【正文】 店中常用處方（一天內(nèi)的外銷不超過 100 包）制作的藥品也不需要市場銷售許可，這種藥品一般僅限于在該藥店中出售。 德國《藥品法》對(duì)應(yīng)用草藥的規(guī)定 ： 德國于 1976 年 8 月 24 日頒布的《藥品法》中明確規(guī)定，應(yīng)用草藥藥物的法規(guī)要求與應(yīng)用其他藥物的法規(guī)完全相同。 在德國立法程序上允許植物提取物作為處方藥進(jìn)行登記，德國注冊(cè)藥品中約有 60,000 種含有草藥成分，大部分是草藥浸劑，這些藥品基于 600～ 700 種植物，制作的提取物或制劑約 5000 種。這些納入保險(xiǎn)的漢方制 劑，僅限于日本廠家的產(chǎn)品。在日本，漢方 藥的藥政管理與西藥品的藥政管理原則上是一致的，所有藥品藥政管理，漢方藥亦被要求實(shí)施。其二是作為藥品銷售，必須經(jīng)過 FDA 批準(zhǔn)，即先申請(qǐng)臨床， FDA 批準(zhǔn)臨床后，再進(jìn)行臨床試驗(yàn)。同時(shí)還要進(jìn)行研究開發(fā)，對(duì)人類健康有影響的疾病，要提前作實(shí)驗(yàn)性治療。 結(jié)合高盛、高盛、德意志銀行、歐盟的數(shù)據(jù)和預(yù)測，做出白藜蘆醇行業(yè)重要出口地美國、歐盟、日本的 2020 年到 2020 年 GDP 預(yù)測數(shù)據(jù)。但法定或推薦標(biāo)準(zhǔn)并不一定能確定轉(zhuǎn)化為事實(shí)標(biāo)準(zhǔn)。人才是企業(yè)發(fā)展之本，加強(qiáng)人才培養(yǎng)和科技研發(fā)費(fèi)用的投入，才能不斷提高企業(yè)的核心競爭力，促進(jìn)行業(yè)向成熟期發(fā)展。據(jù)悉，美國 FDA 早在2020 年就組成了一個(gè)專門負(fù)責(zé)對(duì)植物藥的審評(píng)部門，然而由于藥品研發(fā)等其他一些原因，目前還沒有一種藥物通過該部門的審批。然而一些技術(shù)落后的企業(yè)有些產(chǎn)品甚至連自己制訂的標(biāo)準(zhǔn)都達(dá)不到。但這些“科研硬件”有否充分利用呢？參觀一下這些實(shí)驗(yàn)室不難發(fā)現(xiàn)，很多設(shè)備空置，甚至沒有科研人員知道如何使用，原因何在？許多白藜蘆醇生產(chǎn)廠家沒有重視“科研軟件” —— 人才的投入，也沒有以長期、穩(wěn)健發(fā)展企業(yè)的目標(biāo)處理科研開發(fā)問題，都知道“科學(xué)技術(shù)是第一生產(chǎn)力”，但如果想以短平快的方式開展研發(fā)工作，這不僅造成已投入的資金不能充分發(fā)揮效益，也將造成需要系統(tǒng)研發(fā)的項(xiàng)目投入不足，不能真正達(dá)成目標(biāo)，為白藜蘆醇企業(yè)帶來效益。陜西慈緣生物技術(shù)有限公司、上海諾特生物科技有限公司、湖南鼎盛制藥技術(shù)有限公司、山東巨野晨農(nóng)天然產(chǎn)物有限公司、上海嶅稞實(shí)業(yè)有 限公司、杭州廣林生物醫(yī)藥有限公司、嘉興市泰鑫醫(yī)化有限公司等已能提供關(guān)于 乙?；邹继J醇 、氧化白藜蘆醇和水溶性白藜蘆醇等白藜蘆醇的衍生物。 98%的價(jià)格也回落到 8002020 美元 /公 斤，年出口量從初期的 300 公斤增加到 1000 公斤。這是科學(xué)家第一次發(fā)現(xiàn)白藜蘆 醇對(duì)脊椎動(dòng)物也有延年益壽的作用。 抗氧化、抗自由基 白藜蘆醇是存在于植物中的天然抗氧化劑，主要通過清除或抑制自由基生成，抑制脂質(zhì)過氧化、調(diào)節(jié)抗氧化相關(guān)酶活性等機(jī)制發(fā)揮抗氧化作用。通過分析血清中這 2 種酶，可得到心臟和肝臟 是否良好的診斷信息。利用白藜蘆醇抑制蛋白酪氨酸激酶，可能是通 過阻止激酶功能而起抗突變作用。