生化藥不良反應(yīng)的(已修改)
2025-02-25 23:59 本頁(yè)面
【正文】 生化藥不良反應(yīng)的 剖析 中國(guó)生化制藥工業(yè)協(xié)會(huì)常務(wù)副會(huì)長(zhǎng)兼秘書(shū)長(zhǎng) 徐康森 ? 盡管生化藥有不少的優(yōu)點(diǎn)和特色，但并不是十分完美的。如果科技和信息不到位、注意不當(dāng)和失職，同樣會(huì)發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)和安全問(wèn)題。如88年前及 8806年間發(fā)生的一系列生化藥的安全問(wèn)題，經(jīng)初步了解和分析，就不難發(fā)現(xiàn)生化藥的不良反應(yīng)原來(lái)并非孤立的產(chǎn)物，應(yīng)全面的、歷史的、科學(xué)的、實(shí)事求是的客觀分析，它是一個(gè)系統(tǒng)工程問(wèn)題。 ? 現(xiàn)將 88年前和國(guó)家藥品不良反應(yīng)檢測(cè)中心告示的安全問(wèn)題作一剖析。 初步考慮有以下十個(gè)問(wèn)題： ? 自身的特點(diǎn)：結(jié)構(gòu)、生理特征、毒副作用。 ? 藥品生產(chǎn)的原始材料：動(dòng)物、植物、微生物、化工原料等。 ? 輔料：明膠、白蛋白、氨基酸、肽、蔗糖、乳糖、緩沖液鹽等。 ? 工藝：鹽析、有機(jī)溶媒、沉淀、離心、離子交換、凝膠層析、親和層析。 ? 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：外觀、鑒別、檢查、效價(jià)（含量）。 ? 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的方法： ? 穩(wěn)定性： ? 臨床適應(yīng)癥： ? 說(shuō)明書(shū)：量、途、速、監(jiān)。 ? 過(guò)敏史：次數(shù)、日限量。 ATP ? 三磷酸腺苷鈉 ? C10H14N5Na2O13P3 = ? 輔酶類藥。用于進(jìn)行性肌萎縮、腦溢血后遺癥、心肌疾患及肝炎。 ? 注射用三磷酸腺苷鈉、三磷酸腺苷二鈉注射液 一、 ATP主要質(zhì)量問(wèn)題 ? ? ATPNa2H23H2O是白色無(wú)定形玻璃狀粉末、無(wú)嗅、微酸、易溶于水、 。不溶于水、醇、及其它有機(jī)溶劑。 ? 不穩(wěn)定性： ? 25℃ 、 1個(gè)月：含量降 3% ? 4 ℃ 、干燥、 1個(gè)月：含量降 % ? 15 ℃ 、 ：數(shù)月穩(wěn)定 ? 0 ℃ ：一周穩(wěn)定 ? 0 ℃ 、 pH酸性溶液：數(shù)小時(shí)穩(wěn)定 ? pH堿性溶液、無(wú)冰、亦能分解成 AMP和磷酸 ? pH ≌ 9時(shí)最穩(wěn)定 ? 活體內(nèi)與本人研究多種穩(wěn)定及配方： ? 磷酸鹽緩沖液 ? 碳酸鹽緩沖液 ? Tris緩沖液 ? 蛋白氨基酸緩沖液 ? 碳酸胍 ? 乙醇胺 ? L纈氨酸 ? L異亮氨酸 ? 精氨酸 ? 甘油 ? pH 89 ? ATP3H2O ? 若水分測(cè)定方法不當(dāng)，水分含量波動(dòng)十分大，結(jié)果很難控制。 ? 經(jīng)實(shí)驗(yàn)證明與藥典驗(yàn)證，凡帶結(jié)晶水，均在 100 ℃ 118 ℃ 真空減壓，水分測(cè)定較正確，否則偏低。 附著水 60 ℃ 真空 ? 水分 結(jié)合水 或 105 ℃ 結(jié)晶水 100 ℃ 110 ℃ 真空 ： 紙層析 TCL 紙電泳 HPLC 二、 ATP與臨床不良反應(yīng) ? ATP是一種核苷酸，起輔酶作用，參與體內(nèi)脂肪、蛋白質(zhì)、糖、核酸、及核苷酸的代謝。治療中常作為補(bǔ)充機(jī)體能量的主要來(lái)源，近年來(lái)國(guó)內(nèi)將 ATP作為治療陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速（ PSVT）的首選藥物之一。臨床應(yīng)用日趨廣泛，隨之而來(lái)的不良反應(yīng)亦有不少報(bào)道。 ? 廣西李曉云大夫作了綜合報(bào)道，現(xiàn)作一一剖析： （ 882023年） 不良反應(yīng) 例次 % 癥狀描述 結(jié)論 變態(tài)反應(yīng) 38例 % 皮膚過(guò)敏 14 皮疹、丘疹、風(fēng)團(tuán)、瘙癢、紅色蕁麻疹 停藥、抗過(guò)敏、有過(guò)敏史慎用、 作 ATP皮試、哮喘病史慎用 休克 15 胸悶、心悸、大汗淋漓、四肢發(fā)抖、呼吸困難、意喪 哮喘 9 呼吸困難、胸悶、喉癢、口紫紺、哮喘、肺部哮喘音 心血管反應(yīng) 42例 % 心律失常 37 致心律失常發(fā)生率高、潛危很大 藥濃度高、藥量大及快注使 ATP對(duì)迷走神經(jīng)強(qiáng)烈興奮作用和負(fù)性頻率、負(fù)傳導(dǎo)作用。 心絞痛 2 靜脈炎 1 低血壓 2 死亡 7 4例同過(guò)敏休克，與三相學(xué)說(shuō)有關(guān) 與國(guó)外報(bào)道 ATP三相學(xué)說(shuō)相符。 其它 7 合計(jì) 94 100 利巴韋林 Ribavirinum 利巴韋林 ? C8H12N4O5 = ? 合成的核苷類抗病毒藥。 20世紀(jì)70年代國(guó)外上市， 80年代中國(guó)上市。 ? 臨床主要用于呼吸道合胞病毒引起的肺炎與支氣管炎、皮膚皰疹病毒感染等病毒性疾病的治療。 ? 三氮唑核苷含片、三氮唑核苷注射液、三氮唑核苷眼藥水、三氮唑核苷眼膏、三氮唑核苷滴鼻液。 ? WHO藥品不良反
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