【正文】 第六章 藥品注冊(cè)管理Chapter 6 administration of drugs registration藥物研發(fā)的漫長(zhǎng)道路學(xué)習(xí)要求?藥品注冊(cè)申請(qǐng)的類型；藥品注冊(cè)管理機(jī)構(gòu)；?藥品注冊(cè)管理的中心內(nèi)容；?新藥、仿制藥、藥品再注冊(cè)、藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓的申報(bào)與審批程序和要求；?新藥特殊審批的范圍和程序掌握掌握?藥品注冊(cè)的概念與分類；?藥品注冊(cè)管理的原則；?藥品注冊(cè)檢驗(yàn)、藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)的概念和要求；?藥物臨床研究的分期和要求；?GLP、 GCP的適用范圍 熟悉熟悉?藥品注冊(cè)管理的必要性；?ICH的相關(guān)概念；?藥品注冊(cè)時(shí)限、復(fù)審；?藥品批準(zhǔn)文號(hào)的格式；?違反藥品注冊(cè)管理規(guī)定應(yīng)承擔(dān)的法律責(zé)任 了解了解藥品注冊(cè)管理的發(fā)展1藥品注冊(cè)的有關(guān)概念 2藥物的臨床前研究和臨床研究管理 3藥品的申報(bào)與審批 4藥品注冊(cè)其它規(guī)定和法律責(zé)任 5第一節(jié) 藥品注冊(cè)管理的發(fā)展Section1 The Development of Drug Registration一、國(guó)外藥品注冊(cè)管理的發(fā)展 基本上沒(méi)有藥品注冊(cè)管理的規(guī)定 規(guī)定上市藥品必須向 FDA提供新藥安 全性證明背景： 1937年磺胺酏劑事件1906年美國(guó)國(guó)會(huì)通過(guò)并頒布了第一部綜合性藥品管理法律《 聯(lián)邦食品、藥品、化妝品 》 1938年美國(guó)修訂 《食品、藥品和化妝品 》 （一）藥品注冊(cè)管理制度的出現(xiàn)一、國(guó)外藥品注冊(cè)管理的發(fā)展背景：反應(yīng)停事件1962年美國(guó)再次修訂年美國(guó)再次修訂《《 食品藥品化妝品法食品藥品化妝品法 》》Kefauver Harris修訂案修訂案 ?定義新藥，明確藥品注冊(cè)范圍?明確新藥注冊(cè)集中于中央政府衛(wèi)生行政部門(mén)（或有關(guān)部門(mén)）專門(mén)機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)審批注冊(cè)?規(guī)定申請(qǐng)和審批程序以及上市后監(jiān)測(cè)?規(guī)定申請(qǐng)者必須提交的研究資料?制定各項(xiàng)試驗(yàn)研究指南 ?實(shí)行 GLP和 GCP?規(guī)定已在國(guó)外上市而未曾在本國(guó)上市的進(jìn)口藥品，按新藥對(duì)待20世紀(jì) 70年代以來(lái)各國(guó)制定藥品注冊(cè)法律、法規(guī)（二）各國(guó)藥品注冊(cè)法制化管理的發(fā)展和完善 一、國(guó)外藥品注冊(cè)管理的發(fā)展《 藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范 》 ICH與 ICH指導(dǎo)原則123《 藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范 》 “Good Laboratory Practice for Nonclinical Laboratory Studies” ，簡(jiǎn)稱 GLP為申請(qǐng)藥品注冊(cè)而進(jìn)行的非臨床研究必須遵守的規(guī)定 Good Clinical Practice，簡(jiǎn)稱 GCP進(jìn)行藥物臨床研究必須遵循的質(zhì)量規(guī)范 人用藥品注冊(cè)技術(shù)規(guī)范的國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)議（ ICH）便于藥品在不同國(guó)家之前的注冊(cè)與流通，協(xié)調(diào)不同國(guó)家之間人用藥品注冊(cè)技術(shù)規(guī)定方面的差異 （三）藥品研發(fā)質(zhì)量規(guī)范和技術(shù)要求的國(guó)際化發(fā)展1978年1999年2023年 2023年 