【正文】 副腫瘤綜合征 ? 一 定義 副腫瘤綜合征 （ paraneoplastic syndromes, PNS） 是原發(fā)性惡性腫瘤 （ 多為肺癌 、 乳腺癌 、 卵巢癌等 ） 對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)和 /或骨骼肌遠(yuǎn)隔效應(yīng) （ remote effect） 所引起的一組臨床癥狀群 ， 它可以僅累及單一神經(jīng)或肌肉而出現(xiàn)單一性臨床表現(xiàn) ， 也可以廣泛累及中樞 、周?chē)窠?jīng)或肌肉而表現(xiàn)多重臨床表現(xiàn) 。 ? 二 分類(lèi) 累及部位分為 累及中樞神經(jīng)系統(tǒng) 累及周?chē)窠?jīng) 神經(jīng)肌肉接頭及肌肉 ? 三 病因和發(fā)病機(jī)制 1． NPS的發(fā)病機(jī)制尚不十分清楚 。 2． 近來(lái)研究認(rèn)為此病與自身免疫有關(guān) 。 ?抗體介導(dǎo)學(xué)說(shuō) Furenaux等于 1990年報(bào)道87%的 NPS病人中樞神經(jīng)系統(tǒng)中有特異性神經(jīng)元抗核抗體 （ Hu抗體 ） 合成 。 這是由于腫瘤細(xì)胞作為始動(dòng)抗原 ， 誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生高度特異性的 Hu抗體參與機(jī)體的自身免疫反應(yīng) 。 ? 三 病因和發(fā)病機(jī)制 ?細(xì)胞免疫機(jī)制 患者的腫瘤組織和 CNS病理切片可發(fā)現(xiàn) ， 血管周?chē)?CD4+T細(xì)胞和 CD19/20+B細(xì)胞炎性浸潤(rùn) ， 細(xì)胞間質(zhì)中 CD8+T細(xì)胞 、 單核細(xì)胞及巨嗜細(xì)胞浸潤(rùn) 。 ? 三 病因和發(fā)病機(jī)制 ? 受損的神經(jīng)系統(tǒng)部位最常見(jiàn)于周?chē)窠?jīng)的后根神經(jīng)節(jié) ， 同時(shí)也可導(dǎo)致大腦 、 小腦 、 腦干、 邊緣葉 、 脊髓及神經(jīng)肌肉接觸點(diǎn) ， 其遠(yuǎn)隔效應(yīng)是十分廣泛的 。 ? 3． 還有人認(rèn)為惡性腫瘤常引起自身免疫機(jī)制低下而繼發(fā)慢病毒感染 ， 導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)疾病 ， 如多灶性白質(zhì)腦病 (乳多空病毒引起的亞急性脫髓鞘腦病 ） 。 4． 引起高血鈣 、 低血糖 、 低血鈉和抗利尿激素增加 ， 影響神經(jīng)系統(tǒng)的代謝和營(yíng)養(yǎng)障礙 。 ? 四、臨床表現(xiàn) ? （一）進(jìn)行性 /亞急性小腦變性 1． 在 NPS中比較多見(jiàn) 。 原發(fā)腫瘤以肺癌 、 卵巢癌居多 ， 乳腺癌 、 宮頸癌次之 。 2． 病理改變以小腦皮質(zhì)發(fā)生彌漫性變性 ， 浦肯野細(xì)胞大量脫失及血管周?chē)馨图?xì)胞浸潤(rùn)為特征 。 ? （一）進(jìn)行性 /亞急性小腦變性 3. 腦脊液多數(shù)正常 ， 部分病人腦脊液蛋白和淋巴細(xì)胞可增高 ， 顱壓一般正常 。 