【正文】 驗證文件的歸檔系統(tǒng)。：文件應(yīng)與編碼相對應(yīng)，一旦某一文件終止使用，此文件編碼即告作廢，并不得再次啟用。 。：。，下達(dá)各相關(guān)驗證小組組長，準(zhǔn)備實施。：通過查閱文獻(xiàn)資料確定驗證實施時需要的各種標(biāo)準(zhǔn)，確定檢查及試驗范圍，確定驗證實施步驟，方案審批。，如變更性的再驗證項目，相關(guān)部門應(yīng)根據(jù)變更控制程序要求，確定驗證范圍，提出驗證報告，生產(chǎn)技術(shù)部審核，質(zhì)量保證部批準(zhǔn)后執(zhí)行。設(shè)備清洗驗證可接受標(biāo)準(zhǔn)：已清潔設(shè)備中與藥物接觸的表面上不得有可見的殘留物。，可作本企業(yè)設(shè)定驗證標(biāo)準(zhǔn)的參考依據(jù)。如驗證的結(jié)果不能確保設(shè)備清潔未達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)，則需查找原因，重新修訂程序和驗證，直至結(jié)果合格。參照物的選定依據(jù)為應(yīng)是最難清潔的物質(zhì)或活性最強的物質(zhì)。，應(yīng)由方法開發(fā)人員寫出驗證報告，將試驗的數(shù)據(jù)資料進(jìn)行匯總分析，對檢驗方法作出正確的評價。、原輔料化學(xué)結(jié)構(gòu)、中間體、分解產(chǎn)物查閱有關(guān)資料，提出需驗證的項目、各項目的指標(biāo)要求及具體的實施步驟。H 耐用性耐用性系指在測定條件有小的變動時，測定結(jié)果不受影響的承受程度，為常規(guī)檢驗提供依據(jù)。必要時，響應(yīng)信號可經(jīng)數(shù)學(xué)轉(zhuǎn)換，再進(jìn)行線性回歸計算。E 定量限定量限系指樣品中被測物能被定量測定的最低值，其測定結(jié)果應(yīng)具有一定準(zhǔn)確度和精密度。用強光照射，高溫，高濕，酸、堿水解，或氧化的方法進(jìn)行加速破壞，以研究降解產(chǎn)物。如方法不夠?qū)?，?yīng)采用多個方法予以補充。重復(fù)性:l 在相同條件下，由一個分析人員測定所得結(jié)束的精密度稱為重復(fù)性；l 在規(guī)定范圍內(nèi)，至少用9次測定結(jié)果進(jìn)行評價，如制備3個不同濃度的樣品，各測定3次，或把被測物濃度當(dāng)作100%，用至少測定6次的結(jié)果進(jìn)行評價。應(yīng)明確證明單個雜質(zhì)和雜質(zhì)總量相當(dāng)于主成分的重量%比或是面積比%。采用新的檢驗方法檢驗方法需變更的采用中國藥典及其它法定標(biāo)準(zhǔn)未收載的檢驗方法的法規(guī)規(guī)定的其它需要驗證的檢驗方法：a 準(zhǔn)確度準(zhǔn)確度系指用該方法測定的結(jié)果與真實值或參考值接近的程度，一般以回收率表示。性能確認(rèn)一般與具體的分析方法相聯(lián)系，如系統(tǒng)適用性試驗即屬于性能確認(rèn)。測量儀器的確認(rèn)：只需進(jìn)行安裝確認(rèn)和校正，無需進(jìn)行其它確認(rèn)步驟。儀器更新或大修時檢驗方法獲得的結(jié)果作趨勢分析，發(fā)現(xiàn)系統(tǒng)性偏差。包括對生產(chǎn)環(huán)境、生產(chǎn)作業(yè)、介質(zhì)、物料監(jiān)控的需要。：設(shè)備性能確認(rèn)結(jié)束后，應(yīng)有專人作出評價，并作出是否合格的結(jié)論。: 設(shè)備安裝確認(rèn)合格后，應(yīng)檢查設(shè)備上的儀器儀表是否檢定/校準(zhǔn)，并有相應(yīng)的標(biāo)志。: 是指資料檔案化管理工作。：接到供應(yīng)商材料后，應(yīng)要求使用部門、技術(shù)部門、質(zhì)量部門等對材料進(jìn)行審查，以確認(rèn)是否符合預(yù)定的設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)、用戶需求標(biāo)準(zhǔn)和GMP要求，必要時，安排在供應(yīng)商所在地進(jìn)行現(xiàn)場測試。對安裝使用及將來維修保養(yǎng)能提供的培訓(xùn)和技術(shù)支持能力。，純水循環(huán)水泵不得停止工作，若較長時間停用，在正式生產(chǎn)前的三個周期內(nèi)開啟純化水系統(tǒng)并做三個周期的再確認(rèn)。l 在不合格的使用點再取樣一次；l 重新化驗不合格指標(biāo)；l 重測這個指標(biāo)必須合格。