【正文】 第 3章 外源性化學物質的體內過程 ? 外源性化學物質與機體接觸后在體內經歷吸收、分布、生物轉化和排泄四個基本過程。 ? 其中吸收、分布和排泄是原物質在體內生物膜的一側轉向另一側的過程，合稱 跨膜轉運 （生物轉運，biaotranspotation）；生物轉化和排泄是使進入體內原物質減少的過程，合稱 消除（ elimination）。 ? 有害外源性化學物質的體內過程影響其對機體的毒性作用。 ? 研究毒物體內過程的學科稱為 毒物代謝動力學 （毒動學， toxicokiics）。 第 3章 外源性化學物質的體內過程 ?1 生物轉運 （ transport） ?2 吸收 （ absorption） ?3 分布 （ distribution） ?4 生物轉化 ?5 排泄 （ excretion） ?6 毒物動力學 （ toxicokiics） 1 生物轉運 ? 生物膜是細胞膜、細胞器膜和細胞間質膜的總稱。 ? 其基本結構由脂質雙層和鑲嵌的蛋白質及少量的糖組成的流動性膜結構。 ? 生物膜的功能包括：隔離、屏障功能；作為重要生化反應和生命現(xiàn)象的場所；內外物質的交換。 ? 被動轉運 （ passive transport, down hill transport） ? 主動轉運 （ positive transport） 被動轉運 ? 被動轉運 ：指藥物借生物膜兩側的濃度差或電勢差由膜濃度高的一側向濃度低的一側轉運的一類跨膜轉運方式。 ? 其特點有： ①只由膜濃度高側向濃度低側轉運；②不耗能；③轉運速率與膜兩側的濃度或電勢差成正比。轉運形式有： ? 簡單擴散 (simple diffusion) ? 濾過 （ filtration） ? 易化擴散 （ facilitated diffusiion） 簡單擴散 ? 簡單擴散 (脂溶擴散 ,lipid diffusion)： 指物質借其脂溶性穿過脂質生物膜的被動轉運過程。它是最重要的轉運形式。 ? 轉運速率符合 Fick定律： R=KA(c1－ c2)/d ? R— 擴散速率 ? K— 擴散常數(shù) ? A膜面積 ? (c1－ c2)膜兩側濃度差 ? d— 膜厚度 影響轉運的因素 ?轉運速率除與膜兩側的物質濃度有關外，還取決于體液的 pH、物質本身的脂溶性和極性。 ?可用 HandersonHasselbalch公式來解釋。 HandersonHasselbalch公式 ? 以弱酸性藥物為例 ： 當 pH=pKa時， [A ]=[HA] ()[]l o g[][]10[]p H p K aAp K a p HHAAHA??????[ ] [ ][]HAKaHA???H A H A???[]l o g[]Ap H p K aHA???HandersonHasselbalch公式說明 ? ⑴ 、 pKa為弱酸、弱堿性物質溶液在 50％解離時溶液的 pH值。 ? ⑵、體液的 pH或物質的 pKa以算術值增減時， 解離型與非解離型物質濃度比值以指數(shù)的形式變化。故體液 pH的微小變化會明顯影響物質的轉運速度及平衡時膜兩側的物毒濃度。如用堿化血液和尿液的辦法來解救弱酸性毒物中毒，就是利用該原理降低細胞內的毒物濃度和促進毒物的排泄。 ? ⑶、弱酸性物質在生物膜堿側（ pH高側），易解離，不易向酸側（ pH低側）轉運。否則相反。 ? ⑷、轉運達到平衡時，弱酸性物質在膜堿側的濃度較高。否則相反。 濾過 ?濾過 （水溶擴散， aqueous diffusion,膜孔擴散） :指物質經膜水溶性孔道的被動擴散。如水、乙醇、尿素、甘油等的轉運。 ?其轉運速率受物質的水溶性、分子大小的影響。 易化擴散 ?易化擴散 （載體擴散）：指在特殊載體的幫助下進行的被動轉運。 ?是被動 載體轉運 ，具有速率高、受載體功能影響和具有競爭抑制現(xiàn)象。 ?如葡萄糖、氨基酸等的轉運。 主動轉運 ? 主動轉運 ：指在膜的幫助下所進行的耗能轉運。 ? 特點： ①耗能 。② 可由低濃度一側向高濃度一側轉運 。③ 轉運速率亦取決于細胞膜的功能。 ? 膜泵轉運 ： 在膜載體 (泵 )的幫助下進行的主動轉運。 ? 出胞（胞吐）、入胞（胞飲）作用 ： 指依細胞膜的變形及斷裂運動進行的跨膜轉運。是大分子及顆粒物質的轉運方式。 載體轉運 r1的 特點 r2 ?① 特異性； ?②可逆性； ?③飽和性； ?④競爭抑制現(xiàn)象。 2 吸收 ? 概念：吸收 指外源性化學物質從接觸部位進入血液循環(huán)的過程。 ?吸收的量和速度直接影響活性物作用的強度和時間。 ? 吸收途徑 ? 影響吸收的因素 吸收途徑 ?① 消化道 ：口腔粘膜 → 血液； 胃腸粘膜 → 肝臟 → 血液； 直腸、肛門粘膜 → 血液。 ?②呼吸道 ： ?③皮膚 ： ?④注射部位： ?⑤生殖道粘膜： 影響吸收的因素 ? ① 化學物質的理化因素（ MW， pKa，形狀等）； ? ②化學物質的劑型； ? ③化學物質浸入機體的途徑； ? ④化學物質接觸機體局部的生理生化環(huán)境（血流量、組織的機能狀態(tài)、 體液的 pH等）； ? ⑤ 首過效應（首過消除，第一關卡效應）：指飲食進入胃腸道后，化學物質吸收進入血液循環(huán)之前，被胃腸粘膜細胞及肝細胞分解，使進入血液循環(huán)的量減少 。 3 分布 ? 概念：分布 指化合物隨血液轉運到各組織器官的過程。它影響靶器官的生物效應和毒性。 ? 化學物質 與血漿蛋白的結合 ? 影響分布的因素 化學物質 與血漿蛋白的結合 ? 化學物質與血漿蛋白的結合是體內過程的中間環(huán)節(jié)。 ? 特點 ? 結合率 ： 血漿蛋白結合率是指 某一化合物在血漿 中與血漿蛋白結合