衛(wèi)生部、國(guó)家醫(yī)藥管理頒布 《 新藥管理辦法 》 （試行）SDA修訂發(fā)布 《 新藥審批辦法 》 、 《 仿制藥品審批辦法》 、 《 進(jìn)口藥品管理辦法 》 、 GCP和 GLP等SDA發(fā)布 《 藥品注冊(cè)管理辦法 》 (試行 )及附件 SFDA修訂頒布新 《 藥品注冊(cè)管理辦法 》二、我國(guó)藥品注冊(cè)管理的發(fā)展及現(xiàn)狀衛(wèi)生部發(fā)布 《 新藥審批辦法 》1985年2023年 SFDA頒布 《 藥品注冊(cè)管理辦法 》 （一）我國(guó)藥品注冊(cè)管理法制化發(fā)展藥品管理法藥品管理法實(shí)施條例藥品注冊(cè)管理行政規(guī)章藥品注冊(cè)管理辦法； GLP； GCP等藥品注冊(cè)管理的規(guī)范性文件新藥注冊(cè)特殊審批管理規(guī)定藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊(cè)管理規(guī)定等藥品注冊(cè)管理法律法規(guī)藥品注冊(cè)管理技術(shù)要求和藥物研究技術(shù)指導(dǎo)原則二、我國(guó)藥品注冊(cè)管理的發(fā)展及現(xiàn)狀（二）我國(guó)目前藥品注冊(cè)管理法律法規(guī)體系l 2023年 8月至 2023年底， SFDA開(kāi)展藥品研制環(huán)節(jié)專項(xiàng)整治工作，較大程度上規(guī)范了藥品注冊(cè)秩序，凈化了藥品研發(fā)環(huán)境l 2023年 10月 1日以來(lái)，藥品注冊(cè)申請(qǐng)數(shù)量趨于理性，申報(bào)質(zhì)量不斷提高，申報(bào)機(jī)構(gòu)更加趨于理性 （三）我國(guó)藥品注冊(cè)管理現(xiàn)狀三、我國(guó)藥品注冊(cè)管理的發(fā)展及現(xiàn)狀第二節(jié) 藥品注冊(cè)的有關(guān)概念Section 2 The concepts of Drug Registration一、藥品注冊(cè)的概念藥品注冊(cè)registration of drug 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)藥品注冊(cè)申請(qǐng)人的申請(qǐng)，依照法定程序，對(duì)擬上市銷(xiāo)售藥品的 安全性、有效性、質(zhì)量可控性 等進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)，并決定是否同意其申請(qǐng)的審批過(guò)程。 二、藥品注冊(cè)分類按來(lái)源和標(biāo)準(zhǔn)新藥仿制藥進(jìn)口藥 按種類中藥化學(xué)藥生物制品 按創(chuàng)新程度突破性新藥模仿性新藥延伸性新藥仿制藥 藥品中藥、天然藥物注冊(cè)分為9類；化學(xué)藥品注冊(cè)分為6類；生物制品注冊(cè)分為 15類—— 《 藥品注冊(cè)管理辦法》 再注冊(cè)申請(qǐng)新藥申請(qǐng)仿制藥申請(qǐng) 進(jìn)口藥品申請(qǐng) 補(bǔ)充申請(qǐng)三、藥品注冊(cè)申請(qǐng)三、藥品注冊(cè)申請(qǐng)（一）新藥申請(qǐng)New Drug Application, NDA 未曾在中國(guó)境內(nèi)上市銷(xiāo)售的藥品的注冊(cè)申請(qǐng)。 已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應(yīng)癥的藥品注冊(cè)按照新藥申請(qǐng)程序申報(bào) 。三、藥品注冊(cè)申請(qǐng)（二）仿制藥申請(qǐng)Generic drug application 生產(chǎn)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局已批準(zhǔn)上市的已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品的注冊(cè)申請(qǐng)，但是生物制品按照新藥申請(qǐng)程序申報(bào)。三、藥品注冊(cè)申請(qǐng)（三）進(jìn)口藥品申請(qǐng)Import Drug Application 在境外生產(chǎn)的藥品在中國(guó)境內(nèi)上市銷(xiāo)售的注冊(cè)申請(qǐng)。