【正文】 臨床藥物治療學(xué)總論 第八章 藥品不良反應(yīng)與藥源性疾病 人民衛(wèi)生出版社有限公司 3 一、藥品不良反應(yīng)的類型 二、引起藥品不良反應(yīng)發(fā)生的因素 三、藥品不良反應(yīng)因果關(guān)系的評定依據(jù)與評定方法 四、藥品不良反應(yīng)的監(jiān)測和報告系統(tǒng) 五、藥品不良反應(yīng)的防治 第 1節(jié) 藥品不良反應(yīng) 目錄 第 2節(jié) 藥源性疾病 一、引發(fā)藥源性疾病的因素 二、常見藥源性疾病 三、藥源性疾病的診斷 四、藥源性疾病的防治 人民衛(wèi)生出版社有限公司 4 掌握： 藥品不良反應(yīng)、藥源性疾病概念； 引發(fā)藥品不良反應(yīng)、藥源性疾病的因素；藥品不良反應(yīng)報告系統(tǒng) 熟悉 ：藥品不良反應(yīng)分類；藥品不良反應(yīng)的監(jiān)測方法； ADR因果關(guān)系的評定依據(jù)與評定方法；常見藥源性疾病。 了解 ：藥品不良反應(yīng)、藥源性疾病的防治。 教學(xué)目標(biāo) 人民衛(wèi)生出版社有限公司 5 第 1節(jié) 藥品不良反應(yīng) 人民衛(wèi)生出版社有限公司 6 藥品不良反應(yīng) (adverse drug reaction,ADR) WHO國際藥物監(jiān)測合作中心定義： 指 正常劑量的合格藥品 用于預(yù)防、診斷、治療疾病或調(diào)節(jié)生 理機能時出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的有害反應(yīng)。 《 藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法 》 定義： 合格藥品在正常用法用量 下出現(xiàn)的、與用藥目的無關(guān)的有害 反應(yīng)。 ADR排除了藥物濫用、超量誤用、不按規(guī)定方法使用藥品及質(zhì)量問題等 概念 人民衛(wèi)生出版社有限公司 7 藥品不良事件 (adverse drug event， ADE) 是指藥品在治療過程中出現(xiàn)的不良臨床事件，它不一定與 該藥品有因果關(guān)系。 包括了 ADR、藥品標(biāo)準(zhǔn)缺陷、藥品質(zhì)量問題、用藥失誤、 藥品濫用等。 人民衛(wèi)生出版社有限公司 8 一、藥品不良反應(yīng)的類型 A型 C型 又稱劑量相關(guān)型不良反應(yīng)，為藥理作用增強所致，其程度輕重常與用藥劑量有關(guān)，可以預(yù)測，發(fā)生率高而死亡率低。 指與藥品本身藥理作用無關(guān)的異常反應(yīng)，一般在長期用藥后出現(xiàn)，潛伏期長，特點是背景發(fā)生率高，用藥史復(fù)雜，難以用試驗重復(fù)，發(fā)生機制不清。 是與正常藥理作用無關(guān)的異常反應(yīng)，常難以預(yù)測，發(fā)生率低，發(fā)生與劑量無關(guān)，但死亡率高。該型可分為遺傳藥理學(xué)不良反應(yīng)和藥物變態(tài)反應(yīng)。 B型 （一）按與藥理作用有無相關(guān)性分： 人民衛(wèi)生出版社有限公司 9 （二）按性質(zhì)分類： 副作用 毒性反應(yīng) 后遺效應(yīng) 首劑效應(yīng) 依賴性 特異質(zhì)反應(yīng) 繼發(fā)反應(yīng) 變態(tài)反應(yīng) 停藥反應(yīng) 致癌、致畸、致突變作用 人民衛(wèi)生出版社有限公司 10 按英文第一個字母分為 AH、 U共 9類 擴大反應(yīng) (augmented reaction) 微生物反應(yīng) (bugs reaction ) 化學(xué)反應(yīng) (chemical reaction ) 給藥反應(yīng) (delivery reaction ) 撤藥反應(yīng) (exit reaction ) 家族性反應(yīng) (familial reaction ) 基因毒性反應(yīng) (geotoxicity) 過敏反應(yīng) (hypersensitivity ~) （三）按作用機制分： 人民衛(wèi)生出版社有限公司 類 型 產(chǎn)生原因 特 點 A類（ augmented reaction，擴大反應(yīng)） 由藥品或賦形劑的藥理學(xué)和作用模式引起 