【正文】 免疫治療——利用多種臨床手段改變或糾正疾病過(guò)程的免疫應(yīng)答 狀態(tài)或重建免疫系統(tǒng)。一、Ⅳ型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制 二、臨床上常見(jiàn)的Ⅳ型超敏反應(yīng)性疾病1. 傳染性遲發(fā)型超敏反應(yīng) 在某些胞內(nèi)寄生菌、病毒、真菌感染過(guò)程中發(fā)生的超敏反應(yīng)，故名。一、Ⅲ型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制可溶性抗原機(jī)體 抗體（IgG、IgM、IgA）免疫復(fù)合物（IC）小分子IC腎小球?yàn)V過(guò)排出大分子IC吞噬細(xì)胞吞噬清除中等大小IC沉積于毛細(xì)血管基底膜激活補(bǔ)體系統(tǒng)血小板C3a、C5a、C3b肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)水腫組織損傷局部缺血缺氧水腫局部或全身免疫復(fù)合物病釋放血管活性介質(zhì)血管通透性增強(qiáng)吞噬IC釋放溶酶體酶凝血系統(tǒng)血小板聚集微血栓形成釋放血管活性介質(zhì)血管通透性增強(qiáng)二、臨床上常見(jiàn)的Ⅲ型超敏反應(yīng)性疾病（一）局部免疫復(fù)合物病1. Arthus反應(yīng)2. 類Arthus反應(yīng) 見(jiàn)于胰島素依賴型糖尿病患者（二）全身性免疫復(fù)合物病1. 血清病 2. 鏈球菌感染后腎小球腎炎3. 系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE） 4. 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎第四節(jié) Ⅳ型超敏反應(yīng) IV型超敏反應(yīng)是由T細(xì)胞與相應(yīng)抗原作用，引起的以單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)和組織細(xì)胞損傷為主要特征的炎癥反應(yīng)。 儲(chǔ)存介質(zhì) ① 組胺（histamine） ② 激肽原酶（kininogenase） ③ 嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子(ECFA)216。（二）抗體——IgE（三）肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞（四）嗜酸性粒細(xì)胞三、Ⅰ型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制（一）致敏階段變應(yīng)原刺激機(jī)體產(chǎn)生IgE——IgE與肥大細(xì)胞/嗜堿性粒細(xì)胞表面的IgE受體結(jié)合(致敏狀態(tài))維持時(shí)間：數(shù)月甚至更長(zhǎng)。 呼吸道 花粉、塵螨、霉菌和化學(xué)物質(zhì)等；216。 抗腫瘤：Tc細(xì)胞作用216。如：病毒感染細(xì)胞合成的病毒蛋白、腫瘤細(xì)胞內(nèi)合成的腫瘤抗原等2. 外源性抗原：指來(lái)源于APC外的抗原。● 抗體或致敏淋巴細(xì)胞對(duì)具有相同或相似表位的不同抗原的反應(yīng)，稱為交叉反應(yīng)。 T細(xì)胞僅識(shí)別由APC處理加工提呈的線性表位，B細(xì)胞可識(shí)別線性或構(gòu)象表位。AD是與TCR、BCR或抗體特異性結(jié)合的基本結(jié)構(gòu)單位（2）抗原表位的類型● 根據(jù)抗原表位的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，分為：①順序表位：由連續(xù)性線性排列的短肽構(gòu)成。5. 半抗原 + 載體（主要為蛋白質(zhì)）= 完全抗原二、抗原的異物性與特異性1. 異物性：異種物質(zhì)、同種異體物質(zhì)、自身抗原 一般情況下，抗原與機(jī)體之間的親緣關(guān)系越遠(yuǎn)，組織結(jié)構(gòu)差異越大，異物性越強(qiáng)，其免疫原性就越強(qiáng)?！裰饕飳W(xué)功能：：自然殺傷、ADCC；◆ 抗原提呈細(xì)胞（APC）概念：能攝取、加工、處理抗原，并將抗原信息提呈給淋巴細(xì)胞的一類細(xì)胞 APC是一個(gè)功能性細(xì)胞群體。無(wú)免疫記憶。（二）協(xié)同刺激分子，提供T細(xì)胞活化的第二信號(hào)。具有抑制性免疫調(diào)節(jié)功能，可抑制性調(diào)節(jié)其他效應(yīng)性T細(xì)胞的活化與增殖。●Th1細(xì)胞也是遲發(fā)型超敏反應(yīng)中的效應(yīng)T細(xì)胞，因此，Th1細(xì)胞有時(shí)也稱為遲發(fā)型超敏反應(yīng)性T細(xì)胞（TDTH細(xì)胞）?；罨?，分化的效應(yīng)細(xì)胞主要為T(mén)h細(xì)胞+T細(xì)胞識(shí)別內(nèi)源性抗原肽，受MHCⅠ類分子的限制。主要向外周炎癥部位或某些器官組織遷移存活期可達(dá)數(shù)年。 ●又稱淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原2（LFA2）。