【文章內(nèi)容簡介】 未知的或非預(yù)期的不良反應(yīng)，作為這類藥品的早期預(yù)警系統(tǒng)。 人民衛(wèi)生出版社有限公司 31 （一）藥品不良反應(yīng)的監(jiān)測方法 速報制度 （ expedited reporting） 5 許多國家要求制藥企業(yè)對其產(chǎn)品有關(guān)的藥物不良反應(yīng)作出“迅速報告”，在報告時間上各有解釋。 我國 《 藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法 》 （衛(wèi)生部令第 81號）要求制藥企業(yè)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機構(gòu)在發(fā)現(xiàn)上市后的藥品 新的、嚴(yán)重的 ADR應(yīng)當(dāng)在 15日內(nèi) 報告，其中 死亡病例 須 立即報告 ；有隨訪信息的，應(yīng)當(dāng)及時報告；如果屬于臨床試驗之中的藥品 發(fā)生藥品不良反應(yīng)要在 7日之內(nèi) 報告。 人民衛(wèi)生出版社有限公司 32 （一）藥品不良反應(yīng)的監(jiān)測方法 6 病例報告和病例系列 (case reports and case series） 病例報告是單個病人暴露某種藥品并產(chǎn)生某種 ADR的報告。病例系列是對曾暴露于相同藥品的一批病人的臨床結(jié)果（某種 ADR）進行評價和描述形成的報告。 病例報告和病例系列對于形成 藥物安全信號 是非常有用的，但這兩種方法通常均難以確定藥品與 ADR的因果關(guān)系，也不能對 ADR的發(fā)生率進行定量評估。 隨著正式的自愿呈報制度的實施，這兩種方法的重要性正逐漸減弱。 人民衛(wèi)生出版社有限公司 33 （一）藥品不良反應(yīng)的監(jiān)測方法 安全趨勢分析 7 是檢查在出現(xiàn)某種 ADR的病人中使用某種藥品的趨勢 ,檢查兩種趨勢是否相符，從而推測使用該藥品可能是導(dǎo)致ADR發(fā)生的原因。 優(yōu)點是對 快速檢驗?zāi)撤N假說的證據(jù)是極有用 的，但利用這種方法進行的研究缺少有關(guān)個體的資料，難以控制其中的混淆因素，使結(jié)果易受誤解。 人民衛(wèi)生出版社有限公司 34 （一）藥品不良反應(yīng)的監(jiān)測方法 8 病例對照研究 隊列研究 9 參見第七章相關(guān)內(nèi)容 人民衛(wèi)生出版社有限公司 35 （一）藥品不良反應(yīng)的監(jiān)測方法 與隨機對照臨床試驗或者隊列研究相比，該方法擴大了樣本量，增加了人群的代表性；文獻經(jīng)過定量統(tǒng)計分析，結(jié)果可信度更高，結(jié)論更具有說服力。但在研究對象的平均年齡、性別、疾病嚴(yán)重程度、藥品使用劑量、服藥時間等因素上不可能完全一致，在檢出罕見事件方面不足。 10 Meta分析法 是系統(tǒng)綜述中數(shù)據(jù)的定量統(tǒng)計分析方法，包括以下幾個主要步驟：①提出問題，制定研究計劃；②檢索資料；③選擇符合納入標(biāo)準(zhǔn)的研究；④ 納入研究的質(zhì)量評價；⑤ 提取納入文獻的數(shù)據(jù)信息；⑥ 資料的統(tǒng)計學(xué)處理。 人民衛(wèi)生出版社有限公司 36 （ spontaneous reporting system） 是自愿而有組織的報告系統(tǒng)。是藥品上市后 ADR監(jiān)測的最簡單也是最常用的形式，是 ADR的主要信息源，是 WHO國際藥物監(jiān)測合作計劃大多數(shù)成員國采用的基本方法。 （二）藥品不良反應(yīng)報告系統(tǒng)： 人民衛(wèi)生出版社有限公司 37 需報告的藥品不良反應(yīng)具體分為三種： 新的 ADR:藥品說明書中未載明的 ADR； 一般的 ADR:藥品說明書中已經(jīng)標(biāo)明了的且不符合嚴(yán) 重的藥品不良反應(yīng)判斷標(biāo)準(zhǔn)的 ADR； 嚴(yán)重的 ADR:是指能引起死亡 ,致癌致畸致出生缺陷 。 對生命有危險并能夠?qū)е氯梭w永久的或顯著 的傷殘 。 對器官功能產(chǎn)生永久損傷 。 導(dǎo)致門診病人住院或住院病人住院時間延長的 。 符合五個條件中任一項者，都屬于嚴(yán)重的 ADR （二）藥品不良反應(yīng)監(jiān)測和報告系統(tǒng)： 人民衛(wèi)生出版社有限公司 醫(yī)療機構(gòu) 新的、嚴(yán)重的藥品 ADR應(yīng)當(dāng)在 15日 內(nèi)報告，其中死亡病例須立即報告； 其他藥品 ADR應(yīng)當(dāng)在 30日內(nèi)報告； 有隨訪信息的，應(yīng)當(dāng)及時報告。 