【正文】 題目：＊＊藥業(yè)驗(yàn)證總計(jì)劃編 碼***YZ00500制 定審 核批 準(zhǔn)制定日期 年 月 日審核日期 年 月 日批準(zhǔn)日期 年 月 日頒發(fā)部門質(zhì)量保證部頒發(fā)數(shù)量 份生效日期 年 月 日分發(fā)部門質(zhì)量保證部、生產(chǎn)技術(shù)部、設(shè)備工程部、生產(chǎn)車間、倉庫驗(yàn)證總計(jì)劃方針：通過驗(yàn)證確立控制生產(chǎn)過程的運(yùn)行標(biāo)準(zhǔn)，通過對(duì)已驗(yàn)證狀態(tài)進(jìn)行監(jiān)控，控制整個(gè)工藝過程，確保質(zhì)量，并不斷通過驗(yàn)證、建標(biāo)、監(jiān)控、再驗(yàn)證、再建標(biāo)的循環(huán)動(dòng)態(tài)控制為指導(dǎo)方針。驗(yàn)證總計(jì)劃發(fā)布驗(yàn)證總計(jì)劃是指導(dǎo)驗(yàn)證的綱領(lǐng)性文件，使具體的驗(yàn)證與確認(rèn)項(xiàng)目有組織、有計(jì)劃、有步驟的實(shí)施，增加了公司對(duì)嚴(yán)格實(shí)施GMP規(guī)范的責(zé)任，提高了產(chǎn)品質(zhì)量與安全的保證措施。為了規(guī)范***藥業(yè)有限公司的驗(yàn)證管理工作，現(xiàn)予以批準(zhǔn)實(shí)施。目 錄一、簡介公司及其設(shè)施簡介第4頁驗(yàn)證總計(jì)劃目的第4頁驗(yàn)證總計(jì)劃范圍第4頁依據(jù)的法律法規(guī)第4頁二、術(shù)語和定義第5頁三、生產(chǎn)區(qū)域概述第6頁廠房設(shè)施及公用系統(tǒng)說明第6頁人流及物流說明第7頁設(shè)備說明第7頁主要產(chǎn)品表第15頁四、驗(yàn)證組織機(jī)構(gòu)及職責(zé)第16頁驗(yàn)證委員會(huì)第16頁驗(yàn)證組織機(jī)構(gòu)圖第17頁驗(yàn)證組織機(jī)構(gòu)組成部門及職責(zé)第17頁五、支持性文件第18頁六、驗(yàn)證方法第19頁驗(yàn)證的分類及適用條件第19頁廠房設(shè)施及公用系統(tǒng)確認(rèn)第21頁設(shè)備確認(rèn)第28頁檢驗(yàn)方法驗(yàn)證第30頁設(shè)備清潔驗(yàn)證第37頁工藝驗(yàn)證第38頁七、可接受標(biāo)準(zhǔn)第39頁總要求第39頁廠房與設(shè)施驗(yàn)證可接受標(biāo)準(zhǔn)第39頁公用系統(tǒng)驗(yàn)證可接受標(biāo)準(zhǔn)第39頁設(shè)備確認(rèn)可接受標(biāo)準(zhǔn)第41頁設(shè)備清洗驗(yàn)證可接受標(biāo)準(zhǔn)第41頁生產(chǎn)工藝驗(yàn)證可接受標(biāo)準(zhǔn)第41頁八、驗(yàn)證文件要求第42頁驗(yàn)證實(shí)施的程序第42頁 第42頁驗(yàn)證文件編號(hào)系統(tǒng)第44頁驗(yàn)證文件歸檔系統(tǒng)第45頁九、附錄2012年度驗(yàn)證計(jì)劃一、簡介：公司及其設(shè)施簡介公司現(xiàn)有**條生產(chǎn)線，其中制劑生產(chǎn)線*條（片劑、硬膠囊劑、顆粒劑、散劑、軟膏劑、乳膏劑、酊劑、頭孢菌素類膠囊劑），原料藥生產(chǎn)線 6條（**一條、**二條、**二條、**一條）。其中**、**原料藥各有一條生產(chǎn)線為新建原料藥生產(chǎn)線，位于**開發(fā)區(qū)生物醫(yī)藥工業(yè)園，具體地址是**市經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)**路**號(hào)。