工藝驗(yàn)證及示例(合肥藥監(jiān)局提供)(已修改)
2025-01-08 22:57 本頁(yè)面
【正文】 工藝驗(yàn)證方式與條件 前驗(yàn)證 前驗(yàn)證是指新工藝、新產(chǎn)品、新設(shè)備等在正式投入生產(chǎn)使用前，必須完成并達(dá)到設(shè)定要求的驗(yàn)證。 前驗(yàn)證 常用于： 1) 產(chǎn)品要求高或有特殊質(zhì)量要求的產(chǎn)品； 2) 靠生產(chǎn)控制或成品檢驗(yàn)不足以確保重現(xiàn)性的工藝過(guò)程； 3) 缺乏歷史資料的新產(chǎn)品、新工藝、新設(shè)備、新系統(tǒng)等。 （ 1）條件 1) 有較充分和完整的設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)資料 。 2) 試驗(yàn)記錄，記錄中反映出數(shù)據(jù)沒(méi)有明顯的異常波動(dòng)情況； 3) 設(shè)計(jì)參數(shù)已經(jīng)優(yōu)選確定，控制范圍已明確； 4) 產(chǎn)品的穩(wěn)定性試驗(yàn)已有結(jié)論。 （ 2）步驟 1) 預(yù)驗(yàn)證 從中試開(kāi)始，確認(rèn)工藝條件的 （合理性） ； 2) 運(yùn)行驗(yàn)證 確定商業(yè)批次的試生產(chǎn)，制定現(xiàn)行的生產(chǎn)工藝規(guī)程； （適用性） 3) 性能驗(yàn)證 驗(yàn)證現(xiàn)行生產(chǎn)工藝規(guī)程可控性和重現(xiàn)性，確立正式的工藝規(guī)程； （穩(wěn)定性 ） 4) 產(chǎn)品驗(yàn)證 按工藝流程進(jìn)行系統(tǒng)的驗(yàn)證，產(chǎn)品符合標(biāo)準(zhǔn)要求。 （符合性） 同步驗(yàn)證 同步驗(yàn)證是指生產(chǎn)中某項(xiàng)工藝、設(shè)備或系統(tǒng)等運(yùn)行的同時(shí)進(jìn)行的驗(yàn)證。 （ 1）條件 1) 生產(chǎn)條件較穩(wěn)定，有相當(dāng)?shù)慕?jīng)驗(yàn)和把握； 2) 各環(huán)節(jié)生產(chǎn)操作的工序能力較充分； 3) 過(guò)程監(jiān)控計(jì)劃較完善； 4) 相關(guān)內(nèi)容的驗(yàn)證結(jié)論穩(wěn)定、可靠 。 （ 2）步驟 1) 確定驗(yàn)證對(duì)象； 2) 確定驗(yàn)證的文件依據(jù)； 3) 確定變量標(biāo)準(zhǔn)及限度范圍； 4) 確定試驗(yàn)項(xiàng)目、內(nèi)容、數(shù)量、批次及記錄方式； 5) 確定取樣、檢測(cè)、數(shù)據(jù)分析方式和方法； 6) 按規(guī)定進(jìn)行驗(yàn)證試驗(yàn)，并記錄； 7) 數(shù)據(jù)分析、結(jié)果、結(jié)論、評(píng)價(jià)等； 8) 批準(zhǔn)結(jié)論。 回顧性驗(yàn)證 回顧性驗(yàn)證是指以歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析為基礎(chǔ)，旨在證實(shí)正常生產(chǎn)的工藝條件適用性的驗(yàn)證。 （ 1）條件 1) 歷史資料較完整，能取到足夠的連續(xù)批次或生產(chǎn)時(shí)間的數(shù)據(jù)； 2) 有以數(shù)值表示的，可以進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析的檢測(cè)結(jié)果； 3) 產(chǎn)品的質(zhì)量數(shù)據(jù)能確切的反映出相應(yīng)的工藝條件； 4) 有關(guān)的工藝變量是標(biāo)準(zhǔn)化的，且始終處于受控狀態(tài)。 （ 2）步驟 1) 確定驗(yàn)證對(duì)象； 2) 根據(jù)驗(yàn)證對(duì)象確定選用的歷史資料； 3) 按隨機(jī)取樣的原則及選用的數(shù)理統(tǒng)計(jì)工具收集數(shù)據(jù)； 4) 按規(guī)定方法進(jìn)行數(shù)據(jù)匯總、整理； 5) 按統(tǒng)計(jì)規(guī)律進(jìn)行數(shù)據(jù)分析； 6) 按判斷原則得出結(jié)論； 7) 結(jié)論經(jīng)規(guī)定程序?qū)徍?、批?zhǔn)； 8) 按提供的信息改進(jìn)、提高。 再驗(yàn)證 再驗(yàn)證是指對(duì)產(chǎn)品已經(jīng)驗(yàn)證過(guò)的生產(chǎn)工藝、（關(guān)鍵設(shè)施及設(shè)備、系統(tǒng)或物料）產(chǎn)品，在生產(chǎn)一定周期后進(jìn)行的驗(yàn)證。 以下情況常需進(jìn)行再驗(yàn)證： ? 