【正文】 常用口服(kǒuf)降糖藥的應(yīng)用,第一頁，共五十五頁。,糖尿病概述：有多種病因引起的、以慢性高血糖為特征的代謝性疾病。由于胰島素分泌或/和作用缺陷（胰島素抵抗(dǐk224。ng)），導(dǎo)致碳水化合物、蛋白質(zhì)、脂肪、水、電解質(zhì)等代謝異常。,第二頁，共五十五頁。,第三頁，共五十五頁。,第四頁，共五十五頁。,當(dāng)今四大(s236。 d224。)類口服降糖藥物,針對(duì)胰島素分泌異常(y236。ch225。ng)、胰島素抵抗、內(nèi)源性肝葡萄糖生成增多，現(xiàn)有的口服糖尿病降糖藥物可分為四大類：,促進(jìn)胰島素分泌(fēnm236。)的藥物：磺脲類藥物、格列奈類藥物。,抑制肝葡萄糖生成的藥物：雙胍類藥物。,延緩葡萄糖吸收的藥物：α糖苷酶抑制劑。,增強(qiáng)胰島素作用的藥物：TZD。,第五頁，共五十五頁。,當(dāng)今四大(s236。 d224。)類口服降糖藥物,促進(jìn)胰島素分泌(fēnm236。)的藥物: 磺脲類藥物、格列奈類藥物,磺脲類藥物（Sulfonylureas，SU）,1.作用機(jī)制 2.適應(yīng)癥與禁忌癥 3.副作用 4.藥物種類及臨床選擇用藥 5.影響(yǐngxiǎng)SU類藥物療效的因素,第六頁，共五十五頁。,當(dāng)今四大(s236。 d224。)類口服降糖藥物,磺脲類藥物（Sulfonylureas，SU）,作用(zu242。y242。ng)機(jī)制,1.對(duì)胰島的作用(zu242。y242。ng) 通過與胰島β細(xì)胞膜上磺脲類受體(SUR)結(jié)合,關(guān)閉KATP,細(xì)胞膜去極化,從而促使胰島素分泌。故降糖作用有賴于尚存在相當(dāng)數(shù)量有功能的胰島β細(xì)胞。,第七頁，共五十五頁。,當(dāng)今四大(s236。 d224。)類口服降糖藥物,磺脲類藥物（Sulfonylureas，SU）,作用(zu242。y242。ng)機(jī)制,2.胰外降血糖作用(zu242。y242。ng),改善胰島素受體和（或）受體后缺陷，增強(qiáng)靶組織(肝、骨骼肌、脂肪)細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感性。,第八頁，共五十五頁。,當(dāng)今四大(s236。 d224。)類口服降糖藥物,磺脲類藥物（Sulfonylureas，SU）,作用(zu242。y242。ng)機(jī)制,2.胰外降血糖作用(zu242。y242。ng),有報(bào)告稱格列齊特、格列吡嗪、格列波脲可減少血小板過高的粘附性與聚集,降低血液粘稠度,增加纖維蛋白溶解活性,此外, 格列吡嗪可逆轉(zhuǎn)糖尿病患者血管基底膜的增厚,故上述藥物有利于減輕或延緩糖尿病血管并發(fā)癥的發(fā)生。,第九頁，共五十五頁。,當(dāng)今(dāngjīn)四大類口服降糖藥物,磺脲類藥物（Sulfonylureas，SU）,適應(yīng)癥與禁忌癥,適 應(yīng) 癥, T2D患者經(jīng)飲食控制、運(yùn)動(dòng)(y249。nd242。ng)治療后血糖控制不滿意者。,T2D患者已用胰島素治療(zh236。li225。o),用量每日在20~30U以下者。,非肥胖的T2D患者的一線用藥；以胰島素抵抗為主要機(jī)制的肥胖或超重的T2D患者，應(yīng)在使用改善胰島素作用或/和延緩葡萄糖吸收的藥物后，血糖仍未達(dá)標(biāo)時(shí)才加用SU。,第十頁，共五十五頁。,當(dāng)今(dāngjīn)四大類口服降糖藥物,磺脲類藥物（Sulfonylureas，SU）,適應(yīng)癥與禁忌癥,禁 忌 癥, T1D 患者(hu224。nzhě)。, T2D 患者合并嚴(yán)重感染、酮癥酸中毒、高滲性昏迷(hūnm237。)、創(chuàng)傷及大手術(shù)、嚴(yán)重肝腎功能不全、糖尿病孕婦和哺乳期、對(duì)磺脲類藥物過敏者禁用。,第十一頁，共五十五頁。,當(dāng)今四大(s236。 d224。)類口服降糖藥物,磺脲類藥物（Sulfonylureas，SU）,副作用,低血糖癥 消化道反應(yīng) 造血(z224。o xu232。)系統(tǒng) 中毒性肝炎 過敏反應(yīng) 體重增加,第十二頁，共五十五頁。,當(dāng)今四大(s236。 d224。)類口服降糖藥物,磺脲類藥物（Sulfonylureas，SU）,磺脲類藥物種類(zhǒngl232。i),第一代：始于20世紀(jì)60年代初,有甲苯(jiǎ běn)磺丁脲(D860、甲糖寧) 、氯磺丙脲。 第二代：相繼合成于60年代末，有格列本脲(優(yōu)降糖)、格列齊特(達(dá)美康)、格列吡嗪(美吡達(dá)) 、格列吡嗪控釋片(瑞易寧)、格列波脲(克糖利)、格列喹酮(糖適平)。 第三代：格列美脲(圣平、安多美)。,第十三頁，共五十五頁。,當(dāng)今四大(s236。 d224。)類口服降糖藥物,磺脲類藥物（Sulfonylureas，SU）,磺脲類藥物種類(zhǒngl232。i),磺脲類降糖藥主要(zhǔy224。o)特點(diǎn)及應(yīng)用,第十四頁，共五十五頁。,當(dāng)今四大(s236。 d224。)類口服降糖藥物,磺脲類藥物（Sulfonylureas，SU）,臨床(l237。n chu225。nɡ)選擇用藥,格列本脲(Glibenclamide,優(yōu)降糖) 屬長(zhǎng)效制劑,作用最強(qiáng),價(jià)廉,在肝內(nèi)代謝,其代謝產(chǎn)物經(jīng)膽汁及腎臟排泄各占50%,當(dāng)腎臟受損時(shí)體內(nèi)優(yōu)降糖清除慢,容易引起低血糖,老年人及肝腎(ɡān sh232。n)心腦功能不好這慎用。有效時(shí)間可達(dá)20～24ｈ,白天口服后夜間仍有降糖作用,對(duì)控制空腹血糖效果比較好。,第十五頁，共五十五頁。,當(dāng)今(dāngjīn)四大類口服降糖藥物,磺脲類藥物（Sulfonylureas，SU）,臨床選擇(xuǎnz233。)用藥,格列吡嗪(Glipizide,美吡達(dá)) 屬短效制劑,對(duì)控制餐后血糖(xu232。t225。ng)效果較好?？稍黾永w維蛋白溶解活性,降低血小板過高粘附性和聚集，有利于減