭力。 表 1 美國、歐盟、日本的 2020 年到 2020 年 GDP 預測數(shù)據(jù) 2020 年 2020 年 2020 年 美國 % %2% %2% 歐盟 % % %% 日本 % % % 從以上數(shù)據(jù)可以看出，美國、歐盟、日本等白藜蘆醇行業(yè)重要和出口地的經濟疲軟，不確定性提高。 FDA 每年批準百余種 新藥上市，由其監(jiān)控的企業(yè)有 9 萬多家，其中每年有 萬家被常規(guī)抽查，只要有不符合法規(guī)的，都將被逐出市場。 此外，美國還將頒布《關于天然植物藥品研究指南》，對植物藥的開發(fā)提出了不同常規(guī)藥品的管理方式：①允許植物藥在保證質量控制的前提下，可以以多種成分混合制劑形式進入臨床開發(fā)。 按照美國 FDA 法規(guī)，植物藥 /中草藥可按照兩種渠道進行銷售。 FDA 對新藥臨床要求較嚴格，但對臨床要求很嚴格，只 要療效很明顯或很有特點的藥物才能通過 FDA。 根據(jù)新的法規(guī)， FDA 必須詳細規(guī)定最低限度的質量控制標準，包括避免污物，測定藥效法，丸劑必須含有標簽上所標明的綜合質量標準。但由于漢方藥有其自身的特點，針對這些特點制定了一些與之相關的法規(guī)以利于管理。此外，還有由制藥廠直接或中介一定的服務機構以藥箱形式分發(fā)給各家庭，定期由專業(yè)人員檢查使用情況，稱為配制用漢方制劑。 歐洲有關白藜蘆醇行業(yè)的相關政策、法規(guī)、標準 從 1965 年開始，歐洲經濟共同體（ EEC）就有專門法令（ 65/6 75/3189/341）對植物藥給予高度重視，在 1995 年專門成立的歐洲藥物制品審定委員會（ ENEA： Europ ean Agency for the Evaluation of Medicinal Products）專門負責歐共體藥物審查注 冊、管理和監(jiān)察藥物上市后的反應等，其由二個科學委員會組成，一個專門審定管理用于人體的藥物（ CPMP： Committee for Proprietary Medicinal Products），一個專門為獸用藥品審定（ CVMP： Committee for Veterinary Medicinal Products）。德國不僅對植物藥有自己的立法標準，該國衛(wèi)生部還規(guī)定凡在德國上市的植物藥制劑必須符合歐盟藥品委員會制訂的 65／ 65／ EEC 中有關植物藥的質量標準、安全性和有效性規(guī)定。 德國與草藥管理有關的機構：①聯(lián)邦衛(wèi)生局 (B． G． A． )負責對藥物的質量、安全和功效進行正式鑒定，即負責注冊新藥及復查老藥。由于對各種適應癥的治療原則不同，有 15 個不同的復查委員會負責對眾所熟悉的藥物進行評價。 1990年 4 月對該法作了第 4 次修 正，但對應用草藥藥物的法規(guī)要求沒有改變。草藥制劑如果主要并非用于醫(yī)療目的，而是用作諸如食品、化妝品等目的者，則不受藥物立法的限制。為了避免濫用這種規(guī)定，《藥品法》規(guī)定該藥店必須遵循生產藥品的基本步驟制作藥品。第三類為保健制劑，通常它們沒有經過任何臨床試驗研究，但經過長期應用沒有出現(xiàn)有害作用而被認為是安全的。 (3)黃曲霉素含量 :B1 不得超過 2mg/kg， B GG2，不得超過 4mg/kg。 在德國申請藥品進口 許可證有以下程序： (1)填寫申請表。上述工作往往頭緒很多，非常煩瑣，時間需要 5 年以上，耗資數(shù)百萬馬克，更可怕的是落花有意，流水無情，最終以某種成分超標而不許進口，一切努力付之東流，枉廢了時間、金錢。作出否定結論的專論中包括： 1)缺乏證明該藥可治療提出的適應證的資料； 2)列出了使用該藥品的危險； 3)無法判定使用該藥的療效與風險的比例等。