xxxx04李忠德--中國gmp修訂及無菌藥品生產(chǎn)工藝設(shè)計(jì)理(已修改)
2025-01-13 04:38 本頁面
【正文】 中國醫(yī)藥集團(tuán)聯(lián)合工程有限公司 中國 GMP修訂及無菌藥品生產(chǎn)工藝設(shè)計(jì)理念 李忠德 ?本次技術(shù)交流，主要包括以下方面： ?Ⅰ 、中國 GMP修訂與實(shí)施 ?一、 1988版 GMP ?二、 1998版 GMP ?三、 2023版 GMP ?Ⅱ 、無菌藥品生產(chǎn)工藝設(shè)計(jì)理念 ?一、無菌生產(chǎn)的相關(guān)法規(guī)要求 ?二、無菌藥品工藝設(shè)計(jì)風(fēng)險(xiǎn)及其控制方法 ?三、無菌藥品生產(chǎn)車間工藝設(shè)計(jì)中新理念 ?Ⅰ 、中國 GMP修訂與實(shí)施 ?一、 1988版 GMP ?1988年 3月，國家衛(wèi)生部正式頒布了我國首部《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 》 。 ?借鑒了 WHO、 FDA的標(biāo)準(zhǔn)， 企業(yè)自愿實(shí)施 ?1993年 2月，國家衛(wèi)生部在 1988年版藥品GMP的基礎(chǔ)上，頒布了 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》 （ 1992年修訂） ?1995年 10月 1日起， 國家對推行藥品 GMP認(rèn)證 ?對取得藥品 GMP認(rèn)證證書的藥品采取了優(yōu)惠、優(yōu)先政策 ?二、 1998版 GMP ?1998年國家藥品監(jiān)督管理局成立 ?1999年 6月，國家藥品監(jiān)督管理局頒布 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 》 （ 1998年修訂）及其附錄 ?分為通則和附錄兩部分，其中附錄的內(nèi)容包括：總則、無菌藥品、非無菌藥品、原料藥、生物制品、放射性藥品、中藥制劑等部分內(nèi)容 ?強(qiáng)制認(rèn)證政策 ?國家和省二級藥品 GMP認(rèn)證：對高風(fēng)險(xiǎn)的注射劑和生物制品實(shí)行國家認(rèn)證，對風(fēng)險(xiǎn)相對較低的非無菌產(chǎn)品實(shí)行省級認(rèn)證 ?1999年 12月 血液制品 GMP認(rèn)證 ?2023年 12月 粉針劑、凍干粉針劑、大容量注射劑和基因工程產(chǎn)品 GMP認(rèn)證 ?2023年 12月 小容量注射劑生產(chǎn)藥品 GMP認(rèn)證 ?2023年 7月 1日起未獲 GMP認(rèn)證制劑及原料藥生產(chǎn)企業(yè)被強(qiáng)制停產(chǎn) ?2023年 12月 體外生物診斷試劑 GMP認(rèn)證 ?2023年 12月 醫(yī)用氣體 GMP認(rèn)證 ?2023年 12月 中藥飲片 GMP認(rèn)證 ?三、 2023版 GMP ?（一） 2023版 GMP修訂必要性 ?我國藥品生產(chǎn)安全現(xiàn)狀不容樂觀 ?全球經(jīng)濟(jì)一體化進(jìn)程加快，與國際接軌。 ?國際藥品監(jiān)管組織需要我國提升藥品 GMP標(biāo)準(zhǔn) ?推動(dòng)我國醫(yī)藥行業(yè)長遠(yuǎn)發(fā)展 ?（二） 2023版 GMP修訂核心 ?目標(biāo)： 建立藥品質(zhì)量管理體系，將“安全、有效、質(zhì)量可控”的原則系統(tǒng)地融入到藥品 GMP中，確保藥品的生產(chǎn)質(zhì)量。 ?基礎(chǔ)： 誠實(shí)守信。強(qiáng)化了藥品 GMP與藥品注冊和上市后監(jiān)管的聯(lián)系 ?標(biāo)準(zhǔn)參照： 基本要求、無菌藥品、生物制品和血液制品附錄主要參考了歐盟與 WHO的相關(guān)品GMP要求，原料藥附錄主要參考了 ICH Q7 ?基本篇章： GMP修訂涉及基本要求以及無菌藥品、原料藥、生物制品、血液制品和中藥制劑五個(gè)附錄 ? 暫不修訂： 98版藥品 GMP的另三個(gè)附錄暫不修訂中藥飲片、放射性藥品、醫(yī)用氣體 ?（三） 2023版 GMP修訂內(nèi)容 ?藥品 GMP基本要求 ?