【正文】 原料藥注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查 要求及問題分析 1 主要內容 ? 一、 藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查相關管理規(guī)定 ? 二、藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的組織實施 ? 三、原料藥注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要點及判定原則 ? 四、原料藥注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查問題分析 ? 五、結束語 2 一、 藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查相關管理規(guī)定 3 藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查相關管理規(guī)定 ? 2023年 10月 1日施行的《藥品注冊管理辦法》規(guī)定應對申報的藥品進行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查 ? 第十六條 藥品注冊過程中，藥品監(jiān)督管理部門應當對非臨床研究、臨床試驗進行現(xiàn)場核查、有因核查，以及批準上市前的生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，以確認申報資料的真實性、準確性和完整性 ? 對新藥、仿制藥、補充申請等的生產(chǎn)現(xiàn)場檢查做了相關規(guī)定 4 藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查相關管理規(guī)定 ? 新藥生產(chǎn) ? 第六十一條：申請人應當自收到生產(chǎn)現(xiàn)場檢查通知之日起6個月內向國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心提出現(xiàn)場檢查申請 ? 第六十二條：國家局藥品認證管理中心在收到生產(chǎn)現(xiàn)場檢查申請后，應當在 30日內組織對樣品的批量生產(chǎn)過程等進行現(xiàn)場檢查，確認核定的生產(chǎn)工藝的可行性，同時抽取 1批樣品（生物制品抽取三批樣品），送進行該藥品標準復核的藥品檢驗所檢驗，并在完成現(xiàn)場檢查后 10日內將生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報告送交國家局藥品審評中心 5 藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查相關管理規(guī)定 ? 新藥生產(chǎn) ? 第六十三條：樣品應當在取得《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范》認證證書的車間生產(chǎn)；新開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品生產(chǎn)企業(yè)新建藥品生產(chǎn)車間或者新增生產(chǎn)劑型的，其樣品生產(chǎn)過程應當符合《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范》的要求 6 藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查相關管理規(guī)定 ? 仿制藥 ? 第七十七條：省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應當自受理申請之日起 5日內組織對研制情況和原始資料進行現(xiàn)場檢查，并應當根據(jù)申請人提供的生產(chǎn)工藝和質量標準組織進行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，現(xiàn)場抽取連續(xù)生產(chǎn)的 3批樣品，送藥品檢驗所檢驗 ? 樣品的生產(chǎn)應當符合本辦法第六十三條的規(guī)定 7 藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查相關管理規(guī)定 ? 補充申請 ? 第一百一十七條：對藥品生產(chǎn)技術轉讓、變更處方和生產(chǎn)工藝可能影響產(chǎn)品質量等的補充申請，省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應當根據(jù)其《藥品注冊批件》附件或者核定的生產(chǎn)工藝，組織進行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，藥品檢驗所應當對抽取的 3批樣品進行檢驗 8 藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查相關管理規(guī)定 ? 2023年 5月 23日國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了《關于印發(fā)藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定的通知》（國食藥監(jiān)注 [2023]255號） ，制定了《藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定》，包括兩個附件：《藥品注冊研制現(xiàn)場核查要點及判定原則》和《藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要點及判定原則》 9 藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查相關管理規(guī)定 ? 藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，是指藥品監(jiān)督管理部門對所受理藥品注冊申請批準上市前的樣品批量生產(chǎn)過程等進行實地檢查，確認其是否與核定的或申報的生產(chǎn)工藝相符合的過程，同時抽取樣品送藥檢所檢驗 10 藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查相關管理規(guī)定 ? 藥品注冊現(xiàn)場核查分為常規(guī)和有因核查。有因核查主要是指針對下列情形進行的現(xiàn)場核查 ? 藥品審評過程中發(fā)現(xiàn)的問題 ? 藥品注冊相關的舉報問題 ? 藥品監(jiān)督管理部門認為需進行核查的其他情形 ? 《 關于開展替加環(huán)素、地西他濱和恩替卡韋生產(chǎn)現(xiàn)場有因檢查和驗證工作的通知 》 ? 《 關于開展卡培他濱生產(chǎn)現(xiàn)場有因檢查和驗證工作的通知 》 11 藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查相關管理規(guī)定 ? 國家食品藥品監(jiān)督管理局負責全國藥品注冊現(xiàn)場核查的組織協(xié)調和監(jiān)督管理。同時負責組織新藥、生物制品批準上市前的生產(chǎn)現(xiàn)場檢查；負責組織進口藥品注冊現(xiàn)場核查；負責組織對藥品審評過程中發(fā)現(xiàn)的問題進行現(xiàn)場核查；負責組織涉及藥品注冊重大案件的有因核查 12 藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查相關管理規(guī)定 ? 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門負責本行政區(qū)域內的下列藥品注冊現(xiàn)場核查 ? 負責所受理藥品注冊申請的研制現(xiàn)場核查 ? 負責所受理已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑注冊申請的生產(chǎn)現(xiàn)場檢查 ? 負責所受理仿制藥注冊申請的生產(chǎn)現(xiàn)場檢查 ? 負責所受理藥品生產(chǎn)技術轉讓、變更處方和生產(chǎn)工藝可能影響產(chǎn)品質量等補充申請的生產(chǎn)現(xiàn)場檢查 ? 負責本行政區(qū)域內的有因核查 13 藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查相關管理規(guī)定 ? 新藥、生物制品生產(chǎn)現(xiàn)場檢查 ? 國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心對于新藥、生物制品的注冊申請，經(jīng)審評符合規(guī)定的，通知申請人申請生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，同時告知國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心 ? 申請人應當自收到生產(chǎn)現(xiàn)場檢查通知之日起 6個月內向國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心提出藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的申請，報送《藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查申請表》 14 藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查相關管理規(guī)定 ? 新藥、生物制品生產(chǎn)現(xiàn)場檢查 ? 國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心在收到生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的申請后，根據(jù)核定的生產(chǎn)工藝組織對樣品批量生產(chǎn)過程等進行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查 ? 核查組在現(xiàn)場檢查時應抽取 1批樣品，填寫《藥品注冊抽樣記錄單》及《藥品注冊檢驗通知書》，并將樣品、《藥品注冊抽樣記錄單》、《藥品注冊檢驗通知書》及相關資料一并送交進行該藥品標準復核的藥品檢驗所 15 藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查相關管理規(guī)定 ? 仿制藥生產(chǎn)現(xiàn)場檢查 ? 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門受理仿制藥申請后，根據(jù)申請人申報的生產(chǎn)工藝組織對樣品批量生產(chǎn)過程等進行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查 ? 核查組在現(xiàn)場檢查時抽取連續(xù)生產(chǎn)的 3批樣品，填寫《藥品注冊抽樣記錄單》及《藥品注冊檢驗通知書》，將樣品、《藥品注冊抽樣記錄單》、《藥品注冊檢驗通知書》及相關資料一并送交藥品檢驗所 16 藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查相關管理規(guī)定 ? 補充申請生產(chǎn)現(xiàn)場檢查 ? 按照《藥品注冊管理辦法》第一百一十七條的規(guī)定需進行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的補充申請，凡生產(chǎn)工藝未發(fā)生變更的，申請人應當填寫《藥品補充申請表》和《藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查申請表》，并連同有關申報資料報送所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門 ? 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門受理申請后，應當根據(jù)其《藥品注冊批件》組織對樣品批量生產(chǎn)過程等進行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查 17 藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查