三、藥品注冊(cè)申請(qǐng)（四）補(bǔ)充申請(qǐng)Supplemental Application for Drug Registration 新藥申請(qǐng)、仿制藥的申請(qǐng)或者進(jìn)口藥品申請(qǐng)經(jīng)批準(zhǔn)后，改變、增加或取消原批準(zhǔn)事項(xiàng)或內(nèi)容的注冊(cè)申請(qǐng)。三、藥品注冊(cè)申請(qǐng)（五）再注冊(cè)申請(qǐng)Reregistration of Drugs 當(dāng)藥品批準(zhǔn)證明文件有效期滿后，申請(qǐng)人擬繼續(xù)生產(chǎn)或進(jìn)口該藥品的注冊(cè)申請(qǐng)。四、藥品注冊(cè)申請(qǐng)人藥品注冊(cè)申請(qǐng)人 提出藥品注冊(cè)申請(qǐng)，承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任，并在該申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)后持有藥品批準(zhǔn)證明文件的機(jī)構(gòu)。 我國(guó)藥品注冊(cè)申請(qǐng)人只能是機(jī)構(gòu)而不能是個(gè)人。 五、藥品注冊(cè)管理機(jī)構(gòu)SFDA省級(jí) FDASFDA藥品審評(píng)中心藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)SFDA藥品認(rèn)證管理中心藥品注冊(cè)管理機(jī)構(gòu)五、藥品注冊(cè)管理機(jī)構(gòu)主管全國(guó)藥品注冊(cè)工作? 負(fù)責(zé)對(duì)藥物臨床試驗(yàn)、藥品生產(chǎn)和進(jìn)口進(jìn)行審批。? 依法行使許可權(quán)，審批新藥、仿制藥、進(jìn)口藥品、藥品補(bǔ)充申請(qǐng)和藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓，發(fā)給相應(yīng)的藥品證明文件。（一）國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局五、藥品注冊(cè)管理機(jī)構(gòu)?新藥、仿制藥注冊(cè)申請(qǐng)以及補(bǔ)充申請(qǐng)的受理和形式審查部門(mén)?負(fù)責(zé)對(duì)藥物研制和臨床試驗(yàn)的現(xiàn)場(chǎng)核查?負(fù)責(zé)藥品再注冊(cè)的審批或備案?管轄范圍內(nèi)的藥品補(bǔ)充申請(qǐng)審批和備案。 （二）省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)五、藥品注冊(cè)管理機(jī)構(gòu)藥品注冊(cè)的技術(shù)審評(píng)機(jī)構(gòu)?負(fù)責(zé)對(duì)各類藥品注冊(cè)申報(bào)資料進(jìn)行技術(shù)審評(píng)，提出技術(shù)審評(píng)意見(jiàn)，報(bào)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局審批確定。 （三）藥品審評(píng)中心（四）藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)藥品注冊(cè)檢驗(yàn)的法定專業(yè)技術(shù)機(jī)構(gòu)?中國(guó)食品藥品檢定研究院和省藥品檢驗(yàn)所?負(fù)責(zé)對(duì)藥品標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行復(fù)核，對(duì)注冊(cè)樣品進(jìn)行檢驗(yàn)。?負(fù)責(zé)對(duì)藥物非臨床評(píng)價(jià)研究機(jī)構(gòu)的 GLP認(rèn)證，藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的 GCP認(rèn)證，以及組織對(duì)藥品生產(chǎn)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查。（五）藥品認(rèn)證管理中心 六、藥品注冊(cè)管理的中心內(nèi)容和原則主要原則 公平、公正、公開(kāi)、便民信息公開(kāi)評(píng)估藥品上市價(jià)值 保密 中心原則 “ 兩報(bào)兩批 ” ?