不溶性藥物脂質(zhì)體的制備(已修改)
2025-08-16 10:12 本頁面
【正文】 目 錄中文摘要 1Abstract 2一 前言 3（一）羥基磷灰石的研究背景 31．結(jié)構(gòu)與性質(zhì) 32．學(xué)術(shù)背景 33．制備方法 44．應(yīng)用領(lǐng)域 6（二）HAP脂質(zhì)體 71．脂質(zhì)體的來源和特點(diǎn) 72．HAP脂質(zhì)體 7(三)課題的研究內(nèi)容 8二 材料與方法 9（一）材料 91．儀器 92．試劑 9（二）試驗(yàn)方法 101． 羥基磷灰石（HAP）晶體的制備 102. 磷酸緩沖液（PBS）的制備 103. 鈣指示劑的配制 104．空白脂質(zhì)體的制備 115. HAP晶體與空白脂質(zhì)體混合液的制備 116. 表征方法 11三 結(jié)果與討論 131. 包結(jié)溫度對(duì)脂質(zhì)體的影響 132. HAP的量對(duì)脂質(zhì)體的影響 133. 吐溫80 的量對(duì)脂質(zhì)體的影響 134. 乳化時(shí)間對(duì)脂質(zhì)體的影響 146. 正交設(shè)計(jì)確定HAP脂質(zhì)體的配方 14四 結(jié)論 18致 謝 19參考文獻(xiàn) 20 不溶性藥物脂質(zhì)體的制備一 前言（一）羥基磷灰石的研究背景1．結(jié)構(gòu)與性質(zhì) 羥基磷灰石（Hydroxylapatite，簡稱為HA或HAP）,分子式為Ca10(PO4)6(OH)2，Ca/，分子量1004，理論密度較大，～，呈弱堿性（pH=79），是六方晶系結(jié)構(gòu)的白色粉末或多孔顆粒，低pH時(shí)易被破壞，宜在中性或偏堿性時(shí)應(yīng)用，不溶于水、乙醇、氯仿等 [1]，是構(gòu)成人體骨骼、牙齒的無機(jī)質(zhì)，具有良好的生物活性、生物相容性、骨傳導(dǎo)性及與自然骨礦物組分的相似性[2]，在體液的作用下，可發(fā)生部分降解，被人體組織吸收并利用，產(chǎn)生骨傳導(dǎo)作用[3]。此外，羥基磷灰石被用于牙膏添加劑以防止牙齦炎，作為植皮裝置應(yīng)用于臨床[4]。圖1 羥基磷灰石的結(jié)構(gòu)式2．學(xué)術(shù)背景羥基磷灰石的研究可以追溯到1790年，Wemer用希臘文字記載并命名為磷灰(Apatite)。在1926年，Bassett通過X—射線衍射的方法證實(shí)人骨和牙齒中的無機(jī)礦物成分與磷灰石的成分相似。從20世紀(jì)50年代以來，人們廣泛關(guān)注于HAP的合成。不僅表現(xiàn)在合成高純度的HAP單晶[5,6]方面，而且還合成出與人骨極為接近的CHAP[7,8]和較高穩(wěn)定性的FHAP[9,10]，并且利用陶瓷致密的燒結(jié)工藝，燒制出HAP多晶體，并在臨床醫(yī)藥方面得到廣泛應(yīng)用[11]。在1974年到1975年間，Aoki等[12]通過實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，羥基磷灰石的生物相容性與其潔凈與否沒有一點(diǎn)關(guān)系。從此，HAP因其具有良好的生物相容性和生物活性，被廣泛應(yīng)用于人體骨組織的修復(fù)和替代技術(shù)[1315]，羥基磷灰石的全方位的基礎(chǔ)與臨床研究也就在世界各國隨即展開[16]。納米技術(shù)是20世紀(jì)90年代開始迅速發(fā)展的研究領(lǐng)域，其粒子具有小尺寸效應(yīng)、量子尺寸效應(yīng)、宏觀量子隧道效應(yīng)、表面效應(yīng)等[17]獨(dú)特的性能。在國際性生物技術(shù)領(lǐng)域中占據(jù)著最前沿的地位，而用于診斷、修復(fù)生物體病損組織的納米生物材料已經(jīng)是納米生物技術(shù)的核心。3．制備方法制備納米HAP的方法主要有水熱反應(yīng)法、酸堿反應(yīng)法、微乳液法等[18]。本文采用的是溶膠凝膠法。 水熱反應(yīng)法水熱反應(yīng)法的特點(diǎn)是在一個(gè)特制的密閉容器內(nèi)，在高壓的環(huán)境中，以水溶液為反應(yīng)介質(zhì)，使介質(zhì)的溫度上升到200400℃，從而使OH— 加入晶格，即可獲得結(jié)晶較好的高純度HAP多晶體粉末。 酸堿反應(yīng)法酸堿反應(yīng)法是依據(jù)酸堿的中和反應(yīng)制得HAP。首先，將一定量的Ca(OH)2的粉體用水調(diào)成糊狀，加入到盛有70℃蒸餾水的燒杯中并攪拌，緩慢滴加H3PO4便于調(diào)節(jié)pH值，即生成了HAP。 微乳液法微乳法是將CaCl2與(NH4)2HPO4制成微乳液，以環(huán)己醇為油相，以正己烷為表面活性劑，混合兩種微乳液并靜置一定時(shí)間，用無水乙醇洗滌其沉淀物，即可獲得2040nm的HAP粉體。圖2 微乳液法制備HAP的流程圖 溶膠凝膠法溶膠凝膠法是利用Ca2+溶膠緩慢滴入(PO4)3溶膠中，用氨水調(diào)節(jié)pH值在810之間，生成
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