無菌工藝和無菌檢驗(已修改)
2025-02-21 20:08 本頁面
【正文】 無菌工藝和驗證 ? 指導(dǎo)思想： 產(chǎn)品質(zhì)量是 檢驗 出來的 ? 標(biāo)志：抽樣檢驗理論 ? 關(guān)注點：樣品檢驗 質(zhì)量管理基本方法一： 抽樣檢驗的應(yīng)用 抽樣檢驗：通過樣本，推斷整體。 抽樣檢驗是數(shù)理統(tǒng)計的分支，它用盡 量少的樣本盡可能反映全部產(chǎn)品的質(zhì)量。 抽樣檢驗的應(yīng)用 抽樣檢驗：通過樣本，推斷整體。 抽樣檢驗是數(shù)理統(tǒng)計的分支，它用盡 量少的樣本盡可能反映全部產(chǎn)品的質(zhì)量。 樣品抽樣檢驗的結(jié)果是判別藥品質(zhì)量 的唯一法定依據(jù)。 樣品按 USP(美國藥典 )和 USPNF（國 家處方集）的要求檢驗合格，即判合 格；反之，則判為不合格。 FDA的觀點： 一個科學(xué)的、龐大的抽樣計劃，通過擴大抽樣檢查的辦法可以實現(xiàn)保證藥品質(zhì)量的目標(biāo)。 FDA面臨新的挑戰(zhàn) 樣品是否有代表性 抽樣檢驗不可能發(fā)現(xiàn)藥品生產(chǎn)中的污染 / 混淆 低劑量高活性藥物的混合是否均勻 無菌藥物的滅菌是否有效 …… 抽樣檢驗的困境： 抽查批號的產(chǎn)品、其相應(yīng)的原料、半成品及 成品均經(jīng)過抽樣檢驗且檢驗結(jié)果符合標(biāo)準(zhǔn)， 抽樣和檢驗方法方面毫無問題。 但 FDA查不到所采用的工藝能始終如一地生 產(chǎn)出符合規(guī)定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)品的證據(jù)。 FDA官員的感慨： “我們這些藥政管理的官員，經(jīng)歷了許多年的經(jīng)驗和教訓(xùn)之后終于明白，我們在制訂法規(guī)過程中并沒真正研究過工藝過程的本身， …… 我們以往的立足點是在質(zhì)量檢驗上，而不是在質(zhì)量保證上”。 FDA的結(jié)論： “工藝驗證應(yīng)當(dāng)是我們的立足點。 ” 產(chǎn)品質(zhì)量是生產(chǎn)出來的， 不是靠檢驗來的。 ? 無菌 ? 無菌工藝 ? 無菌檢驗 無菌工藝和無菌檢驗 沒有活體微生物（細胞繁殖體）的存在。 無菌： 無菌藥品是指法定藥品標(biāo)準(zhǔn)中列有無菌檢查項目的制劑和無 菌原料藥，包括注射劑、眼用制劑、無菌軟膏劑、 無菌混懸液等。 例如：大容量注射劑、小容量注射劑、無菌粉針、 無菌凍干粉針、無菌眼藥水、無菌混懸劑、 無菌原料藥等。 無菌藥品： 濕熱滅菌法 干熱滅菌法 輻射滅菌法 氣體滅菌法 過濾滅菌法 無菌生產(chǎn)工藝 如何達到無菌？ 《 中國藥典 》 2023年版 附錄 ⅩⅤⅡ 滅菌法 （ Bioburden based process） （ Overkill process） /殘存概率相結(jié)合的滅菌工藝（ Biological indicator/bioburden bined process） USP 滅菌方式 : 32版 1222章 以生物負荷（產(chǎn)品滅菌前微生物污染水 平）為基礎(chǔ)的方法，用于生產(chǎn)過程中很少檢 出芽孢，產(chǎn)品穩(wěn)定性較差，只能適度滅菌的 產(chǎn)品。 殘存概率法 Bioburden basedprocess 適用于穩(wěn)定性很好，能經(jīng)受苛刻滅菌條 件的產(chǎn)品。 過度殺滅法 Overkill process 過度殺滅法 VS 殘存概率法 滅菌抉擇樹： 能否 121℃ 、 15分鐘濕熱滅菌 能否采用 F0≥8的濕熱滅菌， SAL≤106 否 121℃ 、 15分鐘濕熱滅菌 是 采用 F0≥8的濕熱滅菌， SAL≤106 能否對藥液除菌過濾 否 是 無菌原料、無菌配制、無菌灌封 藥液除菌過濾及無菌灌封 否 是 滅菌工藝的選擇： 滅菌工藝與生物負荷的關(guān)系： 終端滅菌工藝 無菌生產(chǎn)工藝 無
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