l 活性炭過濾器進(jìn)水壓力、出水壓力、進(jìn)水水質(zhì)、出水水質(zhì)、電導(dǎo)率、產(chǎn)水量、PH、微生物等；l 保安過濾器進(jìn)水壓力、出水壓力、出水水質(zhì)、電導(dǎo)率、出水流量；l 一級反滲透進(jìn)水壓力、濃水排放流量、淡水流量、濃水壓力、淡水壓力、PH、電導(dǎo)率、一級回收率、產(chǎn)水量、出水水質(zhì)、中間水箱充水時間；l 二級反滲透進(jìn)水壓力、濃水排放流量、淡水流量、濃水壓力、淡水壓力、PH、電導(dǎo)率、二級回收率、產(chǎn)水量、出水水質(zhì)（按純化水項目檢測）、純水箱充水時間；l 輸送/回路系統(tǒng)輸送壓力、回路壓力、流量、PH、電導(dǎo)率等項目；l 檢查管路情況，堵漏、更換有缺陷的閥門和密封圈；l 檢查水泵，保證水泵按規(guī)定方向運轉(zhuǎn)；l 檢查自控裝置、手動控制裝置操作正常，動作準(zhǔn)確。管道分配系統(tǒng)的安裝確認(rèn)：l 包括管道及閥門的材質(zhì)確認(rèn)、管道的連接與試壓、貯罐及管道清洗、鈍化與消毒、呼吸過濾器等。系統(tǒng)的使用、維護(hù)保養(yǎng)都不得影響已確認(rèn)的狀態(tài)。l 應(yīng)計算照度的平均值以及測點的最高和最低照度值。l 按產(chǎn)品生產(chǎn)工藝和潔凈室對壓差的要求，進(jìn)行壓差測定，并不斷的通過調(diào)節(jié)每一個潔凈區(qū)房間的回風(fēng)管道上的閥門，使壓差符合要求。：風(fēng)管制作好后，應(yīng)在安裝前進(jìn)行清潔，并對空調(diào)器內(nèi)部進(jìn)行清潔，再將風(fēng)管安裝與空調(diào)器連接，再安裝初效、中效后，對潔凈室內(nèi)進(jìn)行清潔，空調(diào)運行一段時間，再對潔凈室進(jìn)行清潔，最后安裝高效。：、監(jiān)控等的測量儀器在安裝前和驗證后必須進(jìn)行校準(zhǔn)，以證實測量數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。、質(zhì)量管理、生產(chǎn)工藝及生產(chǎn)管理、消防安全等管理部門按《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計規(guī)范》、《建筑設(shè)計防火規(guī)范》、《給水排水設(shè)計規(guī)范》、《照明設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)》、《采曖通風(fēng)空調(diào)設(shè)計規(guī)范》、《工業(yè)企業(yè)設(shè)計衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》、藥品生產(chǎn)工藝等對設(shè)計圖紙及方案進(jìn)行確認(rèn)。，可以分為三類：藥品監(jiān)管部門或法規(guī)要求的強制性再驗證、發(fā)生變更時的“改變”性再驗證、每隔一段時間進(jìn)行的“定期”再驗證。：已設(shè)計了完善的取樣計劃，對生產(chǎn)工藝條件能充分地監(jiān)控；檢驗方法已經(jīng)過驗證，方法的靈敏度及選擇性比較好；對所驗證的產(chǎn)品或工藝過程已有比較成熟的經(jīng)驗與把握。確認(rèn)，是通過確認(rèn)以證實公用設(shè)施及設(shè)備能夠達(dá)到設(shè)計的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范要求及規(guī)定的技術(shù)指標(biāo)，符合生產(chǎn)工藝過程要求，保證所生產(chǎn)的產(chǎn)品達(dá)到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，要求從設(shè)備及公用工程系統(tǒng)方面為產(chǎn)品質(zhì)量提供保證。小組4：合成車間工藝及清洗驗證小組。，驗證委員會下設(shè)5個驗證小組。人流及物流說明，通道的路面平整已硬化。相同潔凈級別房間之間靜壓差均保持一定梯度，潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間的靜壓差大于10帕，特殊崗位呈相對負(fù)壓，并有指示壓差的裝置。進(jìn)入車間的通道入口均設(shè)有滅蠅燈與擋鼠板。HVAC/空調(diào)凈化系統(tǒng)：在潔凈廠房設(shè)計規(guī)范中稱為凈化空調(diào)系統(tǒng)。驗證總計劃:是項目工程整個驗證計劃的概述。《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2010版》附錄國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布。驗證總計劃發(fā)布驗證總計劃是指導(dǎo)驗證的綱領(lǐng)性文件，使具體的驗證與確認(rèn)項目有組織、有計劃、有步驟的實施，增加了公司對嚴(yán)格實施GMP規(guī)范的責(zé)任，提高了產(chǎn)品質(zhì)量與安全的保證措施。