是位于T細(xì)胞膜上的抗原結(jié)合分子，是T細(xì)胞特有的表面標(biāo)志● 兩種類型：TCRαβ、TCRγδ● 大多數(shù)T細(xì)胞為T(mén)CRαβ2. CD3：穩(wěn)定TCR的結(jié)構(gòu)；傳遞T細(xì)胞活化信號(hào)（二）CDCD8分子。包括T、B淋巴細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞、NK細(xì)胞、粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞等。（二）HLAⅡ類分子1. 結(jié)構(gòu)經(jīng)典HLAⅡ類分子由兩條多肽鏈（α鏈、β鏈）以非共價(jià)鍵連接組成?！?. 主要組織相容性復(fù)合體（MHC）：是位于脊椎動(dòng)物某一染色體上，編碼主要組織相容性抗原（MHC分子）的一組緊密連鎖的基因群。（由抗原引起）。目前發(fā)現(xiàn)的CSF有GMCSF、MCSF、GCSF、EPO等。 TNFβ：又稱淋巴毒素（LT)。能介導(dǎo)和調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答及炎癥反應(yīng)，刺激造血功能，參與組織修復(fù)等。（二）旁路激活途徑● 又稱替代激活途徑?！?機(jī)體內(nèi)B細(xì)胞的種類有成百上千種，每種B細(xì)胞只能識(shí)別其相應(yīng)的抗原決定簇.◆ 補(bǔ)體系統(tǒng)一、概念補(bǔ)體（plement，C）：存在于人和脊椎動(dòng)物血清和組織液中的一組經(jīng)活化后具有酶活性的蛋白質(zhì)。 ＊（2）ADCC作用 ADCC：靶細(xì)胞與抗體結(jié)合后，抗體的Fc段與具有殺傷活性的細(xì)胞如NK細(xì)胞通過(guò)Fc受體結(jié)合，從而直接殺傷靶細(xì)胞。：與多種細(xì)胞Fc受體結(jié)合：介導(dǎo)Ⅰ型超敏反應(yīng)（三）鉸鏈區(qū)☆ 位于CH1與CH2之間，富含脯氨酸，易彎曲伸展，協(xié)助抗體分子與抗原表位結(jié)合。VL、VH 功能是：特異性識(shí)別和結(jié)合抗原2. 恒定區(qū)（constant region，C區(qū)） CH、CL ☆ L鏈近C端的1/2和H鏈近C端的3/4處，氨基酸組成及排列順序相對(duì)恒定。 所有的抗體都是免疫球蛋白，而免疫球蛋白并非全為抗體。分泌型(sIg)：以抗體形式游離在血液及組織液中Ig { 膜型(mIg)：B細(xì)胞膜上的抗原受體免疫球蛋白與抗體是同一類物質(zhì)，免疫球蛋白是具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白。 免疫分子的涵蓋面非常廣，包括抗體、補(bǔ)體、細(xì)胞因子、主要組織相容性復(fù)合體編碼分子、白細(xì)胞分化抗原和黏附分子等。 ：⑴T細(xì)胞和B細(xì)胞定居的場(chǎng)所； ⑵免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所； ⑶參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)； ⑷過(guò)濾作用。鳥(niǎo)類的腔上囊（法氏囊）是B細(xì)胞分化發(fā)育的場(chǎng)所。 本章將分別介紹免疫系統(tǒng)的三個(gè)組成部分。二、特點(diǎn) （先天性免疫/非特異性免疫應(yīng)答） ⑴生來(lái)即有，受遺傳控制； ⑵作用無(wú)特異性，范圍廣，應(yīng)答迅速； ⑶其作用不會(huì)因再次接觸相同抗原而增強(qiáng)（無(wú)免疫記憶）。經(jīng)典的適應(yīng)性免疫主要包括T、B淋巴細(xì)胞 第三節(jié) 免疫應(yīng)答的種類及特點(diǎn)免疫應(yīng)答是免疫系統(tǒng)識(shí)別和清除抗原的整個(gè)過(guò)程。二、免疫系統(tǒng)的功能功能 正常表現(xiàn) 異常表現(xiàn)免疫防御 防止病原微生物感染 超敏反應(yīng)或免疫缺陷免疫自穩(wěn) 清除損傷或衰老細(xì)胞 自身免疫性疾病免疫監(jiān)視 清除突變細(xì)胞；防止持續(xù)性感染 細(xì)胞癌變或持續(xù)性感染三、免疫力的構(gòu)成免疫力(immunity)是指機(jī)體形成免疫現(xiàn)象的能力和作用機(jī)制。 病原體的發(fā)現(xiàn)與疫苗的使用推廣 抗體的發(fā)現(xiàn)、應(yīng)用及細(xì)胞免疫的研究 抗體的發(fā)現(xiàn) 抗體是免疫球蛋白 免疫耐受 Burnet學(xué)說(shuō) 細(xì)胞免疫學(xué)的發(fā)展現(xiàn)代免疫學(xué)時(shí)期醫(yī)學(xué)免疫學(xué): 研究機(jī)體免疫系統(tǒng)的組成（免疫器官、免疫細(xì)胞和免疫分子）、結(jié)構(gòu)及其免疫生物學(xué)（生理性的和病理性的）功能的學(xué)科。機(jī)體免疫力根據(jù)其作用方式與特點(diǎn)分為兩大部分: 固有免疫(innate immunity)和適應(yīng)性免疫(adaptive immunity（一）固有免疫: 又稱先天性免疫，是生物體在長(zhǎng)期種系進(jìn)化過(guò)程中逐漸形成的非嚴(yán)格選擇針對(duì)性的防御功能。免疫應(yīng)答是《醫(yī)學(xué)免疫學(xué)》的核心內(nèi)容。（獲得性免疫/特異性免疫應(yīng)答） ⑴后天獲得，不能傳給后代；