【正文】 1. 腫瘤細(xì)胞內(nèi)活性藥物減少 2. 藥物作用的受體或靶酶的改變 3. 利用其他的代謝途徑 4. 腫瘤細(xì)胞的 DNA修復(fù)增加 耐藥性的生化機(jī)制 第二節(jié) 常用抗惡性腫瘤藥物 一、抗代謝藥 干擾核酸生物合成藥物 細(xì)胞周期特異性藥物 甲氨蝶呤 (methotrexate,MTX) 機(jī)制：競爭性抑制二氫葉酸還原酶， dTMP 合成受阻， DNA合成障礙。 3． 簡述抗腫瘤藥的主要不良反應(yīng)。 （ 1） 環(huán)磷酰胺主要用于治療惡性淋巴瘤（ 顯效 ） 、 急性淋巴細(xì)胞白血病 、 兒童神經(jīng)母細(xì)胞瘤； （ 2） 對其他多種腫瘤如：肺癌 、 乳腺癌 、卵巢癌 、 多發(fā)性骨髓癌 、 睪丸腫瘤等有一定療效； （ 3） 作為免疫抑制劑用于自身免疫性疾病及器官移植排斥反應(yīng)等 。 （ 1）對消化系統(tǒng)癌（食管癌、胃癌、腸癌、胰腺癌、肝癌）和乳腺癌療效好； （ 2）對女性生殖系統(tǒng)癌（宮頸癌、絨毛膜上皮癌、卵巢癌）、頭頸部腫瘤及膀胱癌也有效。 4. 簡述環(huán)磷酰胺的臨床應(yīng)用 5. 簡述氟尿嘧啶的臨床應(yīng)用 選擇題答案： 6E 11A 12C 13D 14E 15B 7A 8E 9E 10E 16B 21B 22A 23C 24E 25D 17D 18C 19E 20A 26ADE 27ACD 28CE 29AE 30AB 31AC 32ABD 33ACE 34ABCDE 35ACDE 1C 2B 3A 4E 5C 簡答題參考答案 （ 1）根據(jù)抗腫瘤藥的結(jié)構(gòu)和來源分類 （ 2）根據(jù)抗腫瘤藥的生化機(jī)制分類 （ 3）根據(jù)抗腫瘤藥的抗瘤機(jī)制分類 根據(jù)抗腫瘤藥的生化機(jī)制可將其分為以下幾類 DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物 、阻止 RNA合成藥 （ 1）近期毒性：骨髓抑制、消化道反應(yīng)、脫發(fā)以及不同藥物有其各自的其他系統(tǒng)毒性反應(yīng)。 應(yīng)用：兒童急性白血病和絨毛膜上皮癌 不良反應(yīng)：骨髓抑制 二氫葉酸還原酶抑制劑 甲酰四氫葉酸鈣 胸苷酸合成酶抑制劑 氟尿嘧啶 (fluorouracil, 5FU) 機(jī)制：阻止 dUMP甲基化轉(zhuǎn)變?yōu)?dTMP 應(yīng)用：消化系統(tǒng)癌和乳腺癌 不良反應(yīng)：骨髓和消化道毒性 嘌呤核苷酸互變抑制劑 巰嘌呤（ mercaptopurine， 6MP） 機(jī)制：阻止肌苷酸轉(zhuǎn)變?yōu)橄俸塑账峒傍B核苷酸 應(yīng)用：急性淋巴細(xì)胞白血病 不良反應(yīng)：骨髓抑制和消化道黏膜損害 核苷酸還原酶抑制劑 羥基脲（ hydroxycarbamide, HU） 機(jī)制：阻止胞苷酸轉(zhuǎn)變?yōu)槊撗醢账? 應(yīng)用：慢性粒細(xì)胞白血病 不良反應(yīng)：骨髓抑制 DNA多聚酶抑制劑 阿糖胞苷（ cytarabine, AraC） 機(jī)制：抑制 DNA多聚酶的活性 應(yīng)用：急性粒細(xì)胞性、單核細(xì)胞白血病 不良反應(yīng)：骨髓抑制和胃腸道反應(yīng) 抗代謝藥 （ 1）甲氨蝶呤 （ 2）氟尿嘧啶 （ 3）巰嘌呤 （ 4）羥基脲 （ 5）阿糖胞苷 胸苷酸合成酶 嘌呤核苷酸互變