公布后此專論即成為聯(lián)邦衛(wèi)生局對銷售許可批準和復查決定的基礎。 德國 申請草藥藥品銷售許可的規(guī)定 ： 德國藥品法制定了獲得銷售 許可證的標準。這些以真正科學知識為基礎的標準編于專論中。標準市場銷售認可的專論尤其適用于草藥藥品，如藥店或保健食品商店出售的草藥沖劑等。 ●法國 法國的藥政管理機構為 法國衛(wèi)生部醫(yī)藥局。②安全標準 毒性試驗，如動物急性毒性試驗、動物致突變試驗、染色體畸變試驗、臨床毒性試驗。認為醫(yī)用草藥可作為醫(yī)藥 (草藥制品 )、食品(調味品、保健飲料、食品補充劑 )、化妝品而適用不同的管理規(guī)定。 1994 年秋 EEC 通過一項指令，規(guī)定自 1995 年 1月 1 日起，所有藥物包括中草藥必須領取產、銷執(zhí)照后才能上市，因為審批執(zhí)照的條件苛刻，這無異于禁銷草藥。中草藥大多尚未獲準進入法國，往往需要轉口入關，在草藥店或商店銷售。上述規(guī)定，除了申請者自己的證明資料之外，還需要附有簡單的毒理學檢測報告，比如大鼠口服 1 次劑量的毒性反應、大鼠服藥 4 周后的亞急性毒性反應等。我國的中草藥制劑正在適應國際需求，改進制作工藝，以注冊藥品與非藥品 (食品補充劑、 保健食品、化妝品 )兩種途徑輸入國際市場，提高貿易額。過去應用的草藥藥品必須經過復審才能再銷售。 ●瑞典 位于北歐的瑞典其制藥工業(yè)水平高度發(fā)達。比利時衛(wèi)生部規(guī)定有 365 種藥用植物可作為食品銷售（那怕它們已加工成各種片劑、膠囊或口服液）。大約有 100 種藥用植物目前正在受比利時衛(wèi)生部審查以確定是否可作為藥品上市。其它植物藥制劑只能以“食品補充劑”名義銷售。在西班牙早已有規(guī)定，某些已有幾百年使用歷史的傳統(tǒng)草藥可在超市或健康食品店自由出售。大部分植物制劑均只能以食品、功能食品或食品補充劑名義上市。因此，保健品相關的法規(guī)和質 量要求變化，將對我國白藜蘆醇行業(yè)出口產生重大影響。美國將保健品稱之為“膳食補充劑”（ Dietary Supplements），有專門法律進行規(guī)范。 對于保健品，尤其是含植物成分的保健品，歐美等國家均制定了相應的法規(guī)和技術標準，這對我國白藜蘆醇行業(yè)出口產生了一定的約束和限制。各國法規(guī)變化對保健品出口，從而對提取物產品出口的影響較大，例如， 2020 年 FDA 發(fā)布了膳食補充劑 cGMP 最終法規(guī)，其對我國保健食品出口產生了較大影響，更對我國提取物原料產品供應商產生了較大壓力。對于保健食品的認證要求，也使采購商對提取物原料企業(yè)的資質要求提升，例如，歐盟采 購商一般要求提取物企業(yè)通過 HACCP 認證。例如， 2020 年 3 月 11 日，美國草藥產品協(xié)會 AHPA 理事會對提取物標簽要求進行了修訂，強調了提取比例的使用；對于未經任何提取工藝處理的草藥成分，新政策禁止使用類似的比例描述；并要求其會員企業(yè)必須在 2020 年 9 月 11 日前，遵從提取物標簽的新貿易規(guī)定，調整產品標簽。然而，目前各國對保健品的定義不同，管制范圍也不同，從而使得同一種產品可能以不同性質、不同身份（食品、藥品等）存在于各國市場。 由目前國際市場情況來看，中國白藜蘆醇行業(yè)在國際市場的挑戰(zhàn)主要來自于安全性檢測。國際市場高度重視植物提取物中農藥及重金屬的殘留問題，無論是植物提取物還是單味中藥制劑，都應做到重金屬含量小于 5ppm，農藥殘留量 不得檢出，細菌總數(shù)小于 1000/mg。 