4. 血清和腦脊液中抗 Yo抗體 （ 特異性抗蒲肯野細(xì)胞抗體 ） 和抗 Hu抗體陽(yáng)性 。 5 .頭部 CT或 MRI晚期可發(fā)現(xiàn)小腦萎縮 。 ? （一）進(jìn)行性 /亞急性小腦變性 6． 臨床表現(xiàn) 急性亞急性起病 ， 軀干 、 肢體共濟(jì)失調(diào)， 動(dòng)作笨拙 ， 構(gòu)音障礙 ， 眼球運(yùn)動(dòng)障礙等 ?？砂橛绣F體束征及精神異常 、 認(rèn)知障礙等大腦受損的表現(xiàn) 。 ? （二）腦病和腦干腦病 1． 腦?。? 臨床表現(xiàn)：常呈亞急性起病 ， 逐漸進(jìn)展。 臨床癥狀具有特征性的癡呆和明顯的記憶功能障礙 ， 特別是近事記憶障礙 ， 常伴有精神癥狀 、 癲癇發(fā)作 、 肌陣攣 、 言語(yǔ)障礙等 。 ? 腦病 ? 病理改變：可見(jiàn)大腦半球內(nèi)廣泛的神經(jīng)細(xì)胞脫失 ， 伴有血管周?chē)馨图?xì)胞浸潤(rùn)， 以顳葉內(nèi)側(cè)及丘腦明顯 。 ? 血清和腦脊液中抗 Hu抗體陽(yáng)性 。 ? 腦病 腦脊液：可見(jiàn)免疫球蛋白和白細(xì)胞輕度增高 。 腦電圖：可有異常改變 。 （ 因在有些部位如后根神經(jīng)節(jié)等處有炎癥性的病理發(fā)現(xiàn) ， 有學(xué)者認(rèn)為是一種病毒感染 ， 但至今仍未找到任何生物學(xué)依據(jù) 。 ） ? 腦干腦病 其余基本同上 ， 臨床表現(xiàn)為眩暈 、 眼球震顫， 核間性或核上性眼肌麻痹 、 吞咽困難 、 舌肌震顫 ， 聽(tīng)力減退 、 共濟(jì)失調(diào) 、 巴氏征陽(yáng)性等 。 病理改變主要在延髓和橋腦 。 ? 視神經(jīng)病變 ? 視神經(jīng)病變和視網(wǎng)膜變性 呈亞急性起病 ， 逐漸加重的視力減退或喪失， 多見(jiàn)于肺癌 。 可出現(xiàn)癌癥相關(guān)性視網(wǎng)膜病 （ CAR） 抗體 。 （三） ? （ 四 ） 斜視眼陣攣 ? 斜視眼陣攣 （ opsoclonus） 也是一種最具特征性的副腫瘤綜合征 。 急性起病 ， 為一種快速的 、 自發(fā)性的 、 共軛性混亂的眼球運(yùn)動(dòng) ， 它嚴(yán)重?fù)p害視覺(jué)定位 。 常伴肌陣攣 、 共濟(jì)失調(diào) 、平衡功能障礙及腦干損害的癥狀體征等 。 ? 斜視眼陣攣 多見(jiàn)于代謝性 、 中毒性腦病或腦炎 。 腦脊液中抗 Yo抗體 、 抗 Ri抗體 （ 抗神經(jīng)元骨架蛋白抗體 ） 陽(yáng)性 ， 特別是后者對(duì)診斷有意義 。 ? 斜視眼陣攣 兒童期患者 ， 胸廓中合并有周?chē)纳窠?jīng)母細(xì)胞瘤者超過(guò) 50%， 大都較為良性 ， 其存活和預(yù)后遠(yuǎn)較沒(méi)有眼肌陣攣的神經(jīng)母細(xì)胞瘤要好得多 ， 激素治療有效 。 成人多見(jiàn)于肺癌 ， 乳腺癌和卵巢癌 ， 有部分病例發(fā)現(xiàn)小腦浦肯野細(xì)胞變性 。 ? （ 五 ） 脊髓病變 亞急性起病的脊髓橫貫性損害 。 病程呈進(jìn)展性 ， 常影響多個(gè)節(jié)段 ， 主要影響胸