工藝驗證及示例(合肥藥監(jiān)局提供)(已修改)
2025-01-08 22:57 本頁面
【正文】 工藝驗證方式與條件 前驗證 前驗證是指新工藝、新產(chǎn)品、新設(shè)備等在正式投入生產(chǎn)使用前，必須完成并達到設(shè)定要求的驗證。 前驗證 常用于： 1) 產(chǎn)品要求高或有特殊質(zhì)量要求的產(chǎn)品； 2) 靠生產(chǎn)控制或成品檢驗不足以確保重現(xiàn)性的工藝過程； 3) 缺乏歷史資料的新產(chǎn)品、新工藝、新設(shè)備、新系統(tǒng)等。 （ 1）條件 1) 有較充分和完整的設(shè)計開發(fā)資料 。 2) 試驗記錄，記錄中反映出數(shù)據(jù)沒有明顯的異常波動情況； 3) 設(shè)計參數(shù)已經(jīng)優(yōu)選確定，控制范圍已明確； 4) 產(chǎn)品的穩(wěn)定性試驗已有結(jié)論。 （ 2）步驟 1) 預(yù)驗證 從中試開始，確認工藝條件的 （合理性） ； 2) 運行驗證 確定商業(yè)批次的試生產(chǎn)，制定現(xiàn)行的生產(chǎn)工藝規(guī)程； （適用性） 3) 性能驗證 驗證現(xiàn)行生產(chǎn)工藝規(guī)程可控性和重現(xiàn)性，確立正式的工藝規(guī)程； （穩(wěn)定性 ） 4) 產(chǎn)品驗證 按工藝流程進行系統(tǒng)的驗證，產(chǎn)品符合標準要求。 （符合性） 同步驗證 同步驗證是指生產(chǎn)中某項工藝、設(shè)備或系統(tǒng)等運行的同時進行的驗證。 （ 1）條件 1) 生產(chǎn)條件較穩(wěn)定，有相當?shù)慕?jīng)驗和把握； 2) 各環(huán)節(jié)生產(chǎn)操作的工序能力較充分； 3) 過程監(jiān)控計劃較完善； 4) 相關(guān)內(nèi)容的驗證結(jié)論穩(wěn)定、可靠 。 （ 2）步驟 1) 確定驗證對象； 2) 確定驗證的文件依據(jù)； 3) 確定變量標準及限度范圍； 4) 確定試驗項目、內(nèi)容、數(shù)量、批次及記錄方式； 5) 確定取樣、檢測、數(shù)據(jù)分析方式和方法； 6) 按規(guī)定進行驗證試驗，并記錄； 7) 數(shù)據(jù)分析、結(jié)果、結(jié)論、評價等； 8) 批準結(jié)論。 回顧性驗證 回顧性驗證是指以歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析為基礎(chǔ)，旨在證實正常生產(chǎn)的工藝條件適用性的驗證。 （ 1）條件 1) 歷史資料較完整，能取到足夠的連續(xù)批次或生產(chǎn)時間的數(shù)據(jù)； 2) 有以數(shù)值表示的，可以進行統(tǒng)計分析的檢測結(jié)果； 3) 產(chǎn)品的質(zhì)量數(shù)據(jù)能確切的反映出相應(yīng)的工藝條件； 4) 有關(guān)的工藝變量是標準化的，且始終處于受控狀態(tài)。 （ 2）步驟 1) 確定驗證對象； 2) 根據(jù)驗證對象確定選用的歷史資料； 3) 按隨機取樣的原則及選用的數(shù)理統(tǒng)計工具收集數(shù)據(jù)； 4) 按規(guī)定方法進行數(shù)據(jù)匯總、整理； 5) 按統(tǒng)計規(guī)律進行數(shù)據(jù)分析； 6) 按判斷原則得出結(jié)論； 7) 結(jié)論經(jīng)規(guī)定程序?qū)徍?、批準? 8) 按提供的信息改進、提高。 