藥品經(jīng)營企業(yè) 藥品生產(chǎn)企業(yè) 個人 市、縣級 ADR監(jiān)測中心 省級 ADR監(jiān)測中心 國家 ADR監(jiān)測中心 收到嚴(yán)重藥品 ADR評價意見之日 起 7個工作日內(nèi)完成評價工作。 嚴(yán)重藥品 ADR報告的審核和評價在收 到報告之日起 3個工作日內(nèi)完成； 其他報告的審核和評價在 15個工作 日內(nèi)應(yīng)當(dāng)完成；對死亡病例 15日內(nèi) 完成調(diào)查報告。 CFDA、原衛(wèi)生部 對 ADR數(shù)據(jù)庫中所有病例進行分析 整理；發(fā)布藥品不良反應(yīng)警示信息 通報全國藥品 ADR報告和 監(jiān)測情況； 重要 /重大 ADR信息發(fā)布 市、縣級 FDA 市、縣級衛(wèi)生局 省級 FDA 衛(wèi)生廳 呈報程序 人民衛(wèi)生出版社有限公司 各 省 中 心 WHO 國家中心 個人 經(jīng)營企 業(yè) 生產(chǎn)企業(yè) SFDA 醫(yī)療機構(gòu) 我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測現(xiàn)狀 人民衛(wèi)生出版社有限公司 ? 國家中心（ 1個） ? 省級中心（ 34個） ? 31個省級中心 ? 1個解放軍中心 ? 1個新疆建設(shè)兵團中心 ? 1個計生藥具監(jiān)測中心 ? 地市級監(jiān)測機構(gòu)（基本覆蓋） ? 縣級監(jiān)測機構(gòu)（建設(shè)中） ? 報告單位（ 4萬個） ? 醫(yī)療機構(gòu)： % ? 生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)： 39% ? 監(jiān)測機構(gòu)： % ? 其他： % 全國藥品不良反應(yīng)測網(wǎng)絡(luò) 人民衛(wèi)生出版社有限公司 人民衛(wèi)生出版社有限公司 人民衛(wèi)生出版社有限公司 ?2022年，國家 ADR報表 ，較 2022年增長了 %； 國家藥品 不良反應(yīng)監(jiān)測 人民衛(wèi)生出版社有限公司 近年因安全性問題采取的措施 ?溝通 ?發(fā)布信息通報 ?修改說明書 ?暫停使用 ?撤市 ?召回 人民衛(wèi)生出版社有限公司 45 是指在一定時間、一定范圍內(nèi)根據(jù)研究目的進行病源性 和 藥源性 監(jiān)測。 病源性監(jiān)測以患者為線索，了解用藥及不良反應(yīng)情況 。 藥源性監(jiān)測以藥物為線索，對一種或多種藥品的不良反應(yīng)進行考察。 集中監(jiān)測常以重點醫(yī)院監(jiān)測和重點藥物監(jiān)測相結(jié)合的方法來進行。 （ centralized monitoring system） 人民衛(wèi)生出版社有限公司 46 指通過一定方式將各種分散的信息（如出生、婚姻、住院史、處方、家族史等）聯(lián)結(jié)起來，可能會發(fā)現(xiàn)與藥品有關(guān)的事件。 3. 記錄聯(lián)結(jié)系統(tǒng) （ record linkage system） 成功的應(yīng)用有三種： ①牛津記錄聯(lián)結(jié)研究： 發(fā)現(xiàn)服鎮(zhèn)靜劑與交通事故間高度相關(guān)，建議駕駛員、高空作業(yè)者、機械操作者慎用； ②美國醫(yī)療資助方案的藥品分析和調(diào)查研究； ③處方事件監(jiān)測（詳見第七章） 人民衛(wèi)生出版社有限公司 47 指在一定范圍通過記錄使用研究藥品的每個病人的所有相關(guān)資料，提供無偏性的抽樣人群，從而了解藥品不良反應(yīng)在不同人群（老年人、妊娠婦女、兒童等）的發(fā)生情況，計算 ADR發(fā)生率，尋找易發(fā)因素。 4. 記錄應(yīng)用系統(tǒng) （ record applicational system） 人民衛(wèi)生出版社有限公司 48 名稱 優(yōu)點 缺點 自發(fā)呈報系統(tǒng) 經(jīng)濟、易操作、覆蓋所有用藥人群、不分新藥老藥、不管上市時間的長短、無論常見或罕見的藥品不良反應(yīng)都能被監(jiān)測，是發(fā)現(xiàn)任何藥物罕見的、新的、發(fā)生在特殊人群中的以及和其他藥合用所引起的 ADR的最經(jīng)濟方式。 漏報，不能計算 ADR的發(fā)生率，且對自發(fā)呈報的 ADR進行適宜解釋的暴露人群的資料缺乏，由于對藥品的 ADR報告率的差異，在同等條件下，可影響到醫(yī)生對治療藥物的選擇。 集中監(jiān)測系統(tǒng) 對藥品