【正文】 本文檔由醫(yī)學(xué)百事通高端醫(yī)生網(wǎng)專(zhuān)家制作 免費(fèi)咨詢(xún)醫(yī)生 網(wǎng)址： 卵巢惡性腫瘤的化療 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)院婦產(chǎn)科 黃 惠 芳 卵巢癌發(fā)病率在女性生殖道惡性腫瘤中占第 3位，但死亡率居首位。 近 20年來(lái)，在卵巢癌臨床處理方面有三大進(jìn)展，即手術(shù)病理分期、最大限度的減瘤手術(shù)及鉑類(lèi)和紫杉醇配伍的聯(lián)合化療，使卵巢癌患者的 5年生存率已由 70年代的 35%左右上升到 90年代的 50%。 盡管如此，仍無(wú)法做到早期診斷， 70%80%就診時(shí)已屬晚期，難以治愈。 即使暫時(shí)緩解，無(wú)進(jìn)展生存期延長(zhǎng)，但約60%80%以上的患者最終將復(fù)發(fā)。卵巢癌仍然是婦科腫瘤醫(yī)師所面臨的最大挑戰(zhàn)。 卵巢惡性腫瘤的治療原則：以手術(shù)為主，化療為輔。手術(shù)原則是盡一切可能將原發(fā)瘤和轉(zhuǎn)移瘤切除，稱(chēng)為 腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)（ cytoreductive surgery） ，只有使體內(nèi)殘存腫瘤 2cm時(shí)，化療才可能達(dá)到緩解甚至根治的效果。 在卵巢癌的治療中，手術(shù)是其根本治療手段，而化療是其后盾，沒(méi)有一次較為徹底的手術(shù)，術(shù)后化療就不能發(fā)揮預(yù)期的作用，而沒(méi)有有效的化療則一次艱巨的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)將變得毫無(wú)意義，兩者相輔相成，互補(bǔ)不足，成為當(dāng)前卵巢癌治療的兩根主要支柱。 卵巢癌的化療 ?卵巢上皮性癌屬于對(duì)化療藥物低－中度敏感的腫瘤， 75%~85%的患者對(duì)化療藥物有不同程度的反應(yīng)。 化療方案的變遷： 1） 1970s：?jiǎn)嗡庬樸K (Cisplatin)開(kāi)始用于臨床； 2） 1982：開(kāi)始應(yīng)用 PAC方案 ， 隨后 GOG 47奠定了以鉑類(lèi)為主的聯(lián)合化療在臨床治療卵巢癌的地位； 3） 1989~1990： GOG 52經(jīng) 800多例卵巢癌化療證實(shí) ， PC方案心臟毒性低于 PAC方案 ， PC方案作為卵巢癌化療首選； 4） 1990年初：紫杉醇問(wèn)世； 5） 1990~1996： GOG 111和 OV 10同時(shí)發(fā)現(xiàn) TP方案在反應(yīng)率 、 臨床完全緩解率 、 二探陰性率 、 平均無(wú)進(jìn)展期和總生存期等方面均優(yōu)于 PC方案 ， 追蹤 60個(gè)月后 ，TP方案進(jìn)展危險(xiǎn)率降低 28%， 死亡率降低 34%， 奠定了 TP方案作為首選的基礎(chǔ)； 6） 1996：紫杉醇周療開(kāi)始用于臨床； 7） 1997年以來(lái) ， 新藥不斷被報(bào)道和批準(zhǔn)上市 ， 如拓?fù)涮婵?(topotecan, TPT)、 泰索蒂 (taxotere)、 吉西他賓(Gemcitabin)、 脂質(zhì)體阿霉素 (Pegylated liposomal doxorubicin, PLD)、 Vinorelbine(VNR)、 乙二酸鉑(Oxaliplatin, LOHP) 、 Titanocene (titanocene dichloride, TD)等； 8） 1999： GOG 158證實(shí)紫杉醇與卡鉑聯(lián)合化療的毒副作用較紫杉醇與順鉑聯(lián)合應(yīng)用輕 ， 二者的療效無(wú)顯著區(qū)別 。 (一 )早期卵巢癌的化療 早期卵巢癌是指 FIGOⅠ 、 Ⅱ 期卵巢癌。 