【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 未知的或非預(yù)期的不良反應(yīng)，作為這類藥品的早期預(yù)警系統(tǒng)。 人民衛(wèi)生出版社有限公司 31 （一）藥品不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)方法 速報(bào)制度 （ expedited reporting） 5 許多國家要求制藥企業(yè)對(duì)其產(chǎn)品有關(guān)的藥物不良反應(yīng)作出“迅速報(bào)告”，在報(bào)告時(shí)間上各有解釋。 我國 《 藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法 》 （衛(wèi)生部令第 81號(hào)）要求制藥企業(yè)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)在發(fā)現(xiàn)上市后的藥品 新的、嚴(yán)重的 ADR應(yīng)當(dāng)在 15日內(nèi) 報(bào)告，其中 死亡病例 須 立即報(bào)告 ；有隨訪信息的，應(yīng)當(dāng)及時(shí)報(bào)告；如果屬于臨床試驗(yàn)之中的藥品 發(fā)生藥品不良反應(yīng)要在 7日之內(nèi) 報(bào)告。 人民衛(wèi)生出版社有限公司 32 （一）藥品不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)方法 6 病例報(bào)告和病例系列 (case reports and case series） 病例報(bào)告是單個(gè)病人暴露某種藥品并產(chǎn)生某種 ADR的報(bào)告。病例系列是對(duì)曾暴露于相同藥品的一批病人的臨床結(jié)果（某種 ADR）進(jìn)行評(píng)價(jià)和描述形成的報(bào)告。 病例報(bào)告和病例系列對(duì)于形成 藥物安全信號(hào) 是非常有用的，但這兩種方法通常均難以確定藥品與 ADR的因果關(guān)系，也不能對(duì) ADR的發(fā)生率進(jìn)行定量評(píng)估。 隨著正式的自愿呈報(bào)制度的實(shí)施，這兩種方法的重要性正逐漸減弱。 人民衛(wèi)生出版社有限公司 33 （一）藥品不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)方法 安全趨勢(shì)分析 7 是檢查在出現(xiàn)某種 ADR的病人中使用某種藥品的趨勢(shì) ,檢查兩種趨勢(shì)是否相符，從而推測(cè)使用該藥品可能是導(dǎo)致ADR發(fā)生的原因。 優(yōu)點(diǎn)是對(duì) 快速檢驗(yàn)?zāi)撤N假說的證據(jù)是極有用 的，但利用這種方法進(jìn)行的研究缺少有關(guān)個(gè)體的資料，難以控制其中的混淆因素，使結(jié)果易受誤解。 人民衛(wèi)生出版社有限公司 34 （一）藥品不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)方法 8 病例對(duì)照研究 隊(duì)列研究 9 參見第七章相關(guān)內(nèi)容 人民衛(wèi)生出版社有限公司 35 （一）藥品不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)方法 與隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)或者隊(duì)列研究相比，該方法擴(kuò)大了樣本量，增加了人群的代表性；文獻(xiàn)經(jīng)過定量統(tǒng)計(jì)分析，結(jié)果可信度更高，結(jié)論更具有說服力。但在研究對(duì)象的平均年齡、性別、疾病嚴(yán)重程度、藥品使用劑量、服藥時(shí)間等因素上不可能完全一致，在檢出罕見事件方面不足。 10 Meta分析法 是系統(tǒng)綜述中數(shù)據(jù)的定量統(tǒng)計(jì)分析方法，包括以下幾個(gè)主要步驟：①提出問題，制定研究計(jì)劃；②檢索資料；③選擇符合納入標(biāo)準(zhǔn)的研究；④ 納入研究的質(zhì)量評(píng)價(jià)；⑤ 提取納入文獻(xiàn)的數(shù)據(jù)信息；⑥ 資料的統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。 人民衛(wèi)生出版社有限公司 36 （ spontaneous reporting system） 是自愿而有組織的報(bào)告系統(tǒng)。是藥品上市后 ADR監(jiān)測(cè)的最簡(jiǎn)單也是最常用的形式，是 ADR的主要信息源，是 WHO國際藥物監(jiān)測(cè)合作計(jì)劃大多數(shù)成員國采用的基本方法。 （二）藥品不良反應(yīng)報(bào)告系統(tǒng)： 人民衛(wèi)生出版社有限公司 37 需報(bào)告的藥品不良反應(yīng)具體分為三種： 新的 ADR:藥品說明書中未載明的 ADR； 一般的 ADR:藥品說明書中已經(jīng)標(biāo)明了的且不符合嚴(yán) 重的藥品不良反應(yīng)判斷標(biāo)準(zhǔn)的 ADR； 嚴(yán)重的 ADR:是指能引起死亡 ,致癌致畸致出生缺陷 。 對(duì)生命有危險(xiǎn)并能夠?qū)е氯梭w永久的或顯著 的傷殘 。 對(duì)器官功能產(chǎn)生永久損傷 。 導(dǎo)致門診病人住院或住院病人住院時(shí)間延長的 。 符合五個(gè)條件中任一項(xiàng)者，都屬于嚴(yán)重的 ADR （二）藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)和報(bào)告系統(tǒng)： 人民衛(wèi)生出版社有限公司 醫(yī)療機(jī)構(gòu) 新的、嚴(yán)重的藥品 ADR應(yīng)當(dāng)在 15日 內(nèi)報(bào)告，其中死亡病例須立即報(bào)告； 其他藥品 ADR應(yīng)當(dāng)在 30日內(nèi)報(bào)告； 有隨訪信息的，應(yīng)當(dāng)及時(shí)報(bào)告。 