該兩條生產(chǎn)線于2011年11月建成，目前處于待認(rèn)證狀態(tài)。驗(yàn)證總計(jì)劃目的，是指導(dǎo)**藥業(yè)在各項(xiàng)驗(yàn)證過程中，有組織，有計(jì)劃，有步驟的進(jìn)行，使各項(xiàng)驗(yàn)證必須依據(jù)計(jì)劃起草、審批和實(shí)施。驗(yàn)證總計(jì)劃范圍**藥業(yè)的產(chǎn)品生產(chǎn)驗(yàn)證范圍分為五大類，分別為:；；；；。，分別為：； HVAC（空調(diào)凈化系統(tǒng)）系統(tǒng)確認(rèn)；；依據(jù)的法律法規(guī)：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2010版》國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布?！端幤飞a(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2010版》附錄國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布?！端幤飞a(chǎn)驗(yàn)證指南2003》國家食品藥品監(jiān)督管理局組織編寫。二、術(shù)語和定義：驗(yàn)證：證明任何程序、生產(chǎn)過程、清潔、物料確實(shí)能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動(dòng)。確認(rèn)：確認(rèn)分為二個(gè)部分，一部分是分析、確認(rèn)設(shè)備、工藝及生產(chǎn)環(huán)境會(huì)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量形成的風(fēng)險(xiǎn)因素，制定風(fēng)險(xiǎn)防范措施，以減少發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的機(jī)率。二是證明單臺(tái)設(shè)備或系統(tǒng)安裝正確、工作正常，確實(shí)產(chǎn)生預(yù)期結(jié)果，并以文件佐證的行為。確認(rèn)是驗(yàn)證的一部份，但單獨(dú)的確認(rèn)步驟不構(gòu)成工藝驗(yàn)證。合格證明：常指某一機(jī)器設(shè)備/設(shè)施安裝后經(jīng)檢查和運(yùn)行，或某項(xiàng)工藝的運(yùn)行達(dá)到設(shè)計(jì)或工藝要求而準(zhǔn)于交付使用的證明性文件。驗(yàn)證總計(jì)劃:是項(xiàng)目工程整個(gè)驗(yàn)證計(jì)劃的概述。驗(yàn)證總計(jì)劃一般包括：項(xiàng)目概述、驗(yàn)證的范圍、所遵循的法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)，被驗(yàn)證的廠房設(shè)施、系統(tǒng)、生產(chǎn)工藝，驗(yàn)證的組織機(jī)構(gòu)，驗(yàn)證合格的標(biāo)準(zhǔn)，驗(yàn)證文件管理要求，驗(yàn)證大體進(jìn)度計(jì)劃等內(nèi)容。驗(yàn)證計(jì)劃:驗(yàn)證總計(jì)劃需要將整個(gè)項(xiàng)目分成若干個(gè)系統(tǒng)，如不同品種的生產(chǎn)工藝，設(shè)備及系統(tǒng)清洗驗(yàn)證；空調(diào)凈化系統(tǒng)、制藥用水系、設(shè)備的運(yùn)行確認(rèn)等，并按其特點(diǎn)編寫驗(yàn)證或確認(rèn)計(jì)劃及方案。