【正文】 免疫學(xué)基礎(chǔ)第一章 免疫學(xué)概述第一節(jié) 免疫學(xué)發(fā)展簡史免疫學(xué)的發(fā)展共經(jīng)歷了三個(gè)時(shí)期：經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)時(shí)期 中國古代種人痘苗預(yù)防天花 英國鄉(xiāng)村醫(yī)生Jenner發(fā)明種牛痘預(yù)防天花科學(xué)免疫學(xué)時(shí)期 病原體的發(fā)現(xiàn)與疫苗的使用推廣 抗體的發(fā)現(xiàn)、應(yīng)用及細(xì)胞免疫的研究 抗體的發(fā)現(xiàn) 抗體是免疫球蛋白 免疫耐受 Burnet學(xué)說 細(xì)胞免疫學(xué)的發(fā)展現(xiàn)代免疫學(xué)時(shí)期醫(yī)學(xué)免疫學(xué): 研究機(jī)體免疫系統(tǒng)的組成（免疫器官、免疫細(xì)胞和免疫分子）、結(jié)構(gòu)及其免疫生物學(xué)（生理性的和病理性的）功能的學(xué)科。第二節(jié) 免疫的現(xiàn)象、概念與功能一、免疫的概念： 免疫是機(jī)體識(shí)別和排除抗原性異物，以維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境生理平衡的保護(hù)性生理反應(yīng)。但在一定條件下可導(dǎo)致免疫性病理損傷，如引起超敏反應(yīng)和自身免疫病等。二、免疫系統(tǒng)的功能功能 正常表現(xiàn) 異常表現(xiàn)免疫防御 防止病原微生物感染 超敏反應(yīng)或免疫缺陷免疫自穩(wěn) 清除損傷或衰老細(xì)胞 自身免疫性疾病免疫監(jiān)視 清除突變細(xì)胞；防止持續(xù)性感染 細(xì)胞癌變或持續(xù)性感染三、免疫力的構(gòu)成免疫力(immunity)是指機(jī)體形成免疫現(xiàn)象的能力和作用機(jī)制。機(jī)體免疫力根據(jù)其作用方式與特點(diǎn)分為兩大部分: 固有免疫(innate immunity)和適應(yīng)性免疫(adaptive immunity（一）固有免疫: 又稱先天性免疫，是生物體在長期種系進(jìn)化過程中逐漸形成的非嚴(yán)格選擇針對(duì)性的防御功能。包括： (barrier system) （一）固有免疫 (barrier system) ①皮膚黏膜屏障：機(jī)械性阻擋 ；分泌殺菌物質(zhì)；生物拮抗 ②血腦屏障 ；③胎盤屏障 ： ①吞噬細(xì)胞：單核巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞； ② NK細(xì)胞 ③B1細(xì)胞 ；④γδ T細(xì)胞等；l 吞噬細(xì)胞 ：大吞噬細(xì)胞、小吞噬細(xì)胞 ：接觸 、吞入 、 殺滅消化 ：完全吞噬、不完全吞噬 補(bǔ)體系統(tǒng)；干擾素(IFN)；腫瘤壞死因子（TNF）；趨化因子( chemokines) 溶菌酶（lysozyme） ；防御素（defensins（二）適應(yīng)性免疫 又稱獲得性免疫(acquired immunity)，是機(jī)體與抗原接觸后獲得的有針對(duì)性的防御功能。主導(dǎo)適應(yīng)性免疫的細(xì)胞經(jīng)抗原激活后發(fā)生克隆擴(kuò)增，在應(yīng)答過程中形成免疫記憶。經(jīng)典的適應(yīng)性免疫主要包括T、B淋巴細(xì)胞 第三節(jié) 免疫應(yīng)答的種類及特點(diǎn)免疫應(yīng)答是免疫系統(tǒng)識(shí)別和清除抗原的整個(gè)過程。免疫應(yīng)答是《醫(yī)學(xué)免疫學(xué)》的核心內(nèi)容。一、種類 根據(jù)免疫應(yīng)答識(shí)別的特點(diǎn)、獲得形式以及效應(yīng)機(jī)制，可分為固有免疫應(yīng)答和適應(yīng)性免疫應(yīng)答兩大類。其中，適應(yīng)性免疫應(yīng)答包括由T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答和由B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答。二、特點(diǎn) （先天性免疫/非特異性免疫應(yīng)答） ⑴生來即有，受遺傳控制； ⑵作用無特異性，范圍廣，應(yīng)答迅速； ⑶其作用不會(huì)因再次接觸相同抗原而增強(qiáng)（無免疫記憶）。（獲得性免疫/特異性免疫應(yīng)答） ⑴后天獲得，不能傳給后代； ⑵作用有特異性，發(fā)揮作用時(shí)間晚； ⑶再次接觸相同抗原，其免疫強(qiáng)度可增強(qiáng)（有免疫記憶）。