白藜蘆醇可望作為酪氨酸蛋白激 酶 PTK 的抑制劑，諸多醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn) 白藜蘆醇對(duì)乳腺癌、胃癌、結(jié)腸癌、前列腺癌、白血病、卵巢癌、皮膚癌等多種惡性腫瘤細(xì)胞均有明顯的抑制作用。白藜蘆醇保健食品將會(huì)成為 21 世紀(jì)營養(yǎng)健康的新時(shí)尚。 （ 三 ）白藜蘆醇行業(yè)產(chǎn)品用途 白藜蘆醇是一種天然的抗氧化劑，可降低血液粘稠度，抑制血小板凝結(jié)和血管舒張，保持血液暢通，可預(yù)防癌癥的發(fā)生及發(fā)展，具有抗動(dòng)脈粥樣硬化和冠心 病，缺血性心臟病，高血脂的防治作用。,5三羥基芪 ； 虎杖甙元 ； 茋三酚 ； 芪三酚 ； 3,439。 除特別需要 外，本報(bào)告提到的白藜蘆醇指白藜蘆醇化合物產(chǎn)品。敏德爾編撰《抗衰老圣典》時(shí)，將白藜蘆醇列為“ 100種最熱門有效抗衰老物質(zhì)”之一。減少自由基形成，誘導(dǎo)Ⅱ期藥代酶增多，拮抗二惡英作用； 二、抑制增進(jìn)作用。而細(xì)胞發(fā)炎與關(guān) 節(jié)炎和其他疾病有關(guān)。白藜蘆醇及其衍生物是近年來研究較多的一類植物抗毒素 ,其心血管保護(hù)作用漸漸地成為研究熱點(diǎn) ,可望在預(yù)防和治療心血管疾病的藥物開發(fā)方面有所作為 ,但是其作用機(jī)制遠(yuǎn)未明確 , 有待進(jìn)一步深入研究。有人研究了白藜蘆醇在恢復(fù)燙傷小鼠的受抑制 細(xì)胞性、體液性和非特異性免疫功能方面的功效，對(duì) 白藜蘆醇的受控使用提供了一種藥物依賴式的免疫調(diào)節(jié)作用。白藜蘆醇通過減少血小板的黏附，在抗炎過程中改變血小板的活性達(dá)到抗炎。 第二階段（ 2020 年 2020 年）：市場開始擴(kuò)容，行業(yè)亂象大生 2020 年 2020 年，進(jìn)入了白藜蘆醇的市場培育期。國內(nèi)生產(chǎn)白藜蘆醇的企業(yè)數(shù)從不到 20 家迅速增至 60家以上。更有企業(yè)甚至引進(jìn)膜分離、工業(yè)冷凍干燥、自動(dòng)化工業(yè)色譜系統(tǒng)、二氧化碳超臨界萃取及分子蒸餾等設(shè)備及技術(shù)用于提取物產(chǎn)品的生產(chǎn)。無論對(duì)重金屬含量、農(nóng)藥殘留量、細(xì)菌總數(shù) 等指標(biāo)的要求日益嚴(yán)苛，這看似無可厚非的規(guī)定給在 國際市場占有絕對(duì)份額的中國產(chǎn)品豎起了一道難以逾越的壁壘。 行業(yè)管理不規(guī)范，準(zhǔn)入門檻低 國外這兩年對(duì)植提行業(yè)的管理有逐步嚴(yán)格的趨勢。因此，在開發(fā)利用天然虎杖資源的同時(shí)，要重視野生資源的保護(hù)，做到合理采收，建立保護(hù)區(qū)，大力發(fā)展種植養(yǎng)殖產(chǎn)業(yè)，加強(qiáng) GAP 種植和管理，運(yùn)用現(xiàn)代技術(shù)保存與發(fā)展種植資源，實(shí)行開發(fā)與保護(hù)并舉。在技術(shù)創(chuàng)新和經(jīng)濟(jì)全球化構(gòu)成當(dāng)代經(jīng)濟(jì)兩大主題的情況下，技術(shù)創(chuàng)新的經(jīng) 濟(jì)利益將更多地取決于企業(yè)或國家將自身專有或?qū)＠夹g(shù)上升為標(biāo)準(zhǔn)的能力。同時(shí)，還應(yīng)借助行業(yè)組織，增強(qiáng)企業(yè)自身競爭力。 FDA 每年批準(zhǔn)百余種 新藥上市，由其監(jiān)控的企業(yè)有 9 萬多家，其中每年有 萬家被常規(guī)抽查，只要有不符合法規(guī)的，都將被逐出市場。 按照美國 FDA 法規(guī)，植物藥 /中草藥可按照兩種渠道進(jìn)行銷售。 