中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論(已修改)
2025-03-13 11:11 本頁面
【正文】 牡丹江醫(yī)學(xué)院 藥理 張會常 20238 第十七章 治療中樞退行性變藥 (P145） 第一節(jié) 抗帕金森病藥 帕金森病 (Parkinson’ s disease, PD)又稱 震顫麻痹 。是中樞神經(jīng)系統(tǒng)錐體外系變性疾病 。 發(fā)病年齡多在 50歲以上 ，隨著社會老齡化 ， 呈上升趨勢 。 原發(fā)性 （ 帕金森病 ） ：病因尚未闡明 。 繼發(fā)性 （帕金森綜合征） ：抗精神病藥、腦炎、腦動脈硬化、 CO、錳中毒、利血平等所致。 主要癥狀 ： 靜止性震顫 , 肌緊張強直和運動障礙（呈特殊面容、姿勢與步態(tài)）。嚴(yán)重患者伴有記憶障礙、癡呆、生活不能自理 ,甚至臥床不起。 病因?qū)W說 ： 多巴胺（ DA）學(xué)說（公認(rèn)） 興奮性神經(jīng)毒性說 氧自由基學(xué)說 線粒體功能障礙學(xué)說 膽堿能神經(jīng) DA神經(jīng) 脊髓前角運動細(xì)胞 [病變部位及發(fā)病機(jī)制 ] 基底神經(jīng)節(jié) 黑質(zhì)紋狀體 DA能神經(jīng)元變性壞死（見下頁） DA（ 5HT、 GABA） 錐 體 外 系 相互調(diào)節(jié)、動態(tài)平衡 →維持機(jī)體正常運動功能 Ach （包括組胺 能神經(jīng)） 當(dāng) DA↓ Ach↑ 錐體外系反應(yīng)（震顫麻痹） 當(dāng) DA↑ Ach ↓ 不自主運動，手足徐動癥、舞蹈病 根據(jù)以上發(fā)病機(jī)制，提出PD治療思路： 增強 中樞 DA神經(jīng)功能 阻斷 中樞膽堿受體 除此以外，應(yīng)用抗組胺藥或補充 5HT的前體 5羥色氨酸對本病也有幫助。 達(dá)到治療帕金森病 研究進(jìn)展 外因 ： 近年來認(rèn)為 PD與接觸一種甲苯四氫吡啶（ MPTP）物質(zhì)有關(guān)，該物質(zhì)是有機(jī)合成中一種常用的化學(xué)原料。 MPTP MPP+（神經(jīng)毒性） 致 DA神經(jīng)變性壞死 且用這種物質(zhì)復(fù)制靈長類動物（猴）的震顫麻痹病理模型。 MAOB 內(nèi)因變化 （應(yīng)激） 正常時，腦內(nèi)交感遞質(zhì)（ DA、NA等），代謝產(chǎn)生過氧化氫（ H2O2），需經(jīng)過氧化氫酶和過氧化物酶來清除，隨著年齡的增長（老年人），這兩種酶的含量活性減少（ PD病人此二酶更少），DA氧化代謝過程中產(chǎn)生的， 醫(yī)源性 ： PD病人長期大量應(yīng)用左旋多巴，腦內(nèi) DA增加。 DA MAOB O2 ， OH 加重震顫麻痹癥狀 導(dǎo)致 DA神經(jīng)細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化變性壞死。 H2O2和 O2在黑質(zhì)部位 Fe+2催化下生成 O2和 OH自由基 新的治療思路 以上氧化應(yīng)激 —— 自由基學(xué)說 ， 導(dǎo)致神經(jīng)元變性壞死 ， 又啟發(fā)另一種新的治療思路 ， 抗氧化治療 。 即采用MAOBI和維生素 E等抗氧化藥物治療早期 PD作為首選治療方案 ， 以保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞 ， 延緩 PD病變進(jìn)程； 在病人病情許可的前題下，應(yīng)盡量延緩使用左旋多巴的時間?；蛘卟捎?MAOBI、抗氧化劑（ VitE）與左旋多巴合用以減少左旋多巴的用量。
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