計(jì)劃按驗(yàn)證總計(jì)劃制訂，每一系統(tǒng)制訂驗(yàn)證或確認(rèn)計(jì)劃，它們是驗(yàn)證總計(jì)劃的細(xì)化和擴(kuò)展。驗(yàn)證方案:一個(gè)闡述如何進(jìn)行驗(yàn)證或確認(rèn)并確定合格標(biāo)準(zhǔn)的書面計(jì)劃。方案通常由三大部份組成：一是闡述檢查、校正及試驗(yàn)的具體內(nèi)容和目的；二是設(shè)定的標(biāo)準(zhǔn)，即檢查及試驗(yàn)達(dá)到什么要求；三是記錄，即檢查及試驗(yàn)應(yīng)記錄的內(nèi)容、結(jié)果及評(píng)估意見。驗(yàn)證報(bào)告:對(duì)驗(yàn)證方案及已完成驗(yàn)證試驗(yàn)的結(jié)果、漏項(xiàng)及發(fā)生的偏差等進(jìn)行回顧、審核并作出評(píng)估的文件。CIP/在線清潔：通常指系統(tǒng)或較大型設(shè)備在原安裝位置不作拆卸及移動(dòng)條件下的清潔工作。HVAC/空調(diào)凈化系統(tǒng)：在潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范中稱為凈化空調(diào)系統(tǒng)。最差狀況：系指導(dǎo)致工藝及產(chǎn)品失敗的概率高于正常運(yùn)行工藝的條件或狀態(tài)，它在正常運(yùn)行時(shí)可能發(fā)生。如純化水系統(tǒng)中，當(dāng)數(shù)個(gè)使用點(diǎn)同時(shí)大量用水時(shí)對(duì)系統(tǒng)的壓力最大，故可以此作為最差狀況來考察系統(tǒng)的供水能力。1校驗(yàn)：證明某個(gè)儀器或裝置在一適當(dāng)?shù)牧砍谭秶鷥?nèi)所測(cè)得的結(jié)果與一參照物，或可追溯的標(biāo)準(zhǔn)相比在規(guī)定的限度內(nèi)。三、生產(chǎn)區(qū)域概述廠房設(shè)施及公用系統(tǒng)說明：廠房：按照GMP標(biāo)準(zhǔn)，由**省醫(yī)藥設(shè)計(jì)院（甲級(jí)單位）進(jìn)行總體設(shè)計(jì)，能滿足運(yùn)輸、安全、衛(wèi)生、防火等要求，功能分區(qū)明確。生產(chǎn)車間總面積8242m2，總凈化區(qū)面積2960 m2，按GMP要求工藝布置合理，人流、物流分開。車間除生產(chǎn)操作間外還設(shè)有二級(jí)更衣室、清潔工具清洗存間、容器具清洗間、存放間、緩沖間、安全門等。車間內(nèi)部全部采用彩鋼板隔斷和吊頂，墻壁與地面及吊頂?shù)倪B接處均采用圓弧狀鋁合金，內(nèi)表面光潔、平整、易清潔，窗戶為密封雙層玻璃窗，普通固體制劑及原料藥生產(chǎn)線地面為水磨石地面，無菌散劑、頭孢菌素類膠囊生產(chǎn)線為環(huán)氧自流坪地面，新建**與**原料藥生產(chǎn)線為PVC地面。進(jìn)入車間的通道入口均設(shè)有滅蠅燈與擋鼠板。各生產(chǎn)線水、電、汽工藝管線均在技術(shù)夾層內(nèi)，進(jìn)入潔凈區(qū)的支管與頂棚接觸處密封。照明采用潔凈吸頂燈，封閉良好，照度高于國家標(biāo)準(zhǔn)要求。并設(shè)有應(yīng)急照明設(shè)施。車間整體密封良好，空調(diào)凈化潔凈度及溫濕度符合要求。按工藝衛(wèi)生要求，生產(chǎn)車間共劃分為：C級(jí)區(qū)、D級(jí)區(qū)、一般生產(chǎn)區(qū)。C級(jí)區(qū)包括無菌散劑三更室、緩沖間、分裝間、檢測(cè)中心微生物限度檢查室、陽性對(duì)照室（內(nèi)設(shè)超凈臺(tái)B級(jí)）等。