【正文】 原料藥注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查 要求及問題分析 1 主要內(nèi)容 ? 一、 藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查相關(guān)管理規(guī)定 ? 二、藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的組織實(shí)施 ? 三、原料藥注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要點(diǎn)及判定原則 ? 四、原料藥注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查問題分析 ? 五、結(jié)束語 2 一、 藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查相關(guān)管理規(guī)定 3 藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查相關(guān)管理規(guī)定 ? 2023年 10月 1日施行的《藥品注冊管理辦法》規(guī)定應(yīng)對申報(bào)的藥品進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查 ? 第十六條 藥品注冊過程中，藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)對非臨床研究、臨床試驗(yàn)進(jìn)行現(xiàn)場核查、有因核查，以及批準(zhǔn)上市前的生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，以確認(rèn)申報(bào)資料的真實(shí)性、準(zhǔn)確性和完整性 ? 對新藥、仿制藥、補(bǔ)充申請等的生產(chǎn)現(xiàn)場檢查做了相關(guān)規(guī)定 4 藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查相關(guān)管理規(guī)定 ? 新藥生產(chǎn) ? 第六十一條：申請人應(yīng)當(dāng)自收到生產(chǎn)現(xiàn)場檢查通知之日起6個(gè)月內(nèi)向國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心提出現(xiàn)場檢查申請 ? 第六十二條：國家局藥品認(rèn)證管理中心在收到生產(chǎn)現(xiàn)場檢查申請后，應(yīng)當(dāng)在 30日內(nèi)組織對樣品的批量生產(chǎn)過程等進(jìn)行現(xiàn)場檢查，確認(rèn)核定的生產(chǎn)工藝的可行性，同時(shí)抽取 1批樣品（生物制品抽取三批樣品），送進(jìn)行該藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核的藥品檢驗(yàn)所檢驗(yàn)，并在完成現(xiàn)場檢查后 10日內(nèi)將生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報(bào)告送交國家局藥品審評中心 5 藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查相關(guān)管理規(guī)定 ? 新藥生產(chǎn) ? 第六十三條：樣品應(yīng)當(dāng)在取得《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書的車間生產(chǎn)；新開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品生產(chǎn)企業(yè)新建藥品生產(chǎn)車間或者新增生產(chǎn)劑型的，其樣品生產(chǎn)過程應(yīng)當(dāng)符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求 6 藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查相關(guān)管理規(guī)定 ? 仿制藥 ? 第七十七條：省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)自受理申請之日起 5日內(nèi)組織對研制情況和原始資料進(jìn)行現(xiàn)場檢查，并應(yīng)當(dāng)根據(jù)申請人提供的生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)組織進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，現(xiàn)場抽取連續(xù)生產(chǎn)的 3批樣品，送藥品檢驗(yàn)所檢驗(yàn) ? 樣品的生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)符合本辦法第六十三條的規(guī)定 7 藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查相關(guān)管理規(guī)定 ? 補(bǔ)充申請 ? 第一百一十七條：對藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓、變更處方和生產(chǎn)工藝可能影響產(chǎn)品質(zhì)量等的補(bǔ)充申請，省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)根據(jù)其《藥品注冊批件》附件或者核定的生產(chǎn)工藝，組織進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，藥品檢驗(yàn)所應(yīng)當(dāng)對抽取的 3批樣品進(jìn)行檢驗(yàn) 8 藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查相關(guān)管理規(guī)定 ? 2023年 5月 23日國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了《關(guān)于印發(fā)藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定的通知》（國食藥監(jiān)注 [2023]255號） ，制定了《藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定》，包括兩個(gè)附件：《藥品注冊研制現(xiàn)場核查要點(diǎn)及判定原則》和《藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要點(diǎn)及判定原則》 9 藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查相關(guān)管理規(guī)定 ? 藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，是指藥品監(jiān)督管理部門對所受理藥品注冊申請批準(zhǔn)上市前的樣品批量生產(chǎn)過程等進(jìn)行實(shí)地檢查，確認(rèn)其是否與核定的或申報(bào)的生產(chǎn)工藝相符合的過程，同時(shí)抽取樣品送藥檢所檢驗(yàn) 10 藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查相關(guān)管理規(guī)定 ? 