呈劑量相關(guān)性；停藥或減量可以部分或完全改善 B類（ bugs reaction，微生物反應(yīng)） 由促進(jìn)某些微生物生長引起的 ADR 與廣譜抗菌藥使用時間過長有關(guān) C類（ chemical reaction，化學(xué)反應(yīng)） 藥品或賦形劑的化學(xué)刺激 反應(yīng)與藥品或賦形劑的化學(xué)性質(zhì)相關(guān)；反應(yīng)的嚴(yán)重程度主要取決于藥物濃度 D類（ delivery reaction，給藥反應(yīng)） 反應(yīng)由物理性質(zhì)或給藥方式引起 改變給藥方式， ADR消失 E類（ exit reaction，撤藥反應(yīng)） 生理依賴性的表現(xiàn) 停藥或減量后出現(xiàn)，再次用藥癥狀改善。反應(yīng)與給藥時程有關(guān) 11 人民衛(wèi)生出版社有限公司 類 型 產(chǎn)生原因 特 點 F類（ familial reaction，家族性反應(yīng)） 遺傳因子異常引起的代謝障礙而導(dǎo)致的 ADR 只發(fā)生在 遺傳因子異常個體，正常人不發(fā)生 G類（ geotoxicity reaction，基因毒性反應(yīng)） 基因損傷 致畸、致癌 、致突變 H類（ hypersensitivity reaction，過敏反應(yīng)） 異常免疫反應(yīng) 與劑量無關(guān)，與病人體質(zhì)有關(guān)， U類（ unclassified reaction，未分類反應(yīng)） 機制不明 如藥源性味覺障礙 12 人民衛(wèi)生出版社有限公司 13 （一）藥物方面的因素： ： 藥物藥理作用的延伸，可繼發(fā)不良反應(yīng) 。 藥物作用的選擇性差，出現(xiàn)的副作用 . 、賦形劑等的影響 : 藥品有效成分、分解產(chǎn)物及藥品中的添加劑、賦形劑等 均可能成為過敏源或化學(xué)刺激物而引起 ADR 二、引起不良反應(yīng)發(fā)生的因素 ： 同一藥物，劑型不同， F不同可能會引起 ADR 同一劑型的藥品，用藥方法不同，也會出現(xiàn) ADR的差異 人民衛(wèi)生出版社有限公司 14 種族： 有些 ADR在不同的種族或民族的用藥者間存在差別 性別： 通常 ADR發(fā)生率男 女 年齡： 嬰幼兒 、老人較成人代謝慢，更易出現(xiàn) ADR 個體差異： 不同個體對同一劑量的相同藥品有不同反應(yīng) 病理狀態(tài)： 肝腎功能減退 者，常用量易致 ADR 懷孕： 許多藥品可影響胎兒的正常發(fā)育 血型： 女性口服避孕藥引起血栓癥， A型較 O型者多 營養(yǎng)狀態(tài)： 飲食的不平衡亦可影響藥品不良反應(yīng)發(fā)生 （二）機體方面的因素： 人民衛(wèi)生出版社有限公司 ?合并用藥種類與 ADR發(fā)生率之間對應(yīng)關(guān)系 40%45%24%7%4 . 2 0 %5種 610種 1115種 1620種 2 1 種以上A D R 發(fā)生率人民衛(wèi)生出版社有限公司 16 （一） ADR因果關(guān)系的評定依據(jù)： 三、 ADR因果關(guān)系的評定依據(jù)與評定方法 時間 相關(guān)性 文獻(xiàn) 合理性 撤藥 結(jié)果 再次用 藥結(jié)果 影響因 素甄別 指用藥與 ADR的出現(xiàn)有無合理的時間關(guān)系 ADR是否符合該藥已知的 ADR類型（主要依據(jù)專業(yè)學(xué)術(shù)刊物或出版物） 減量或停藥后不良反應(yīng)是否減輕或消失 ADR癥狀消除后，再次用藥后再次出現(xiàn)相同癥狀，停藥再次消失 判明反應(yīng)是否與并用藥物的作用、患者病情進(jìn)展和其他治療措施相關(guān) 人民衛(wèi)生出版社有限公司 17 （二） ADR因果關(guān)系的評定方法 微觀評定法 微觀評價是指具體的某一不良事件與藥品之間的 因果關(guān)系的判斷，即個案因果關(guān)系判斷。 人民衛(wèi)生出版社有限公司 用藥及反應(yīng)發(fā)生時間順序合理； 停藥反應(yīng)停止，或迅速減輕或好轉(zhuǎn)； 激發(fā)試驗陽性；有文獻(xiàn)資料佐證； 已除外原患疾病等其它混雜因素影響 18 → 依據(jù) Karch和 Lasagna法我國 ADR監(jiān)測中心采用六級標(biāo)準(zhǔn) ：