第二章 免疫系統(tǒng)免疫系統(tǒng)是機(jī)體執(zhí)行免疫應(yīng)答及免疫功能的一個(gè)重要系統(tǒng)，由免疫器官和組織、免疫細(xì)胞及免疫分子組成。 免疫系統(tǒng)的組成是《醫(yī)學(xué)免疫學(xué)》課程中的一個(gè)重要學(xué)習(xí)內(nèi)容。 本章將分別介紹免疫系統(tǒng)的三個(gè)組成部分。第一節(jié) 免疫器官和組織免疫器官按其發(fā)生和功能不同，可分為中樞免疫器官和外周免疫器官。一、中樞免疫器官 免疫細(xì)胞發(fā)生、分化、發(fā)育和成熟的場所。人或其他哺乳類動(dòng)物的中樞免疫器官包括骨髓和胸腺。鳥類的腔上囊（法氏囊）是B細(xì)胞分化發(fā)育的場所。 ：⑴各類血細(xì)胞和免疫細(xì)胞發(fā)生的場所； ⑵B細(xì)胞分化成熟的場所； ⑶再次免疫應(yīng)答產(chǎn)生抗體的場所。 ：是T細(xì)胞分化、發(fā)育和成熟的場所二、外周免疫器官 成熟淋巴細(xì)胞定居的場所，機(jī)體發(fā)生免疫應(yīng)答的部位。包括淋巴結(jié)、脾臟和黏膜相關(guān)淋巴組織等。 ：⑴T細(xì)胞和B細(xì)胞定居的場所； ⑵免疫應(yīng)答發(fā)生的場所； ⑶參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)； ⑷過濾作用。：⑴T細(xì)胞和B細(xì)胞定居的場所； ⑵免疫應(yīng)答發(fā)生的場所； ⑶合成某些生物活性物質(zhì)； ⑷過濾作用。 成分：呼吸道、胃腸道及泌尿生殖道黏膜下分布的淋巴 組織；扁桃體；闌尾等。 功能：發(fā)生局部特異性免疫應(yīng)答的主要部位第二節(jié) 免疫分子 免疫分子在機(jī)體免疫系統(tǒng)的發(fā)育、免疫細(xì)胞的活化和免疫應(yīng)答中起著十分重要的作用。 免疫分子的涵蓋面非常廣，包括抗體、補(bǔ)體、細(xì)胞因子、主要組織相容性復(fù)合體編碼分子、白細(xì)胞分化抗原和黏附分子等。其中有的是免疫細(xì)胞的分泌產(chǎn)物，有的是免疫細(xì)胞膜上的功能結(jié)構(gòu)。◆ 免疫球蛋白(immunoglobulin，Ig)一、概念 1. 抗體（antibody，Ab）：B細(xì)胞受抗原刺激后增殖分化為漿細(xì)胞， 由漿細(xì)胞合成和分泌的能與該抗原特異性結(jié)合的糖蛋白。 2. 免疫球蛋白（Ig）：抗體或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似但無抗體活性的球蛋白。分泌型(sIg)：以抗體形式游離在血液及組織液中Ig { 膜型(mIg)：B細(xì)胞膜上的抗原受體免疫球蛋白與抗體是同一類物質(zhì)，免疫球蛋白是具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白。216。 免疫球蛋白是從化學(xué)本質(zhì)下定義；抗體是從生物學(xué)功能下定義。216。 所有的抗體都是免疫球蛋白，而免疫球蛋白并非全為抗體。二、Ig的基本結(jié)構(gòu)（一）H鏈和L鏈 四肽鏈結(jié)構(gòu)兩條相同的輕鏈（L鏈） 兩條相同的重鏈（H鏈） 通過鏈間二硫鍵連結(jié)形成 1. H鏈有5種（αγδεμ） 決定Ig的類別（IgA、IgG、IgD、IgE、IgM） 2. L鏈有2種（κ、λ） 決定Ig的型別（二）可變區(qū)、恒定區(qū)、結(jié)構(gòu)域1. 可變區(qū)（variable region，V區(qū) ） VL、VH ☆ L鏈近N端的1/2和H鏈近N端的1/4處，氨基酸的組成及序列變化較大，而得名。 ☆在V區(qū)內(nèi)有三個(gè)區(qū)域的氨基酸組成和排列順序特別容易發(fā)生變化，稱為高變區(qū)(超變區(qū))。 ☆高變區(qū)是與抗原的結(jié)合部位，與抗原表位互補(bǔ)，故又稱為互補(bǔ)決定區(qū)(CDR)。VL、VH 功能是：特異性識(shí)別和結(jié)合抗原2. 恒定區(qū)（constant region，C區(qū)） CH、CL ☆ L鏈近C端的1/2和H鏈近C端的3/4處，氨基酸組成及排列順序相對(duì)恒定。 3. 結(jié)構(gòu)域 ☆ Ig分子的H鏈和L鏈每隔100～110個(gè)氨基酸殘基即折疊為數(shù)個(gè)球形結(jié)構(gòu)域。 ☆ 每個(gè)結(jié)構(gòu)域一般具有相應(yīng)的功能，又稱功能區(qū)。 ☆ L鏈：VL、CL H鏈： IgA、IgG、IgD——VH、CHCHCH3 IgE、IgM——VH、CHCHCHCH4☆ 功能區(qū)的功能：、VH：特異性識(shí)別和結(jié)合抗原、CL：Ig遺傳標(biāo)志所在段：