【正文】 ? 生物膜是細(xì)胞膜、細(xì)胞器膜和細(xì)胞間質(zhì)膜的總稱。A(c1－ c2)/d ? R— 擴(kuò)散速率 ? K— 擴(kuò)散常數(shù) ? A膜面積 ? (c1－ c2)膜兩側(cè)濃度差 ? d— 膜厚度 影響轉(zhuǎn)運(yùn)的因素 ?轉(zhuǎn)運(yùn)速率除與膜兩側(cè)的物質(zhì)濃度有關(guān)外，還取決于體液的 pH、物質(zhì)本身的脂溶性和極性。 ? ⑷、轉(zhuǎn)運(yùn)達(dá)到平衡時(shí)，弱酸性物質(zhì)在膜堿側(cè)的濃度較高。 主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) ? 主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) ：指在膜的幫助下所進(jìn)行的耗能轉(zhuǎn)運(yùn)。 2 吸收 ? 概念：吸收 指外源性化學(xué)物質(zhì)從接觸部位進(jìn)入血液循環(huán)的過程。 ? 與血漿蛋白結(jié)合后活性的變化 ? 與血漿蛋白結(jié)合的意義 特點(diǎn) ? ① 特異性： 化合物只能與其特異性血漿蛋白結(jié)合。血漿蛋白結(jié)合率越高，其作用越明顯。 ? Ⅱ 相反應(yīng) ：原物質(zhì)與機(jī)體內(nèi)生性物質(zhì)結(jié)合，可增加水溶性。 毒物代謝酶的分布 ?組織器官分布： 肝是酶分布的主要器官，其次為皮膚、肺、鼻粘膜、眼及胃腸道，再次是腎、腎上腺、胰、脾、心臟、大腦、睪丸卵巢、胎盤、血漿、血細(xì)胞、血小板、林巴細(xì)胞及大動(dòng)脈。如八甲磷末位甲基羥化成 N羥基八甲磷（活性較八甲磷強(qiáng) 10倍）。 雜原子（ S， N， I）氧化和 N羥化 ?含硫醚鍵（ CSC）的有機(jī)磷類物質(zhì)如內(nèi)吸磷，可在微粒含黃素單加氧酶（ MFO）的催化下進(jìn)行 S氧化反應(yīng)，轉(zhuǎn)化為亞砜或砜，使活性增強(qiáng)。 ?氧化脫氨作用也可由單胺氧化酶（ MAO）催化。 微粒體黃素單加氧酶 ?主要組織分布：肝、腎、肺。主要存在于肝和腎上腺；催化短鏈脂肪醇氧化。 ?該類酶具有多態(tài)性，已鑒定有 12種 ALDH。 MAOB主要氧化 β 苯乙胺和芐胺。 ? 如二硝基甲苯經(jīng)肝臟 P450氧化后與葡萄糖醛酸結(jié)合排入腸道，其被細(xì)菌催化其硝基還原成胺，并被β 葡萄糖苷酶水解重吸收進(jìn)入趕臟。而硫氧化物可通過 P450或 MFO催化底物氧化生成。 ?脫鹵反應(yīng)在鹵代烷烴的生物轉(zhuǎn)化中起重要作用。 環(huán)氧水化酶 ? 該類酶催化由環(huán)氧化物與水的反式加成物，其水合產(chǎn)物是具有反式構(gòu)型的鄰位二醇。 ? UDPGT是一組分子量為 50~60K的同功酶。 ? 催化該反應(yīng)的酶分布較廣，但催化 N乙酰化作用的酶主要分布于肝臟。 ? 甲基化作用不是毒物結(jié)合的主要形式。 毒物代謝酶的誘導(dǎo)和激活、 抑制和阻遏 ?毒物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化過程受很多因素的影響，如物種、性別、遺傳、年齡、營養(yǎng)、疾病、外源或內(nèi)生性化合物等。 ?毒物代謝酶的阻遏較酶誘導(dǎo)作用少見。 泌尿系統(tǒng) 腎臟是主要的排泄途徑。 ?對(duì)被動(dòng)重吸收的化合物，重吸收的量取決于化合物的解離特性和尿液的 pH值（見化合物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)）。該系數(shù)低的排泄快（如乙烯），高的排泄慢（如氯仿）。 ? 二室模型： 當(dāng)化合物在體內(nèi)不同臟器的轉(zhuǎn)運(yùn)速率有兩個(gè)速度梯度時(shí)稱二室模型。 ? ⑤ t1/2＝ ，它不是定值 ，可隨接觸量的增加而延長(zhǎng)。 