驗證總計劃目的，是指導(dǎo)**藥業(yè)在各項驗證過程中，有組織，有計劃，有步驟的進(jìn)行，使各項驗證必須依據(jù)計劃起草、審批和實施。二是證明單臺設(shè)備或系統(tǒng)安裝正確、工作正常，確實產(chǎn)生預(yù)期結(jié)果，并以文件佐證的行為。方案通常由三大部份組成：一是闡述檢查、校正及試驗的具體內(nèi)容和目的；二是設(shè)定的標(biāo)準(zhǔn)，即檢查及試驗達(dá)到什么要求；三是記錄，即檢查及試驗應(yīng)記錄的內(nèi)容、結(jié)果及評估意見。生產(chǎn)車間總面積8242m2，總凈化區(qū)面積2960 m2，按GMP要求工藝布置合理，人流、物流分開。按工藝衛(wèi)生要求，生產(chǎn)車間共劃分為：C級區(qū)、D級區(qū)、一般生產(chǎn)區(qū)。倉庫設(shè)有滅蠅燈、擋鼠板、電貓等防蟲防鼠設(shè)施，有通風(fēng)設(shè)施，陰涼庫設(shè)有調(diào)溫設(shè)施，庫內(nèi)設(shè)貨位架，貨位整齊，擺放規(guī)范，庫內(nèi)清潔，采光照明均符合需要；原料庫按原料狀態(tài)、性質(zhì)、包裝等合理擺放。設(shè)備說明、設(shè)備序號設(shè)備編號設(shè)備名稱出廠日期規(guī)格型號制造單位201012901（片劑）空氣凈化系統(tǒng)2002年10月D級301012902（散劑、顆粒劑、膠囊劑）空氣凈化系統(tǒng)2002年10月D級401012903（膏劑、酊劑）空氣凈化系統(tǒng)2002年10月D級501012904（無菌散劑生產(chǎn)線）空氣凈化系統(tǒng)2002年10月D級601012905（頭孢菌素類膠囊）空氣凈化系統(tǒng)2002年10月D級702022101（撲痛生產(chǎn)線）空氣凈化空調(diào)系統(tǒng)2002年5月D級802022102（新區(qū)嗎啉產(chǎn)線）空氣凈化空調(diào)系統(tǒng)2011年5月D級902022103（新區(qū)二甲雙胍）空氣凈化空調(diào)系統(tǒng)2011年5月D級1003023001（檢驗中心）空氣凈化空調(diào)系統(tǒng)2003年3月D萬級1101013001二級反滲透純化水系統(tǒng)2003年10月JYRDⅡ021202032001純化水系統(tǒng)（新區(qū)）2011年8月1301012906（洗衣中心）空氣凈化空調(diào)系統(tǒng)2002年10月D級**生產(chǎn)線主要設(shè)備序號設(shè)備名稱出廠日期規(guī)格型號臺數(shù)制造單位1儲罐2010年50000L22計量罐2005年1200L33調(diào)酸罐2005年1500L44計量罐2009年2500L65縮合罐2010年2000L86搪玻璃片式冷凝器2005年10M267抽濾槽2005年2500L88三足式離心機2003年SSW80049母液槽2009年2500L310計量罐2009年3000L211回收罐2010年2000L312精餾塔2010年5000L213計量罐2009年2500L214一次結(jié)晶罐2010年2000L615脫色罐2010年2000L116平板式離心機2004年P(guān)S1000517壓濾器2010年DN400218結(jié)晶罐2010年5000L419沸騰干燥機2011年FG200120二維運動混合機2011年EYH4000A1**生產(chǎn)線主要設(shè)備序號設(shè)備名稱出廠日期規(guī)格型號臺數(shù)制造單位1鹽酸儲罐2003年4月30000L12鹽酸儲罐1993年12月20000L13計量罐2005年4月1200L34調(diào)酸罐2003年4月1500L45計量罐2010年9月3000L26縮合罐2003年4月1500L37壓力過濾器2002年10月IL50018結(jié)晶罐2010年12月3000L49平板式離心機2010年6月PS800310精母儲罐2010年9月3000L111回收儲罐2003年4月2000L112石墨改性聚級 丙稀換熱器2003年4月PPL10M2113上卸料三足離心機2002年8月SS800114沸騰干燥機2011年5月GFG200215二維運動混合機2011年7月EYH4000A1　　　　　　**生產(chǎn)線主要設(shè)備序號設(shè)備名稱規(guī)格型號出廠日期臺數(shù)制造單位1冰醋酸儲罐5000L2003年4月22配料計量罐1100L2003年3月23?；?000L2003年5月74石墨改型聚丙稀換熱器PPL8M22003年3月95稀酸儲罐15000L2003年3月26抽濾槽2500L2003年2月77粗品母液罐5000L1994年7月28三足式離心機SS8001993年3月89脫色罐5000L2003年12月110壓力過濾器1250L2002年8月111結(jié)晶罐5000L2002年11月412上卸料無基礎(chǔ)離心機SW80020