再驗證 再驗證是指對產(chǎn)品已經(jīng)驗證過的生產(chǎn)工藝、（關(guān)鍵設(shè)施及設(shè)備、系統(tǒng)或物料）產(chǎn)品，在生產(chǎn)一定周期后進行的驗證。 以下情況常需進行再驗證： ? 關(guān)鍵工藝、設(shè)施、設(shè)備等生產(chǎn)一定周期后； ? 影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素發(fā)生改變時； ? 趨勢分析中發(fā)現(xiàn)有系統(tǒng)性偏差； ? 批次量發(fā)生數(shù)量級變更； ? 法規(guī)要求或體系認證需要再驗證。 工藝驗證的相關(guān)內(nèi)容 工藝驗證必須在以下相關(guān)內(nèi)容驗證的基礎(chǔ)上進行，排除其它影響因素后的工藝驗證結(jié)論才真實、可靠。 工藝驗證涉及的相關(guān)驗證，包含了藥品生產(chǎn)驗證的全部內(nèi)容。 （一）廠房驗證 ? 適應(yīng)工藝流程的廠房布局； ? 適應(yīng)生產(chǎn)規(guī)模的空間和面積； ? 適應(yīng)制藥衛(wèi)生的生產(chǎn)環(huán)境； ? 適應(yīng)劑型要求的潔凈度級別及其控 制參數(shù)等。 （二）設(shè)施驗證 空氣凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)、除塵系統(tǒng)等應(yīng)符合設(shè)計要求； 水、電、氣、汽、冷等公用工程系統(tǒng)應(yīng)滿足工藝要求。 （三）設(shè)備驗證 設(shè)備驗證是指對藥品生產(chǎn)設(shè)備的設(shè)計、選型、安裝、運行及性能的正確性及工藝適應(yīng)性的測試和評估，證實該設(shè)備能達到設(shè)計要求及規(guī)定的技術(shù)指標，并能滿足藥品生產(chǎn)的需要。 （四）物料驗證 藥品生產(chǎn)的物料驗證主要是對物料質(zhì)量的確認，也包括對主要輔料和包裝材料的確認。 內(nèi)容 物料供應(yīng)商質(zhì)量體系的評估； 物料穩(wěn)定性試驗； 物料試生產(chǎn)，確立內(nèi)控標準 。 （五）清洗驗證 清洗驗證是指對設(shè)備、管道、容器具等清洗有效性的驗證，目的是證明所采用的清洗方法確能避免產(chǎn)品及洗滌劑殘留的污染。 （ 六）檢驗方法驗證： 為確保檢驗方法的準確、可靠進行的驗證。 （七）產(chǎn)品驗證 證明全過程的生產(chǎn)工藝所生產(chǎn)的產(chǎn)品符合預(yù)定的質(zhì)量標準。 產(chǎn)品驗證（產(chǎn)品性能驗證），按每個品種進行，是在各工序工藝驗證合格的基礎(chǔ)上進行的系統(tǒng)的 全過程工藝的驗證 。 產(chǎn)品驗證是驗證工作的最后階段，也是對藥品生產(chǎn)各項驗證工作的綜合考察，實際上是在特殊監(jiān)控條件下的 試生產(chǎn) 。 工藝驗證程序 確定驗證項目 根據(jù)企業(yè)驗證計劃，提出具體驗證項目 ，會審、批準后立項。 制定驗證方案 方案由各驗證項目小組負責起草，并根據(jù)專業(yè)分工，分別編制。 組織實施驗證 1）準備工作 設(shè)備、儀器、試劑、物料、標準器及 SOP等； 2）修改或補充方案 實施中需修改或補充方案的，應(yīng)有正式報告，批準后執(zhí)行； 3）填寫記錄 實施情況認真記錄在事先設(shè)計好的表格中，仔細分析； 4）小結(jié)與評價 分階段做好小結(jié)與評價工作。 驗證報告及審批 1）核對審查 按照驗證方案核對各階段的驗證工作；
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