藥品經(jīng)營企業(yè) 藥品生產(chǎn)企業(yè) 個(gè)人 市、縣級(jí) ADR監(jiān)測(cè)中心 省級(jí) ADR監(jiān)測(cè)中心 國家 ADR監(jiān)測(cè)中心 收到嚴(yán)重藥品 ADR評(píng)價(jià)意見之日 起 7個(gè)工作日內(nèi)完成評(píng)價(jià)工作。 嚴(yán)重藥品 ADR報(bào)告的審核和評(píng)價(jià)在收 到報(bào)告之日起 3個(gè)工作日內(nèi)完成； 其他報(bào)告的審核和評(píng)價(jià)在 15個(gè)工作 日內(nèi)應(yīng)當(dāng)完成；對(duì)死亡病例 15日內(nèi) 完成調(diào)查報(bào)告。 CFDA、原衛(wèi)生部 對(duì) ADR數(shù)據(jù)庫中所有病例進(jìn)行分析 整理；發(fā)布藥品不良反應(yīng)警示信息 通報(bào)全國藥品 ADR報(bào)告和 監(jiān)測(cè)情況； 重要 /重大 ADR信息發(fā)布 市、縣級(jí) FDA 市、縣級(jí)衛(wèi)生局 省級(jí) FDA 衛(wèi)生廳 呈報(bào)程序 人民衛(wèi)生出版社有限公司 各 省 中 心 WHO 國家中心 個(gè)人 經(jīng)營企 業(yè) 生產(chǎn)企業(yè) SFDA 醫(yī)療機(jī)構(gòu) 我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)現(xiàn)狀 人民衛(wèi)生出版社有限公司 ? 國家中心（ 1個(gè)） ? 省級(jí)中心（ 34個(gè)） ? 31個(gè)省級(jí)中心 ? 1個(gè)解放軍中心 ? 1個(gè)新疆建設(shè)兵團(tuán)中心 ? 1個(gè)計(jì)生藥具監(jiān)測(cè)中心 ? 地市級(jí)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)（基本覆蓋） ? 縣級(jí)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)（建設(shè)中） ? 報(bào)告單位（ 4萬個(gè)） ? 醫(yī)療機(jī)構(gòu)： % ? 生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)： 39% ? 監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)： % ? 其他： % 全國藥品不良反應(yīng)測(cè)網(wǎng)絡(luò) 人民衛(wèi)生出版社有限公司 人民衛(wèi)生出版社有限公司 人民衛(wèi)生出版社有限公司 ?2022年，國家 ADR報(bào)表 ，較 2022年增長了 %； 國家藥品 不良反應(yīng)監(jiān)測(cè) 人民衛(wèi)生出版社有限公司 近年因安全性問題采取的措施 ?溝通 ?發(fā)布信息通報(bào) ?修改說明書 ?暫停使用 ?撤市 ?召回 人民衛(wèi)生出版社有限公司 45 是指在一定時(shí)間、一定范圍內(nèi)根據(jù)研究目的進(jìn)行病源性 和 藥源性 監(jiān)測(cè)。 病源性監(jiān)測(cè)以患者為線索，了解用藥及不良反應(yīng)情況 。 藥源性監(jiān)測(cè)以藥物為線索，對(duì)一種或多種藥品的不良反應(yīng)進(jìn)行考察。 集中監(jiān)測(cè)常以重點(diǎn)醫(yī)院監(jiān)測(cè)和重點(diǎn)藥物監(jiān)測(cè)相結(jié)合的方法來進(jìn)行。 （ centralized monitoring system） 人民衛(wèi)生出版社有限公司 46 指通過一定方式將各種分散的信息（如出生、婚姻、住院史、處方、家族史等）聯(lián)結(jié)起來，可能會(huì)發(fā)現(xiàn)與藥品有關(guān)的事件。 3. 記錄聯(lián)結(jié)系統(tǒng) （ record linkage system） 成功的應(yīng)用有三種： ①牛津記錄聯(lián)結(jié)研究： 發(fā)現(xiàn)服鎮(zhèn)靜劑與交通事故間高度相關(guān)，建議駕駛員、高空作業(yè)者、機(jī)械操作者慎用； ②美國醫(yī)療資助方案的藥品分析和調(diào)查研究； ③處方事件監(jiān)測(cè)（詳見第七章） 人民衛(wèi)生出版社有限公司 47 指在一定范圍通過記錄使用研究藥品的每個(gè)病人的所有相關(guān)資料，提供無偏性的抽樣人群，從而了解藥品不良反應(yīng)在不同人群（老年人、妊娠婦女、兒童等）的發(fā)生情況，計(jì)算 ADR發(fā)生率，尋找易發(fā)因素。 4. 記錄應(yīng)用系統(tǒng) （ record applicational system） 人民衛(wèi)生出版社有限公司 48 名稱 優(yōu)點(diǎn) 缺點(diǎn) 自發(fā)呈報(bào)系統(tǒng) 經(jīng)濟(jì)、易操作、覆蓋所有用藥人群、不分新藥老藥、不管上市時(shí)間的長短、無論常見或罕見的藥品不良反應(yīng)都能被監(jiān)測(cè)，是發(fā)現(xiàn)任何藥物罕見的、新的、發(fā)生在特殊人群中的以及和其他藥合用所引起的 ADR的最經(jīng)濟(jì)方式。 漏報(bào)，不能計(jì)算 ADR的發(fā)生率，且對(duì)自發(fā)呈報(bào)的 ADR進(jìn)行適宜解釋的暴露人群的資料缺乏，由于對(duì)藥品的 ADR報(bào)告率的差異，在同等條件下，可影響到醫(yī)生對(duì)治療藥物的選擇。 集中監(jiān)測(cè)系統(tǒng) 對(duì)藥品