根據(jù)新的法規(guī)， FDA 必須詳細(xì)規(guī)定最低限度的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，包括避免污物，測定藥效法，丸劑必須含有標(biāo)簽上所標(biāo)明的綜合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。此外，還有由制藥廠直接或中介一定的服務(wù)機(jī)構(gòu)以藥箱形式分發(fā)給各家庭，定期由專業(yè)人員檢查使用情況，稱為配制用漢方制劑。德國不僅對(duì)植物藥有自己的立法標(biāo)準(zhǔn)，該國衛(wèi)生部還規(guī)定凡在德國上市的植物藥制劑必須符合歐盟藥品委員會(huì)制訂的 65／ 65／ EEC 中有關(guān)植物藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、安全性和有效性規(guī)定。由于對(duì)各種適應(yīng)癥的治療原則不同，有 15 個(gè)不同的復(fù)查委員會(huì)負(fù)責(zé)對(duì)眾所熟悉的藥物進(jìn)行評(píng)價(jià)。草藥制劑如果主要并非用于醫(yī)療目的，而是用作諸如食品、化妝品等目的者，則不受藥物立法的限制。第三類為保健制劑，通常它們沒有經(jīng)過任何臨床試驗(yàn)研究，但經(jīng)過長期應(yīng)用沒有出現(xiàn)有害作用而被認(rèn)為是安全的。 在德國申請(qǐng)藥品進(jìn)口 許可證有以下程序： (1)填寫申請(qǐng)表。作出否定結(jié)論的專論中包括： 1)缺乏證明該藥可治療提出的適應(yīng)證的資料； 2)列出了使用該藥品的危險(xiǎn)； 3)無法判定使用該藥的療效與風(fēng)險(xiǎn)的比例等。 德國 申請(qǐng)草藥藥品銷售許可的規(guī)定 ： 德國藥品法制定了獲得銷售 許可證的標(biāo)準(zhǔn)。標(biāo)準(zhǔn)市場銷售認(rèn)可的專論尤其適用于草藥藥品，如藥店或保健食品商店出售的草藥沖劑等。②安全標(biāo)準(zhǔn) 毒性試驗(yàn)，如動(dòng)物急性毒性試驗(yàn)、動(dòng)物致突變?cè)囼?yàn)、染色體畸變?cè)囼?yàn)、臨床毒性試驗(yàn)。 1994 年秋 EEC 通過一項(xiàng)指令，規(guī)定自 1995 年 1月 1 日起，所有藥物包括中草藥必須領(lǐng)取產(chǎn)、銷執(zhí)照后才能上市，因?yàn)閷徟鷪?zhí)照的條件苛刻，這無異于禁銷草藥。上述規(guī)定，除了申請(qǐng)者自己的證明資料之外，還需要附有簡單的毒理學(xué)檢測報(bào)告，比如大鼠口服 1 次劑量的毒性反應(yīng)、大鼠服藥 4 周后的亞急性毒性反應(yīng)等。過去應(yīng)用的草藥藥品必須經(jīng)過復(fù)審才能再銷售。比利時(shí)衛(wèi)生部規(guī)定有 365 種藥用植物可作為食品銷售（那怕它們已加工成各種片劑、膠囊或口服液）。其它植物藥制劑只能以“食品補(bǔ)充劑”名義銷售。大部分植物制劑均只能以食品、功能食品或食品補(bǔ)充劑名義上市。美國將保健品稱之為“膳食補(bǔ)充劑”（ Dietary Supplements），有專門法律進(jìn)行規(guī)范。各國法規(guī)變化對(duì)保健品出口，從而對(duì)提取物產(chǎn)品出口的影響較大，例如， 2020 年 FDA 發(fā)布了膳食補(bǔ)充劑 cGMP 最終法規(guī)，其對(duì)我國保健食品出口產(chǎn)生了較大影響，更對(duì)我國提取物原料產(chǎn)品供應(yīng)商產(chǎn)生了較大壓力。