藥品注冊現(xiàn)場核查分為常規(guī)和有因核查。有因核查主要是指針對下列情形進(jìn)行的現(xiàn)場核查 ? 藥品審評過程中發(fā)現(xiàn)的問題 ? 藥品注冊相關(guān)的舉報(bào)問題 ? 藥品監(jiān)督管理部門認(rèn)為需進(jìn)行核查的其他情形 ? 《 關(guān)于開展替加環(huán)素、地西他濱和恩替卡韋生產(chǎn)現(xiàn)場有因檢查和驗(yàn)證工作的通知 》 ? 《 關(guān)于開展卡培他濱生產(chǎn)現(xiàn)場有因檢查和驗(yàn)證工作的通知 》 11 藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查相關(guān)管理規(guī)定 ? 國家食品藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)全國藥品注冊現(xiàn)場核查的組織協(xié)調(diào)和監(jiān)督管理。同時(shí)負(fù)責(zé)組織新藥、生物制品批準(zhǔn)上市前的生產(chǎn)現(xiàn)場檢查；負(fù)責(zé)組織進(jìn)口藥品注冊現(xiàn)場核查；負(fù)責(zé)組織對藥品審評過程中發(fā)現(xiàn)的問題進(jìn)行現(xiàn)場核查；負(fù)責(zé)組織涉及藥品注冊重大案件的有因核查 12 藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查相關(guān)管理規(guī)定 ? 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)的下列藥品注冊現(xiàn)場核查 ? 負(fù)責(zé)所受理藥品注冊申請的研制現(xiàn)場核查 ? 負(fù)責(zé)所受理已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑注冊申請的生產(chǎn)現(xiàn)場檢查 ? 負(fù)責(zé)所受理仿制藥注冊申請的生產(chǎn)現(xiàn)場檢查 ? 負(fù)責(zé)所受理藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓、變更處方和生產(chǎn)工藝可能影響產(chǎn)品質(zhì)量等補(bǔ)充申請的生產(chǎn)現(xiàn)場檢查 ? 負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)的有因核查 13 藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查相關(guān)管理規(guī)定 ? 新藥、生物制品生產(chǎn)現(xiàn)場檢查 ? 國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心對于新藥、生物制品的注冊申請，經(jīng)審評符合規(guī)定的，通知申請人申請生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，同時(shí)告知國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心 ? 申請人應(yīng)當(dāng)自收到生產(chǎn)現(xiàn)場檢查通知之日起 6個(gè)月內(nèi)向國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心提出藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的申請，報(bào)送《藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查申請表》 14 藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查相關(guān)管理規(guī)定 ? 新藥、生物制品生產(chǎn)現(xiàn)場檢查 ? 國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心在收到生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的申請后，根據(jù)核定的生產(chǎn)工藝組織對樣品批量生產(chǎn)過程等進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查 ? 核查組在現(xiàn)場檢查時(shí)應(yīng)抽取 1批樣品，填寫《藥品注冊抽樣記錄單》及《藥品注冊檢驗(yàn)通知書》，并將樣品、《藥品注冊抽樣記錄單》、《藥品注冊檢驗(yàn)通知書》及相關(guān)資料一并送交進(jìn)行該藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核的藥品檢驗(yàn)所 15 藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查相關(guān)管理規(guī)定 ? 仿制藥生產(chǎn)現(xiàn)場檢查 ? 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門受理仿制藥申請后，根據(jù)申請人申報(bào)的生產(chǎn)工藝組織對樣品批量生產(chǎn)過程等進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查 ? 核查組在現(xiàn)場檢查時(shí)抽取連續(xù)生產(chǎn)的 3批樣品，填寫《藥品注冊抽樣記錄單》及《藥品注冊檢驗(yàn)通知書》，將樣品、《藥品注冊抽樣記錄單》、《藥品注冊檢驗(yàn)通知書》及相關(guān)資料一并送交藥品檢驗(yàn)所 16 藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查相關(guān)管理規(guī)定 ? 補(bǔ)充申請生產(chǎn)現(xiàn)場檢查 ? 按照《藥品注冊管理辦法》第一百一十七條的規(guī)定需進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的補(bǔ)充申請，凡生產(chǎn)工藝未發(fā)生變更的，申請人應(yīng)當(dāng)填寫《藥品補(bǔ)充申請表》和《藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查申請表》，并連同有關(guān)申報(bào)資料報(bào)送所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門 ? 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門受理申請后，應(yīng)當(dāng)根據(jù)其《藥品注冊批件》組織對樣品批量生產(chǎn)過程等進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查 17 藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查