Ⅰ a期分化好的早期卵巢癌患者， 90%以上可長(zhǎng)期無(wú)瘤存活，而且不需要輔助化療。 但有高危因素的患者， 3040%有復(fù)發(fā)危險(xiǎn)， 2530%在首次手術(shù)后 5年內(nèi)死亡 ?“預(yù)后好”的早期卵巢癌是指FIGOⅠ a期，高分化的卵巢癌 。 與 復(fù)發(fā)有關(guān)的高危因素 包括 : (1)包膜破裂 。 (5)透明細(xì)胞癌； (2)腫瘤表面生長(zhǎng) 。 (6)腹腔沖洗液陽(yáng)性 。 (3)低分化 (G3)。 (7)卵巢外轉(zhuǎn)移。 (4)與周?chē)M織粘連； 因此，目前將早期卵巢癌分為兩大類(lèi)， 一類(lèi)為 低度危險(xiǎn) 的早期卵巢癌 (Ⅰ a、 Ⅰ b期，高、中度分化 )， 另一類(lèi) 高度危險(xiǎn) 的早期卵巢癌 :( Ⅰ aGⅠ bG Ic和 Ⅱ 期，透明細(xì)胞癌 )。 早期卵巢癌化療的隨機(jī)研究有 : Cancer Study Group and GynecologicOncology Group Studies:19761986. Cancer Study Group and Gynecologic Oncology Group protocol 7601. Cancer Study Group and Gynecologic Oncology Group protocol 7602 分組 藥物 劑量 用法 療效 5年無(wú)瘤生存率（ DFS） 5年總生存率（ OS） 治療組 馬法蘭 連續(xù) 5天，每 4周重復(fù) ,12療程 98% 98% 觀察組 無(wú)進(jìn)一步治療措施，隨診，觀察 (隨訪 6年以上 )。 91% 94% P, 兩組生存率比較無(wú)明顯差異 卵巢癌研究組和婦科腫瘤研究組 (OCSG and GOG protocol)7601號(hào)研究 將 Ⅰ 期 低度危險(xiǎn) 卵巢癌 81例隨機(jī)分為兩組 OCSG和 GOG另一項(xiàng)研究 (7602號(hào) ) 將 高度危險(xiǎn) Ⅰ 期， Ⅱ 期卵巢癌 141例隨機(jī)分為兩組 藥物 劑量 用法 療效 5年無(wú)瘤生存率（ DFS） 5年總生存率(OS) 馬法蘭 ay 連續(xù) 5天 ,每4周重復(fù) ,12療程 80% 78% 32Pl5mCi腹腔灌注 80% 81% P, 兩組生存率比較無(wú)明顯差異 OSCG/GOG7601和 7602的研究結(jié)果 提示： ，哪類(lèi)病人不需要化療。 ，經(jīng)過(guò)全面分期探查術(shù)后，可不用輔助化療。 ，馬法蘭和 P32治療可獲得相同的治療效果， P32使用簡(jiǎn)單，毒性較少。 ， 40%的復(fù)發(fā)為透明細(xì)胞癌。 在這些早期研究的基礎(chǔ)上， GOG又進(jìn)行了進(jìn)一步的研究 （ GOG95）。該研究將 204例經(jīng)過(guò)全面分期探查術(shù) (Comprehensive staging laparotomy)具有高危因素的早期卵巢癌分為兩組 : 藥物劑量及用法 療程 療效 5年無(wú)瘤生存率（ DFS） 5年總生存率（ OS） PC方案 DDP 100mg/m2/d， IV CTX 1000 mg/m2/d， IV 21天為 一療程， 總共 3程 78% 83% 32Pl5mCi腹腔灌注 66% 76% 兩組生存率比較無(wú)明顯差異 盡管在生存率方面，兩組并沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)的差異，但是 PC組具有較好的疾病緩解期，而且使用方便，并發(fā)癥少。 GOG推薦 PC方案應(yīng)作為早期卵巢癌化療的首選方案。 除了 GOG的研究外，歐洲很多腫瘤中心也對(duì)早期卵巢癌的化療進(jìn)行了研究。其中較有影響的是意大利婦科腫瘤協(xié)作組的研究。 共有 278例