例如， 2020 年 3 月 11 日，美國草藥產(chǎn)品協(xié)會(huì) AHPA 理事會(huì)對(duì)提取物標(biāo)簽要求進(jìn)行了修訂，強(qiáng)調(diào)了提取比例的使用；對(duì)于未經(jīng)任何提取工藝處理的草藥成分，新政策禁止使用類似的比例描述；并要求其會(huì)員企業(yè)必須在 2020 年 9 月 11 日前，遵從提取物標(biāo)簽的新貿(mào)易規(guī)定，調(diào)整產(chǎn)品標(biāo)簽。 由目前國際市場情況來看，中國白藜蘆醇行業(yè)在國際市場的挑戰(zhàn)主要來自于安全性檢測。 三、 白藜蘆醇行業(yè)技術(shù)現(xiàn)狀及未來發(fā)展趨勢 （一） 白藜蘆醇行業(yè)主要生產(chǎn)方法 白藜蘆醇生產(chǎn) 方法分為植物提取 法 、合成法和發(fā)酵法。 植物提取法 即以植物為主要原料提 取白藜蘆醇的方法。國內(nèi)企業(yè)主要采用植物提取法，主要原料為虎杖（根）。通過對(duì)我國出口的常規(guī)植物提取物檢測發(fā)現(xiàn)，農(nóng)藥殘留、重金屬含量、二氧化硫殘留超標(biāo)是主要問題。因此，我國白藜蘆醇行業(yè)企業(yè)必須注意目標(biāo)市場對(duì)產(chǎn)品標(biāo)簽的具體規(guī)定，并符合當(dāng)?shù)氐氖褂昧?xí)慣。 （ 2） 多類型認(rèn)證制度壁壘 保健食品的認(rèn)證制度主要是針對(duì)生產(chǎn)商和生產(chǎn)車間的衛(wèi)生條件來保證產(chǎn)品的質(zhì)量和安全。 從法規(guī)的具體實(shí)施來看， 1991 年日本政府制定了“功能食品”審批制度，規(guī)范行業(yè)的健康發(fā)展； 1994 年，美國正式頒布了《膳食補(bǔ)充劑衛(wèi)生與教育法》（ DSHEA），該法律規(guī)定“膳食補(bǔ)充劑”是“食品”的一個(gè)特殊類別，并規(guī)定 1994年之前未在產(chǎn)品中使用的“新膳食成分”必須按照一定的程序通過 FDA 的審核，此后又于 2020 年對(duì)膳食補(bǔ)充劑實(shí)施良好生產(chǎn)規(guī)范（ cGMP）管理。 我國白藜蘆醇行業(yè)出口面臨的貿(mào)易壁壘 目前，保健品是我國白藜蘆醇行業(yè)出口的主要終產(chǎn)品形式。最近荷蘭議院正在審查一項(xiàng)動(dòng)議，其中規(guī)定有治療、美容或諸如此類作用的植物及其制劑均可以“天然藥物”名義上市。在比利時(shí)，將政府批準(zhǔn)的藥用植物加工成復(fù)方制劑（或在藥用植物成分中添加維生素、礦物質(zhì)）十分普遍。根據(jù)療效要求，現(xiàn)存藥品中必須存在其相應(yīng)的藥理活性。也即所提供的文件能夠確保藥物的醫(yī)療作用，又無顯著毒副作用，因而是安全有效與科學(xué)的。法國藥政機(jī)構(gòu)將這類植物列成清單公諸于眾，寫明 植物名稱、藥用部分、功效、用法與適應(yīng)證。這些試驗(yàn)的目的是確定新藥的有效性與毒副作用，從而判斷其實(shí)用價(jià)值。如果申請(qǐng)者提交出標(biāo)準(zhǔn)市場銷售認(rèn)可專論，他就不必再向聯(lián)邦辦公室提交任何證明文件。草藥成品藥也必須符合與其它成品藥完全相同的質(zhì)量、安全和功效標(biāo)準(zhǔn)。在專論中不包括有關(guān)分析方 面的詳細(xì)討論。 (3)產(chǎn)地國的生產(chǎn)許可證等證明資料。 對(duì)進(jìn)口植物藥的標(biāo)準(zhǔn) ： 德國進(jìn)口植物藥，有整套的檢控程序和標(biāo)準(zhǔn)，中藥飲片或中成藥須在指定的藥檢機(jī)構(gòu)作物理性狀和化學(xué)成分的檢測， 必須符合下述條件方準(zhǔn)于進(jìn)口：（ 1）符合《中華人民共和國藥典》德譯本或英譯本。