藥物臨床研究的申報(bào)與審批?藥品生產(chǎn)上市的申報(bào)與審批七、藥品注冊(cè)中知識(shí)產(chǎn)權(quán)問(wèn)題的規(guī)定l 申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)對(duì)其申請(qǐng)注冊(cè)的物或者使用的處方、工藝、用途等，提供申請(qǐng)人或者他人在中國(guó)的專利及其權(quán)屬狀態(tài)的說(shuō)明l 他人在中國(guó)存在專利的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提交對(duì)他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的聲明（一）注冊(cè)申報(bào)中知識(shí)產(chǎn)權(quán)狀態(tài)說(shuō)明的要求l當(dāng)事人可以自行協(xié)商解決 l依照有關(guān)法律、法規(guī)的規(guī)定，通過(guò)管理專利工作的部門(mén)或者人民法院解決—— 詳見(jiàn)第九章 《 藥品知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù) 》（二）藥品注冊(cè)批準(zhǔn)后專利糾紛的處理七、藥品注冊(cè)中知識(shí)產(chǎn)權(quán)問(wèn)題的規(guī)定七、藥品注冊(cè)中知識(shí)產(chǎn)權(quán)問(wèn)題的規(guī)定l 對(duì)他人已獲得中國(guó)專利權(quán)的藥品，申請(qǐng)人可以在該藥品專利期屆滿前 2年內(nèi) 提出注冊(cè)申請(qǐng)l SFDA予以審查，符合規(guī)定的， 在專利期滿后 核發(fā)藥品批準(zhǔn)文號(hào)、 《 進(jìn)口藥品注冊(cè)證 》 或者 《 醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證 》 （三） 專利到期 藥品的申 請(qǐng)與審批七、藥品注冊(cè)中知識(shí)產(chǎn)權(quán)問(wèn)題的規(guī)定l 對(duì)獲得生產(chǎn)或者銷(xiāo)售含有新型化學(xué)成份藥品許可的生產(chǎn)者或者銷(xiāo)售者提交的自行取得且 未披露的試驗(yàn)數(shù)據(jù)和其他數(shù)據(jù)， SFDA自批準(zhǔn)該許可之日起 6年內(nèi) ，對(duì)未經(jīng)已獲得許可的申請(qǐng)人同意，使用其未披露數(shù)據(jù)的申請(qǐng)不予批準(zhǔn)。l 申請(qǐng)人提交自行取得數(shù)據(jù)的除外（四）對(duì)技術(shù)秘密的保護(hù)第三節(jié) 藥物的臨床前研究和臨床研究管理Section 3 The Administration of Preclinical and clinical study文獻(xiàn)研究藥學(xué) 研究 藥理毒理研究 一、藥物的臨床前研究 原料藥工藝研究，制劑處方及工藝研究，確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或組份的試驗(yàn)，藥品質(zhì)量試驗(yàn)，藥品標(biāo)準(zhǔn)起草及說(shuō)明，樣品檢驗(yàn)，輔料，穩(wěn)定性試驗(yàn)、包裝材料和容器有關(guān)試驗(yàn)等 包括藥品名稱和命名依據(jù)，立題目的與依據(jù) 一般藥理試驗(yàn)，主要藥效學(xué)試驗(yàn)、急性毒性試驗(yàn)，長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)，過(guò)敏性、溶血性和局部刺激性試驗(yàn)、致突變?cè)囼?yàn)、生殖毒性試驗(yàn)、致癌毒性試驗(yàn)，依賴性試驗(yàn)，動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)等（一）臨床前研究?jī)?nèi)容一、藥物的臨床前研究從事藥物研究開(kāi)發(fā)的機(jī)構(gòu)的要求 研究用原料藥的規(guī)定 ?藥物的安全性評(píng)價(jià)研究必須執(zhí)行《 藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》 （ GLP） 。?必須 具有