非線性消除 ?血中濃度高時(shí)以零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除，濃度低時(shí)以一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除。而血流少，不能立即與血中達(dá)平衡的器官稱周邊室。 6 毒物動(dòng)力學(xué) ? 是用數(shù)學(xué)模型分析和研究毒物的體內(nèi)過程及其動(dòng)力學(xué)規(guī)律的學(xué)科。 ?酸性化合物（如對(duì)氨基馬尿酸）可經(jīng)過有機(jī)酸轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)排入尿中，堿性化合物（如胺類化合物對(duì)甲基煙酰胺）可通過有機(jī)堿轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)排泄。其功能是通過腎臟的功能單元 — 腎單位 來完成（右圖）。機(jī)制包括： ? 與酶活性中性發(fā)生不可逆結(jié)合，產(chǎn)生非競(jìng)爭(zhēng)抑制； ? 與酶活性中性發(fā)生可逆結(jié)合，產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)抑制； ? 直接破壞酶的結(jié)構(gòu)和功能； ? 抑制酶的合成； ? 使酶發(fā)生變構(gòu)； ? 減少酶的輔助因子。 ? 酶誘導(dǎo)劑（ inducer） 是具有酶的誘導(dǎo)效應(yīng)的物質(zhì)（ P63表 34） 。 ? 甲基化反應(yīng)分為 N， O， S甲基化。 ? 人類乙酰具有多態(tài)性，黃種人中快乙酰化型約占30%，慢乙?；图s占 70%。 ? UDPGA的葡萄醛酸部分 C1碳原子被活化受到底物中O、 N、 S或 C原子的親核攻擊，形成構(gòu)型的糖苷酸結(jié)合物，并釋放出 UDP 。 ? 哺乳動(dòng)物的該酶有五種形式： ? 微粒體 EH（ mEH） ,其在苯并芘 4,5氧化物解毒中起主要作用。 水解作用 ?水解作用主要由酯酶和酰胺酶、肽酶、環(huán)氧水化酶催化。 醌還原 ?NADPH醌氧化還原酶是黃素蛋白。這些結(jié)合物可裂解成高度反應(yīng)性的氮賓離子，而攻擊DNA，引起肝細(xì)胞突變或癌變。 過氧化物酶依賴性的共氧化反應(yīng) ?其是包括氫過氧化物的還原和其它底物氧化生成脂質(zhì)氫過氧化物的反應(yīng)。 鉬水解酶 ?為含鉬的醛氧化酶和黃素脫氫酶 /黃素氧化酶（ XD/XO）。主要存在于肝，胃中量少；催化長(zhǎng)鏈脂肪醇和芳香醇的氧化。需要黃素腺嘌呤二核苷酸（ FAD）作為輔酶，需 NADPH和 O2參與。 酯裂解 ?P450可催化磷酸酯裂解，如對(duì)硫磷氧化生成的中間產(chǎn)物可裂解生成對(duì)硝基酚和二乙基硫代磷酸。如苯胺可羥化成 N羥基苯胺，后者可使血紅蛋白氧化成高鐵血紅蛋白。如苯胺可氧化為對(duì)氨基酚、鄰氨基酚或羥基苯胺。 Ⅰ 相反應(yīng) ? 氧化作用 ? 還原作用 ? 水解作用 氧化作用 ? 細(xì)胞色素 P450酶系 ? 微粒體黃素單加氧酶 ? 醇醛酮氧化 還原系統(tǒng)和胺氧化 ? 過氧化物酶依賴性的共氧化反應(yīng) 細(xì)胞色素 P450酶系 ?組成 ?催化機(jī)制 ?催化反應(yīng)類型 組成 ?該酶系又稱微粒體混合功能酶系（ microsomal mixed functon oxidase,MFO）或單加氧酶（ mono oxygenase）。 ? 活性增加 ：是少數(shù)物質(zhì)轉(zhuǎn)化后的結(jié)果。 影響分布的因素 ? ① 與血漿蛋白結(jié)合率，影響化合物分布到靶器官的濃度和速度； ? ②化合物的理化特性，如 pKa，影響膜兩側(cè)的分布濃度和跨膜速度； ? ③體液的 pH，影響膜兩側(cè)的分布濃度和速度； ? ④化合物與組織的親和力，影響化合物的分布量；