如果是為了個(gè)別患者所開的、為應(yīng)付特殊病情需要而制作的非藥典規(guī)定藥物，則不需要得到市場銷售許可，因?yàn)檫@些制劑并非成品藥物。實(shí)際上是由他們出資讓歐洲的科學(xué)家們撰寫有關(guān)植物的專論，從而確定植物的安全性和功效的通用標(biāo)準(zhǔn)。德國在1976 年通過了第二藥品法令，要求所有的藥品，包括 傳統(tǒng)藥、藥草和草藥，都要通過特定的專家委員會(huì)的評(píng)審。凡納入保險(xiǎn)的制劑及飲片在使用時(shí)，需要醫(yī)師處方。 日本有關(guān)白藜蘆醇行業(yè)的相關(guān)政策、法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn) 日本 政府關(guān)于白藜蘆醇行業(yè)的藥政管理機(jī)構(gòu)為 厚生省。對(duì)于此方式進(jìn)行銷售， FDA 管理較松，但只要求標(biāo)簽符合 FDA 的要求，即標(biāo)簽必須寫明產(chǎn)品的組成和主要成分含量，但不寫明療效，然后在上市后 30 天內(nèi)報(bào) FDA 備案。在此需要 提及的是 CDER 主要負(fù)責(zé)評(píng)審藥品，保證批準(zhǔn)上市的藥品安全有效，說明書、標(biāo)簽與藥品內(nèi)在的質(zhì)量、功效應(yīng)當(dāng)相符。 根據(jù)國家統(tǒng)計(jì)局歷年數(shù)據(jù)和中國社科院對(duì) 2020年 GDP增長率 預(yù)測，中國 GDP從 2020 年到 2020 年 GDP 柱狀圖如下： 圖 1 中國 2020 年到 2020 年 GDP 中國社科院預(yù)測自 2020 年開始，中國 GDP 可能進(jìn)入不超過 9%的溫和增長，但對(duì)保健品、醫(yī)療需求會(huì)增加。其方式有二：一是把企業(yè)的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)化為法律標(biāo)準(zhǔn)，通過法律的強(qiáng)制實(shí)施達(dá)到技術(shù)推廣；其二，通過企業(yè)的市場運(yùn)作，使自己的技術(shù) 、產(chǎn)品占據(jù)大部分市場，從而使自己的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)成為事實(shí)上的標(biāo)準(zhǔn)。 加大科技研發(fā)投 入，提高企業(yè)核心競爭力 隨著部分白藜蘆醇企業(yè)由創(chuàng)業(yè)期向穩(wěn)健發(fā)展期的邁進(jìn)，不僅注重于硬件方面的科技研發(fā)投入，而且要加強(qiáng)軟件投入。雖然目前還未形成法規(guī)條文，未來幾年內(nèi)很有可能成為強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)。由于行業(yè)缺乏通行的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，很多品種只能按照企業(yè)自己制訂的標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)。 科技研發(fā)投入不足 目前，基本每家白藜蘆醇企業(yè)基本上都配有研發(fā)實(shí)驗(yàn)室和分析檢測室，部分經(jīng)濟(jì)實(shí)力強(qiáng)的企業(yè)甚至擁有科 研大樓，實(shí)驗(yàn)室裝備比較先進(jìn)，有些企業(yè)還與知名大學(xué)、研究單位建立了合作聯(lián)系。 市場回歸冷清后，國內(nèi)企業(yè)開始注重技術(shù)創(chuàng)新。具體表現(xiàn)在：能大量獲得白藜蘆醇的虎杖不屬藥食同源植物，而葡萄等的成本很高；白藜蘆醇的療效不明確，人們對(duì)白藜蘆醇的信心不足；作用機(jī)理不明確等。接受實(shí)