抗惡性腫瘤藥物-藥理學(xué)-45(已修改)
2025-01-12 05:48 本頁(yè)面
【正文】 第四十五章 抗惡性腫瘤藥物 第一節(jié) 抗惡性腫瘤藥概述 一、抗惡性腫瘤藥的分類 （一）根據(jù)藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)和來源分類 1. 烷化劑 2. 抗代謝物 3. 抗腫瘤抗生素 4. 抗腫瘤植物藥 5. 激素 6. 其他類 （ 二 ） 根據(jù)抗腫瘤作用的生化機(jī)制 1. 干擾核酸生物合成的藥物 2. 直接影響 DNA結(jié)構(gòu)與功能的藥物 3. 干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止 RNA合成的藥物 4. 干擾蛋白質(zhì)合成與功能的藥物 5. 影響激素平衡的藥物 6. 其他 （三）根據(jù)藥物作用的周期 細(xì)胞周期 非特異性藥物 細(xì)胞周期 特異性藥物 作用 較強(qiáng) 劑量反應(yīng)曲線 直線 時(shí)間 增殖周期 各時(shí)相 某時(shí)相 較弱 迅速 緩慢 漸進(jìn)線 影響細(xì)胞周期藥物的特點(diǎn) 二、腫瘤的耐藥性 指腫瘤細(xì)胞在接觸一種抗惡性腫瘤藥后，產(chǎn)生了對(duì)多種結(jié)構(gòu)不同、作用機(jī)制各異的其他抗惡性腫瘤藥的耐藥性。 1. 腫瘤細(xì)胞內(nèi)活性藥物減少 2. 藥物作用的受體或靶酶的改變 3. 利用其他的代謝途徑 4. 腫瘤細(xì)胞的 DNA修復(fù)增加 耐藥性的生化機(jī)制 第二節(jié) 常用抗惡性腫瘤藥物 一、抗代謝藥 干擾核酸生物合成藥物 細(xì)胞周期特異性藥物 甲氨蝶呤 (methotrexate,MTX) 機(jī)制：競(jìng)爭(zhēng)性抑制二氫葉酸還原酶， dTMP 合成受阻， DNA合成障礙。 應(yīng)用：兒童急性白血病和絨毛膜上皮癌 不良反應(yīng)：骨髓抑制 二氫葉酸還原酶抑制劑 甲酰四氫葉酸鈣 胸苷酸合成酶抑制劑 氟尿嘧啶 (fluorouracil, 5FU) 機(jī)制：阻止 dUMP甲基化轉(zhuǎn)變?yōu)?dTMP 應(yīng)用：消化系統(tǒng)癌和乳腺癌 不良反應(yīng)：骨髓和消化道毒性 嘌呤核苷酸互變抑制劑 巰嘌呤（ mercaptopurine， 6MP） 機(jī)制：阻止肌苷酸轉(zhuǎn)變?yōu)橄俸塑账峒傍B核苷酸 應(yīng)用：急性淋巴細(xì)胞白血病 不良反應(yīng)：骨髓抑制和消化道黏膜損害 核苷酸還原酶抑制劑 羥基脲（ hydroxycarbamide, HU） 機(jī)制：阻止胞苷酸轉(zhuǎn)變?yōu)槊撗醢账? 應(yīng)用：慢性粒細(xì)胞白血病 不良反應(yīng)：骨髓抑制 DNA多聚酶抑制劑 阿糖胞苷（ cytarabine, AraC） 機(jī)制：抑制 DNA多聚酶的活性 應(yīng)用：急性粒細(xì)胞性、單核細(xì)胞白血病 不良反應(yīng)：骨髓抑制和胃腸道反應(yīng) 抗代謝藥 （ 1）甲氨蝶呤 （ 2）氟尿嘧啶 （ 3）巰嘌呤 （ 4）羥基脲 （ 5）阿糖胞苷 胸苷酸合成酶 嘌呤核苷酸互變 核苷酸還原酶 二氫葉酸還原酶 DNA多聚酶 二、烷化劑 影響 DNA結(jié)構(gòu)與功能的藥物 細(xì)胞周期非特異性藥物 氮芥 環(huán)磷酰胺 塞替派 白消安 機(jī)制 烷基 +DNA烷化作用 DNA鏈脫嘌呤 堿基錯(cuò)誤配
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