治療藥物的監(jiān)測(cè)與給藥方案(已修改)
2025-02-02 14:43 本頁(yè)面
【正文】 治療藥物監(jiān)測(cè) Therapeutic Drug Mornitoring 1 ? 大多數(shù)藥物在常用量時(shí)，一些患者得到有效治療，一些未得到預(yù)期效果，有的卻出現(xiàn)毒性反應(yīng)，造成這一差異的原因是什么？ 2 ① 個(gè)體差異 。 ② 藥物劑型給藥途徑及生物利用度 。 ③ 疾病狀況 。 ④ 合并用藥 引起的藥物相互作用等 。 因此，只有針對(duì)每個(gè)病人的具體情況制定出給藥方案 (個(gè)體化給藥方案 )，才可能使藥物治療安全有效。 3 在沒(méi)有 TDM技術(shù)以前 ， 很難做到個(gè)體化給藥 。因?yàn)榕R床醫(yī)生缺少判斷藥物在體內(nèi)狀況的 客觀指標(biāo) ， 也就無(wú)法從上述因素中找出是哪些在起作用 。比如 ， 病人服藥后未出現(xiàn)預(yù)期的療效 ， 除了藥物選擇不當(dāng)之外 ， 還可能由下列原因造成： ① 劑量方案不合理 ， 劑量偏小 ， 給藥間隔過(guò)大； ② 生物利用度低 ； ③ 藥物相互作用 引起的酶誘導(dǎo)效應(yīng)等 。 4 治療藥物監(jiān)測(cè) 治療藥物監(jiān)測(cè) （ therapeutic drug mornitoring， TDM） ， 是在藥代動(dòng)力學(xué)原理的指導(dǎo)下 ， 應(yīng)用現(xiàn)代先進(jìn)的分析技術(shù) ，測(cè)定血液中或其他體液中藥物濃度 ， 用于藥物治療的指導(dǎo)與評(píng)價(jià) 。 對(duì)藥物治療的指導(dǎo) ， 主要是指設(shè)計(jì)或調(diào)整給藥方案 。 因此 ，又稱為臨床藥代動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè) （ clinical pharmacokiic mornitoring， CPM） 。 5 TDM的工作內(nèi)容可以概括為：測(cè)定血液或其它體液中藥物濃度，觀察臨床藥效，必要時(shí)根據(jù)藥代動(dòng)力學(xué)原理調(diào)整給藥方案，使藥物治療達(dá)到比較理想的程度，即使所監(jiān)測(cè)藥物在盡可能短的時(shí)間內(nèi)達(dá)到最理想的藥理效應(yīng)，并使藥物的毒性最低。 6 多年來(lái)，國(guó)內(nèi)外已充分肯定 TDM對(duì)藥物治療的指導(dǎo)與評(píng)價(jià)作用 : 例如，通過(guò) TDM和個(gè)體給藥方案，使癲癇發(fā)作的控制率從 47％提高到 74％。 在 TDM之前，老年心衰患者使用地高辛?xí)r，中毒率達(dá) 44％，經(jīng) TDM及給藥方案調(diào)整后 ,中毒率控制在 5％以下。 7 1. 對(duì)大多藥物而言，藥理作用的強(qiáng)弱和持 續(xù)時(shí)間，與藥物的受體部位的濃度呈正 比。 2. 血液中的藥物濃度間接反映了藥物在受 體部位的濃度。 TDM的基礎(chǔ) —血藥濃度檢測(cè) 8 3. 藥物的藥理作用與血藥濃度間的相關(guān)性比藥理作用與總劑量間的相關(guān)性要好的多。 保泰松的抗炎有效劑量在兔和人分別為 300mg/kg、 10mg/kg，相差達(dá)幾十倍，但有效血藥濃度都在 1020ug/ml之間。 9 在很好的相關(guān)性 。 苯妥英鈉 10~20 μg／ ml 抗癲癇與抗心律失常的治療作用 20~30 μg／ ml 出現(xiàn)眼球震顫 30~40 μg／ ml 運(yùn)動(dòng)失調(diào) 40 μg／ ml 出現(xiàn)精神失常 10 有效血藥濃度范圍 (therapeutic range)通常是指最低有效濃度 (minimum effect concentration，M E C ) 與最低中毒濃度 ( m i n i m u m t o x i c concentration， MTC)之間的血藥濃度范圍 。 臨床上常將此范圍作為個(gè)體化給藥的目標(biāo)值 ， 以期達(dá)到最佳療效和避免毒副反應(yīng) 。 有效血藥濃度范圍 11 12 12 12 有效血藥濃度范圍是一個(gè) 統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)論 ， 建立在大量臨床觀察的基礎(chǔ)之上 ，是對(duì) 大部分人而言 的有效且能很好耐受的范圍 ， 并不適用于每個(gè)人和每一個(gè)具體情況 。 13 比如 ， 一般人的茶堿有效濃度范圍是10～ 20μg／ ml， 而有的老年患者的有效濃度僅為 4μg／ ml， 當(dāng)其血濃度達(dá)到／ ml（ 一般人的 MEC)時(shí) ， 卻出現(xiàn)了茶堿中毒反應(yīng) 。 14 是不是所有的藥物或在 所有的情況下都需要進(jìn) 行ＴＤ
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