【正文】 第六章 藥品注冊管理Chapter 6 administration of drugs registration藥物研發(fā)的漫長道路學(xué)習(xí)要求?藥品注冊申請的類型；藥品注冊管理機(jī)構(gòu)；?藥品注冊管理的中心內(nèi)容；?新藥、仿制藥、藥品再注冊、藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓的申報與審批程序和要求；?新藥特殊審批的范圍和程序掌握掌握?藥品注冊的概念與分類；?藥品注冊管理的原則；?藥品注冊檢驗、藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)的概念和要求；?藥物臨床研究的分期和要求；?GLP、 GCP的適用范圍 熟悉熟悉?藥品注冊管理的必要性；?ICH的相關(guān)概念；?藥品注冊時限、復(fù)審；?藥品批準(zhǔn)文號的格式；?違反藥品注冊管理規(guī)定應(yīng)承擔(dān)的法律責(zé)任 了解了解藥品注冊管理的發(fā)展1藥品注冊的有關(guān)概念 2藥物的臨床前研究和臨床研究管理 3藥品的申報與審批 4藥品注冊其它規(guī)定和法律責(zé)任 5第一節(jié) 藥品注冊管理的發(fā)展Section1 The Development of Drug Registration一、國外藥品注冊管理的發(fā)展 基本上沒有藥品注冊管理的規(guī)定 規(guī)定上市藥品必須向 FDA提供新藥安 全性證明背景： 1937年磺胺酏劑事件1906年美國國會通過并頒布了第一部綜合性藥品管理法律《 聯(lián)邦食品、藥品、化妝品 》 1938年美國修訂 《食品、藥品和化妝品 》 （一）藥品注冊管理制度的出現(xiàn)一、國外藥品注冊管理的發(fā)展背景：反應(yīng)停事件1962年美國再次修訂年美國再次修訂《《 食品藥品化妝品法食品藥品化妝品法 》》Kefauver Harris修訂案修訂案 ?定義新藥，明確藥品注冊范圍?明確新藥注冊集中于中央政府衛(wèi)生行政部門（或有關(guān)部門）專門機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)審批注冊?規(guī)定申請和審批程序以及上市后監(jiān)測?規(guī)定申請者必須提交的研究資料?制定各項試驗研究指南 ?實行 GLP和 GCP?規(guī)定已在國外上市而未曾在本國上市的進(jìn)口藥品，按新藥對待20世紀(jì) 70年代以來各國制定藥品注冊法律、法規(guī)（二）各國藥品注冊法制化管理的發(fā)展和完善 一、國外藥品注冊管理的發(fā)展《 藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范 》 ICH與 ICH指導(dǎo)原則123《 藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范 》 “Good Laboratory Practice for Nonclinical Laboratory Studies” ，簡稱 GLP為申請藥品注冊而進(jìn)行的非臨床研究必須遵守的規(guī)定 Good Clinical Practice，簡稱 GCP進(jìn)行藥物臨床研究必須遵循的質(zhì)量規(guī)范 人用藥品注冊技術(shù)規(guī)范的國際協(xié)調(diào)會議（ ICH）便于藥品在不同國家之前的注冊與流通，協(xié)調(diào)不同國家之間人用藥品注冊技術(shù)規(guī)定方面的差異 （三）藥品研發(fā)質(zhì)量規(guī)范和技術(shù)要求的國際化發(fā)展1978年1999年2023年 2023年 衛(wèi)生部、國家醫(yī)藥管理頒布 《 新藥管理辦法 》 （試行）SDA修訂發(fā)布 《 新藥審批辦法 》 、 《 仿制藥品審批辦法》 、 《 進(jìn)口藥品管理辦法 》 、 GCP和 GLP等SDA發(fā)布 《 藥品注冊管理辦法 》 (試行 )及附件 SFDA修訂頒布新 《 藥品注冊管理辦法 》二、我國藥品注冊管理的發(fā)展及現(xiàn)狀衛(wèi)生部發(fā)布 《 新藥審批辦法 》1985年2023年 SFDA頒布 《 藥品注冊管理辦法 》 （一）我國藥品注冊管理法制化發(fā)展藥品管理法藥品管理法實施條例藥品注冊管理行政規(guī)章藥品注冊管理辦法； GLP； GCP等藥品注冊管理的規(guī)范性文件新藥注冊特殊審批管理規(guī)定藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理規(guī)定等藥品注冊管理法律法規(guī)藥品注冊管理技術(shù)要求和藥物研究技術(shù)指導(dǎo)原則二、我國藥品注冊管理的發(fā)展及現(xiàn)狀（二）我國目前藥品注冊管理法律法規(guī)體系l 2023年 8月至 2023年底， SFDA開展藥品研制環(huán)節(jié)專項整治工作，較大程度上規(guī)范了藥品注冊秩序，凈化了藥品研發(fā)環(huán)境l 2023年 10月 1日以來，藥品注冊申請數(shù)量趨于理性，申報質(zhì)量不斷提高，申報機(jī)構(gòu)更加趨于理性 （三）我國藥品注冊管理現(xiàn)狀三、我國藥品注冊管理的發(fā)展及現(xiàn)狀第二節(jié) 藥品注冊的有關(guān)概念Section 2 The concepts of Drug Registration一、藥品注冊的概念藥品注冊registration of drug 國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)藥品注冊申請人的申請，依照法定程序，對擬上市銷售藥品的 安全性、有效性、質(zhì)量可控性 等進(jìn)行系統(tǒng)評價，并決定是否同意其申請的審批過程。 二、藥品注冊分類按來源和標(biāo)準(zhǔn)新藥仿制藥進(jìn)口藥 按種類中藥化學(xué)藥生物制品 按創(chuàng)新程度突破性新藥模仿性新藥延伸性新藥仿制藥 藥品中藥、天然藥物注冊分為9類；化學(xué)藥品注冊分為6類；生物制品注冊分為 15類—— 《 藥品注冊管理辦法》 再注冊申請新藥申請仿制藥申請 進(jìn)口藥品申請 補充申請三、藥品注冊申請三、藥品注冊申請（一）新藥申請New Drug Application, NDA 未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品的注冊申請。 已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應(yīng)癥的藥品注冊按照新藥申請程序申報 。三、藥品注冊申請（二）仿制藥申請Generic drug application 生產(chǎn)國家食品藥品監(jiān)督管理局已批準(zhǔn)上市的已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品的注冊申請，但是生物制品按照新藥申請程序申報。三、藥品注冊申請（三）進(jìn)口藥品申請Import Drug Application 在境外生產(chǎn)的藥品在中國境內(nèi)上市銷售的注冊申請。三、藥品注冊申請（四）補充申請Supplemental Application for Drug Registration 新藥申請、仿制藥的申請或者進(jìn)口藥品申請經(jīng)批準(zhǔn)后，改變、增加或取消原批準(zhǔn)事項或內(nèi)容的注冊申請。三、藥品注冊申請（五）再注冊申請Reregistration of Drugs 當(dāng)藥品批準(zhǔn)證明文件有效期滿后，申請人擬繼續(xù)生產(chǎn)或進(jìn)口該藥品的注冊申請。四、藥品注冊申請人藥品注冊申請人 提出藥品注冊申請，承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任，并在該申請獲得批準(zhǔn)后持有藥品批準(zhǔn)證明文件的機(jī)構(gòu)。 我國藥品注冊申請人只能是機(jī)構(gòu)而不能是個人。 五、藥品注冊管理機(jī)構(gòu)SFDA省級 FDASFDA藥品審評中心藥品檢驗機(jī)構(gòu)SFDA藥品認(rèn)證管理中心藥品注冊管理機(jī)構(gòu)五、藥品注冊管理機(jī)構(gòu)主管全國藥品注冊工作? 負(fù)責(zé)對藥物臨床試驗、藥品生產(chǎn)和進(jìn)口進(jìn)行審批。? 依法行使許可權(quán)，審批新藥、仿制藥、進(jìn)口藥品、藥品補充申請和藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓，發(fā)給相應(yīng)的藥品證明文件。（一）國家食品藥品監(jiān)督管理局五、藥品注冊管理機(jī)構(gòu)?新藥、仿制藥注冊申請以及補充申請的受理和形式審查部門?負(fù)責(zé)對藥物研制和臨床試驗的現(xiàn)場核查?負(fù)責(zé)藥品再注冊的審批或備案?管轄范圍內(nèi)的藥品補充申請審批和備案。 （二）省級藥品監(jiān)督管理部門五、藥品注冊管理機(jī)構(gòu)藥品注冊的技術(shù)審評機(jī)構(gòu)?負(fù)責(zé)對各類藥品注冊申報資料進(jìn)行技術(shù)審評，提出技術(shù)審評意見，報國家食品藥品監(jiān)督管理局審批確定。 （三）藥品審評中心（四）藥品檢驗機(jī)構(gòu)藥品注冊檢驗的法定專業(yè)技術(shù)機(jī)構(gòu)?中國食品藥品檢定研究院和省藥品檢驗所?負(fù)責(zé)對藥品標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行復(fù)核，對注冊樣品進(jìn)行檢驗。?負(fù)責(zé)對藥物非臨床評價研究機(jī)構(gòu)的 GLP認(rèn)證，藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)的 GCP認(rèn)證，以及組織對藥品生產(chǎn)進(jìn)行現(xiàn)場檢查。（五）藥品認(rèn)證管理中心 六、藥品注冊管理的中心內(nèi)容和原則主要原則 公平、公正、公開、便民信息公開評估藥品上市價值 保密 中心原則 “ 兩報兩批 ” ?藥物臨床研究的申報與審批?藥品生產(chǎn)上市的申報與審批七、藥品注冊中知識產(chǎn)權(quán)問題的規(guī)定l 申請人應(yīng)當(dāng)對其申請注冊的物或者使用的處方、工藝、用途等，提供申請人或者他人在中國的專利及其權(quán)屬狀態(tài)的說明l 他人在中國存在專利的，申請人應(yīng)當(dāng)提交對他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的聲明（一）注冊申報中知識產(chǎn)權(quán)狀態(tài)說明的要求l當(dāng)事人可以自行協(xié)商解決 l依照有關(guān)法律、法規(guī)的規(guī)定，通過管理專利工作的部門或者人民法院解決—— 詳見第九章 《 藥品知識產(chǎn)權(quán)保護(hù) 》（二）藥品注冊批準(zhǔn)后專利糾紛的處理七、藥品注冊中知識產(chǎn)權(quán)問題的規(guī)定七、藥品注冊中知識產(chǎn)權(quán)問題的規(guī)定l 對他人已獲得中國專利權(quán)的藥品，申請人可以在該藥品專利期屆滿前 2年內(nèi) 提出注冊申請l SFDA予以審查，符合規(guī)定的， 在專利期滿后 核發(fā)藥品批準(zhǔn)文號、 《 進(jìn)口藥品注冊證 》 或者 《 醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證 》 （三） 專利到期 藥品的申 請與審批七、藥品注冊中知識產(chǎn)權(quán)問題的規(guī)定l 對獲得生產(chǎn)或者銷售含有新型化學(xué)成份藥品許可的生產(chǎn)者或者銷售者提交的自行取得且 未披露的試驗數(shù)據(jù)和其他數(shù)據(jù)， SFDA自批準(zhǔn)該許可之日起 6年內(nèi) ，對未經(jīng)已獲得許可的申請人同意，使用其未披露數(shù)據(jù)的申請不予批準(zhǔn)。l 申請人提交自行取得數(shù)據(jù)的除外（四）對技術(shù)秘密的保護(hù)第三節(jié) 藥物的臨床前研究和臨床研究管理Section 3 The Administration of Preclinical and clinical study文獻(xiàn)研究藥學(xué) 研究 藥理毒理研究 一、藥物的臨床前研究 原料藥工藝研究，制劑處方及工藝研究，確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或組份的試驗，藥品質(zhì)量試驗，藥品標(biāo)準(zhǔn)起草及說明，樣品檢驗，輔料，穩(wěn)定性試驗、包裝材料和容器有關(guān)試驗等 包括藥品名稱和命名依據(jù)，立題目的與依據(jù) 一般藥理試驗，主要藥效學(xué)試驗、急性毒性試驗，長期毒性試驗，過敏性、溶血性和局部刺激性試驗、致突變試驗、生殖毒性試驗、致癌毒性試驗，依賴性試驗，動物藥代動力學(xué)試驗等（一）臨床前研究內(nèi)容一、藥物的臨床前研究從事藥物研究開發(fā)的機(jī)構(gòu)的要求 研究用原料藥的規(guī)定 ?藥物的安全性評價研究必須執(zhí)行《 藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》 （ GLP） 。?必須 具有