三、 白藜蘆醇行業(yè)技術現(xiàn)狀及未來發(fā)展趨勢 （一） 白藜蘆醇行業(yè)主要生產方法 白藜蘆醇生產 方法分為植物提取 法 、合成法和發(fā)酵法。資源問題將是制約白藜蘆醇企業(yè)發(fā)展的巨大障礙。 植物提取法 即以植物為主要原料提 取白藜蘆醇的方法。 發(fā)酵法 國內： 很多學者已經進行了大量研究。國內企業(yè)主要采用植物提取法，主要原料為虎杖（根）。 綜上所述，技術性貿易壁壘產生的根本原因是技術水平的差異，應對技術壁壘的核心策略不是消極地接受，而應積極應對，不斷提升自身技術水平，改進產品質量，保證產品安全有效。通過對我國出口的常規(guī)植物提取物檢測發(fā)現(xiàn)，農藥殘留、重金屬含量、二氧化硫殘留超標是主要問題。個別國家以保證產品質量為由，制定的限量指標存在國內、國外不一致的現(xiàn)象，嚴重阻礙了我國白藜蘆醇行業(yè)的出口。因此，我國白藜蘆醇行業(yè)企業(yè)必須注意目標市場對產品標簽的具體規(guī)定，并符合當?shù)氐氖褂昧晳T。 （ 3）標簽規(guī)則 歐美國家對 食品的包裝及標簽有明確的規(guī)定，任何保健產品的包裝標簽如不符合要求，將會被扣留，進而可能被要求改進、退回或銷毀。 （ 2） 多類型認證制度壁壘 保健食品的認證制度主要是針對生產商和生產車間的衛(wèi)生條件來保證產品的質量和安全。概括起來，主 要有以下幾點： （ 1）法律法規(guī)壁壘 保健食品在歐美國家一般都是按照食品標準進行管制和要求的，因此，一般不需要上市前的注冊。 從法規(guī)的具體實施來看， 1991 年日本政府制定了“功能食品”審批制度，規(guī)范行業(yè)的健康發(fā)展； 1994 年，美國正式頒布了《膳食補充劑衛(wèi)生與教育法》（ DSHEA），該法律規(guī)定“膳食補充劑”是“食品”的一個特殊類別，并規(guī)定 1994年之前未在產品中使用的“新膳食成分”必須按照一定的程序通過 FDA 的審核，此后又于 2020 年對膳食補充劑實施良好生產規(guī)范（ cGMP）管理。因此，在對保健品開展立法管理的過程中，出現(xiàn)了管理的差異。 我國白藜蘆醇行業(yè)出口面臨的貿易壁壘 目前，保健品是我國白藜蘆醇行業(yè)出口的主要終產品形式。 ●英國 英國 是歐洲老牌制劑強國 之一，但英國與美國一樣在植物藥的立法方面十分謹慎。最近荷蘭議院正在審查一項動議，其中規(guī)定有治療、美容或諸如此類作用的植物及其制劑均可以“天然藥物”名義上市。 ●荷蘭 是西歐最保守的國家。在比利時，將政府批準的藥用植物加工成復方制劑（或在藥用植物成分中添加維生素、礦物質）十分普遍。在瑞典以及其它斯堪的納維亞國家具有療效的植物制劑均作為“天然藥物”上市。根據(jù)療效要求，現(xiàn)存藥品中必須存在其相應的藥理活性。為保留傳統(tǒng)藥物的治療用途，有關草藥藥品的傳統(tǒng)經驗概念必須接受科學分析的檢測。也即所提供的文件能夠確保藥物的醫(yī)療作用，又無顯著毒副作用，因而是安全有效與科學的。一般來說，這種銷售行為缺乏法律保護。法國藥政機構將這類植物列成清單公諸于眾，寫明 植物名稱、藥用部分、功效、用法與適應證。植物藥是用于醫(yī)療目的的植物原料，往往將一種植物藥看作一種活性成分，可做成單一或復方植物藥制劑， 如銀杏葉制劑、山楂葉制劑、地黃丸系列。這些試驗的目的是確定新藥的有效性與毒副作用，從而判斷其實用價值。關于醫(yī)藥，法國有嚴格的立法。如果申請者提交出標準市場銷售認可專論，他就不必再向聯(lián)邦辦公室提交任何證明文件。為了確保這類藥品的質量、安全性和功效，所有屬于該程序審查的藥品都必須完全符合德國聯(lián)邦衛(wèi)生局公布的標準市場銷售認可專論。草藥成品藥也必須符合與其它成