包括總則、質(zhì)量管理、機(jī)構(gòu)與人員、廠房與設(shè)施、設(shè)備、物料與產(chǎn)品、確認(rèn)與驗(yàn)證、文件管理、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證、委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)、產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回、自檢、附則等 14章、54小節(jié)、 313條，共計(jì)約 ?適用于所有藥品的生產(chǎn) ?詳細(xì)描述了藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本要求 ?基本保留了 98版 GMP的大部分章節(jié)和主要內(nèi)容 ?涵蓋了 WHO的 GMP主要原則和歐盟 GMP基本要求中的內(nèi)容 ?修訂強(qiáng)調(diào)人員和質(zhì)量體系的建設(shè) ?明確提出了質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的概念 ?無菌藥品（附錄 1） ?為保證無菌藥品的安全和質(zhì)量提供法規(guī)和科學(xué)依據(jù) ?采用了歐盟和 WHO的 A、 B、 C、 D分級標(biāo)準(zhǔn) ?對無菌藥品生產(chǎn)的潔凈度級別提出了非常具體的要求懸浮粒子的靜態(tài)、動(dòng)態(tài)監(jiān)測 ?浮游菌、沉降菌和表面微生物的監(jiān)測 ?細(xì)化了培養(yǎng)基模擬灌裝、滅菌驗(yàn)證和管理的要求 ?增加了無菌操作的具體要求 ?強(qiáng)化了無菌保證的措施 ?原料藥（附錄 2） ?主要依據(jù) ICH Q7修訂， Q7已為美國、歐盟、日本等主要發(fā)達(dá)國家采納并執(zhí)行。 ?適合非無菌原料藥及無菌原料藥中非無菌生產(chǎn)工序的操作 ?強(qiáng)化了軟件要求 ?增加了對經(jīng)典發(fā)酵工藝的控制要求 ?明確了原料藥回收、返工和重新加工的具體要求 ?生物制品（附錄 3） ?主要參照了歐盟和 WHO的相關(guān) GMP標(biāo)準(zhǔn)以及我國 2023年著手修訂的生物制品附錄征求意見稿 ?重點(diǎn)強(qiáng)調(diào)了對生產(chǎn)工藝和中間過程嚴(yán)格控制以及防止污染和交叉污染的一系列要求： 如有菌（毒）操作區(qū)應(yīng)當(dāng)有獨(dú)立的空調(diào)系統(tǒng)；來自病原體操作區(qū)的空氣不得循環(huán)使用；來自危險(xiǎn)度為二類以上病原體操作區(qū)的空氣應(yīng)當(dāng)通過除菌過濾器排放，濾器的性能定期檢測 ?強(qiáng)化了生產(chǎn)管理，特別是對種子批、細(xì)胞庫系統(tǒng)（原始、主代、工作）的管理要求和生產(chǎn)操作及原輔料的具體要求 ?血液制品（新增）（附錄 4） ?參照了歐盟相關(guān)的 GMP附錄、我國相關(guān)的法規(guī)、藥典標(biāo)準(zhǔn)、 2023年血液制品生產(chǎn)整頓實(shí)施方案 ?重點(diǎn)內(nèi)容是確保原料血漿、中間產(chǎn)品和血液制品成品的安全性 ?涉及原料血漿的復(fù)檢和檢疫期、供血漿員信息和產(chǎn)品信息追溯、中間產(chǎn)品和成品安全性指標(biāo)的檢驗(yàn)、檢驗(yàn)用體外診斷試劑的管理、投料生產(chǎn)、病毒滅活、不合格血漿處理等各個(gè)環(huán)節(jié) ?中藥制劑（附錄 5） ?提高中藥制劑的生產(chǎn)環(huán)境水平： ?強(qiáng)化了中藥材和中藥飲片質(zhì)量控制、提取工藝控制、提取物貯存的管理要求： 如用于無菌制劑的中藥提取用水由飲用水變?yōu)榧兓?；藥材清洗水需用流?dòng)水，用過的水不得用于洗滌其他藥材，不同的中藥材不得在同一容器中洗滌；處理后中藥材不得直接接觸地面，不得露天干燥。毒麻藥材分區(qū)處理（人和物分開） ?對中藥材及中藥制劑的質(zhì)量控制項(xiàng)目要求提高 ?對提取中的回收溶媒的控制提出了要求： 溶媒分系統(tǒng)回收 ?對人員、廠房與設(shè)施、物料、文件、生產(chǎn)、委托加工等基本要求中涉及的章節(jié)結(jié)合中藥
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