關(guān)鍵工藝、設(shè)施、設(shè)備等生產(chǎn)一定周期后； ? 影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素發(fā)生改變時(shí)； ? 趨勢(shì)分析中發(fā)現(xiàn)有系統(tǒng)性偏差； ? 批次量發(fā)生數(shù)量級(jí)變更； ? 法規(guī)要求或體系認(rèn)證需要再驗(yàn)證。 工藝驗(yàn)證的相關(guān)內(nèi)容 工藝驗(yàn)證必須在以下相關(guān)內(nèi)容驗(yàn)證的基礎(chǔ)上進(jìn)行，排除其它影響因素后的工藝驗(yàn)證結(jié)論才真實(shí)、可靠。 工藝驗(yàn)證涉及的相關(guān)驗(yàn)證，包含了藥品生產(chǎn)驗(yàn)證的全部?jī)?nèi)容。 （一）廠房驗(yàn)證 ? 適應(yīng)工藝流程的廠房布局； ? 適應(yīng)生產(chǎn)規(guī)模的空間和面積； ? 適應(yīng)制藥衛(wèi)生的生產(chǎn)環(huán)境； ? 適應(yīng)劑型要求的潔凈度級(jí)別及其控 制參數(shù)等。 （二）設(shè)施驗(yàn)證 空氣凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)、除塵系統(tǒng)等應(yīng)符合設(shè)計(jì)要求； 水、電、氣、汽、冷等公用工程系統(tǒng)應(yīng)滿(mǎn)足工藝要求。 （三）設(shè)備驗(yàn)證 設(shè)備驗(yàn)證是指對(duì)藥品生產(chǎn)設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝、運(yùn)行及性能的正確性及工藝適應(yīng)性的測(cè)試和評(píng)估，證實(shí)該設(shè)備能達(dá)到設(shè)計(jì)要求及規(guī)定的技術(shù)指標(biāo)，并能滿(mǎn)足藥品生產(chǎn)的需要。 （四）物料驗(yàn)證 藥品生產(chǎn)的物料驗(yàn)證主要是對(duì)物料質(zhì)量的確認(rèn)，也包括對(duì)主要輔料和包裝材料的確認(rèn)。 內(nèi)容 物料供應(yīng)商質(zhì)量體系的評(píng)估； 物料穩(wěn)定性試驗(yàn)； 物料試生產(chǎn)，確立內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn) 。 （五）清洗驗(yàn)證 清洗驗(yàn)證是指對(duì)設(shè)備、管道、容器具等清洗有效性的驗(yàn)證，目的是證明所采用的清洗方法確能避免產(chǎn)品及洗滌劑殘留的污染。 （ 六）檢驗(yàn)方法驗(yàn)證： 為確保檢驗(yàn)方法的準(zhǔn)確、可靠進(jìn)行的驗(yàn)證。 （七）產(chǎn)品驗(yàn)證 證明全過(guò)程的生產(chǎn)工藝所生產(chǎn)的產(chǎn)品符合預(yù)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 產(chǎn)品驗(yàn)證（產(chǎn)品性能驗(yàn)證），按每個(gè)品種進(jìn)行，是在各工序工藝驗(yàn)證合格的基礎(chǔ)上進(jìn)行的系統(tǒng)的 全過(guò)程工藝的驗(yàn)證 。 產(chǎn)品驗(yàn)證是驗(yàn)證工作的最后階段，也是對(duì)藥品生產(chǎn)各項(xiàng)驗(yàn)證工作的綜合考察，實(shí)際上是在特殊監(jiān)控條件下的 試生產(chǎn) 。 工藝驗(yàn)證程序 確定驗(yàn)證項(xiàng)目 根據(jù)企業(yè)驗(yàn)證計(jì)劃，提出具體驗(yàn)證項(xiàng)目 ，會(huì)審、批準(zhǔn)后立項(xiàng)。 制定驗(yàn)證方案 方案由各驗(yàn)證項(xiàng)目小組負(fù)責(zé)起草，并根據(jù)專(zhuān)業(yè)分工，分別編制。 組織實(shí)施驗(yàn)證 1）準(zhǔn)備工作 設(shè)備、儀器、試劑、物料、標(biāo)準(zhǔn)器及 SOP等； 2）修改或補(bǔ)充方案 實(shí)施中需修改或補(bǔ)充方案的，應(yīng)有正式報(bào)告，批準(zhǔn)后執(zhí)行； 3）填寫(xiě)記錄 實(shí)施情況認(rèn)真記錄在事先設(shè)計(jì)好的表格中，仔細(xì)分析； 4）小結(jié)與評(píng)價(jià) 分階段做好小結(jié)與評(píng)價(jià)工作。 驗(yàn)證報(bào)告及審批 1）核對(duì)審查 按照驗(yàn)證方案核對(duì)各階段的驗(yàn)證工作；
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