D級(jí)區(qū)為無菌散劑二更室、洗衣間、工具潔具間、內(nèi)包材間、緩沖間、滅菌間；固體口服制劑的男二更、女二更、二更緩沖間、凈化走廊、物料存放間、配料間、粉碎間、制粒間、總混間、干燥間、充填間、壓片間、包衣間、內(nèi)包裝間、 半成品中轉(zhuǎn)間、內(nèi)包裝材料存放間；軟膏劑二更室、緩沖間、配料間、乳化間、灌封間；酊劑二更室、緩沖間、配料間、灌封間；原料藥生產(chǎn)線二更室、緩沖間、精制離心間、烘干間、粉碎間、內(nèi)包裝間；各生產(chǎn)線容器具清洗間、容器具存放間、清潔工具存放間、清潔工具清洗間，洗衣中心整衣間等；一般生產(chǎn)區(qū)：包括各車間外包間、外清間等。相同潔凈級(jí)別房間之間靜壓差均保持一定梯度，潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間的靜壓差大于10帕，特殊崗位呈相對(duì)負(fù)壓，并有指示壓差的裝置。潔凈區(qū)的相對(duì)濕度和溫度均得到有效控制。潔凈區(qū)空調(diào)凈化系統(tǒng)采用初、中、高效三級(jí)過濾；氣流組織為頂送，下部側(cè)回風(fēng)。 倉庫：倉庫分設(shè)內(nèi)外包材庫、原輔料庫、成品庫、精神藥品庫、化學(xué)原料庫、危險(xiǎn)品庫、標(biāo)簽庫、不合格品庫等，總面積2580m2（含工業(yè)園區(qū)新建780 m2）。分陰涼庫和常溫庫兩類。倉庫設(shè)有滅蠅燈、擋鼠板、電貓等防蟲防鼠設(shè)施，有通風(fēng)設(shè)施，陰涼庫設(shè)有調(diào)溫設(shè)施，庫內(nèi)設(shè)貨位架，貨位整齊，擺放規(guī)范，庫內(nèi)清潔，采光照明均符合需要；原料庫按原料狀態(tài)、性質(zhì)、包裝等合理擺放。庫內(nèi)設(shè)待驗(yàn)區(qū)、合格區(qū)、不合格區(qū)、并有明顯標(biāo)識(shí)。危險(xiǎn)品庫設(shè)防爆設(shè)施。人流及物流說明，通道的路面平整已硬化。生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)已全部分開。人流通道除無菌散劑生產(chǎn)線設(shè)有三更外其它潔凈區(qū)均為一更、二更、綬沖間，再進(jìn)入生產(chǎn)操作間。物流通道分為外清間、綬沖間/傳遞窗，再進(jìn)入潔凈區(qū)。設(shè)備說明、設(shè)備序號(hào)設(shè)備編號(hào)設(shè)備名稱出廠日期規(guī)格型號(hào)制造單位201012901（片劑）空氣凈化系統(tǒng)2002年10月D級(jí)301012902（散劑、顆粒劑、膠囊劑）空氣凈化系統(tǒng)2002年10月D級(jí)401012903（膏劑、酊劑）空氣凈化系統(tǒng)2002年10月D級(jí)501012904（無菌散劑生產(chǎn)線）空氣凈化系統(tǒng)2002年10月D級(jí)601012905（頭孢菌素類膠囊）空氣凈化系統(tǒng)2002年10月D級(jí)702022101（撲痛生產(chǎn)線）空氣凈化空調(diào)系統(tǒng)2002年5月D級(jí)802022102（新區(qū)嗎啉產(chǎn)線）空氣凈化空調(diào)系統(tǒng)2011年5月D級(jí)902022103（新區(qū)二甲雙胍）空氣凈化空調(diào)系統(tǒng)2011年5月D級(jí)1003023001（檢驗(yàn)中心）空氣凈化空調(diào)系統(tǒng)2003年3月D萬級(jí)1101013001二級(jí)反滲透純化水系統(tǒng)2003年10月JYRDⅡ021202032001純化水系統(tǒng)（新區(qū)