【正文】 。 空氣凈化系統(tǒng)可接受標(biāo)準(zhǔn)：：、驗(yàn)證的測(cè)量?jī)x器儀表應(yīng)全部校驗(yàn)合格，并有校驗(yàn)記錄；、記錄、證明材料、圖紙、設(shè)計(jì)說(shuō)明、相關(guān)法規(guī)文件等應(yīng)齊全，并符合要求，并收集入設(shè)備檔案；、風(fēng)管安裝應(yīng)符合設(shè)計(jì)和規(guī)范要求，蒸汽、電、循環(huán)水等安裝應(yīng)符合要求；；；；、壓差等儀器儀表已全部安裝在正確位置，并符合要求；、維護(hù)保養(yǎng)、及監(jiān)控SOP已全部完成。：。：，產(chǎn)品測(cè)試必須符合標(biāo)準(zhǔn)要求，并具有重現(xiàn)性、穩(wěn)定性。：不得過(guò)30CFU/25CM2。八、驗(yàn)證文件要求驗(yàn)證實(shí)施的程序：：，經(jīng)質(zhì)量保證部批準(zhǔn)后執(zhí)行。，應(yīng)提交驗(yàn)證委員會(huì)審核批準(zhǔn)，以證實(shí)驗(yàn)證方法、要求、驗(yàn)證內(nèi)容的正確性與可行性。 。，驗(yàn)證小組組長(zhǎng)應(yīng)將方案提交生產(chǎn)技術(shù)部審核實(shí)施的可行性后交質(zhì)量保證部批準(zhǔn)。、工藝以及驗(yàn)證及確認(rèn)方法的改進(jìn)而隨時(shí)修訂，修訂后的驗(yàn)證方案同樣要經(jīng)過(guò)會(huì)簽，批準(zhǔn)等過(guò)程，才可成為可執(zhí)行的驗(yàn)證方案。實(shí)施驗(yàn)證通常采用分階段驗(yàn)證的形式進(jìn)行。、系統(tǒng)、工藝、方法驗(yàn)證或確認(rèn)結(jié)束后,驗(yàn)證小組應(yīng)同時(shí)完成相應(yīng)的驗(yàn)證報(bào)告。對(duì)所驗(yàn)證的系統(tǒng)進(jìn)行簡(jiǎn)要描述，包括其組成、功能以及在線(xiàn)的儀器儀表等情況。說(shuō)明參加驗(yàn)證的人員及各自的職責(zé)。預(yù)計(jì)要進(jìn)行的試驗(yàn)，實(shí)際實(shí)施完成情況。闡述驗(yàn)證實(shí)施過(guò)程中所發(fā)現(xiàn)的偏差情況及所采取的措施。，由驗(yàn)證委員會(huì)批準(zhǔn)發(fā)放驗(yàn)證或確認(rèn)證書(shū)，方可交付正常使用。：：統(tǒng)一分類(lèi)、編碼，并指定專(zhuān)人負(fù)責(zé)編碼，同時(shí)進(jìn)行記錄。一般情況下不得隨意變動(dòng)，應(yīng)保證系統(tǒng)的穩(wěn)定性，以防止文件管理的混亂。，以便于識(shí)別、控制及追蹤，同時(shí)可避免使用或發(fā)放過(guò)時(shí)的文件。、設(shè)備、工藝、方法廢止的5年后銷(xiāo)毀，否則，應(yīng)無(wú)限期保存。，驗(yàn)證材料必須由質(zhì)量保證部指定專(zhuān)人負(fù)責(zé)歸檔、保存。：：驗(yàn)證或確認(rèn)文件編號(hào)前二個(gè)字母表示企業(yè)第三第四個(gè)第五個(gè)字母代表文件類(lèi)型，第六第七個(gè)字母代表文件類(lèi)別，數(shù)字前三位代表如文件序號(hào)，最后二位數(shù)字代表版本號(hào)如：**SMPYZ00903；就表示為**藥業(yè)管理類(lèi)驗(yàn)證文件第9號(hào)文件，第四版。：根據(jù)文件編碼系統(tǒng)的規(guī)定，可任意調(diào)出文件，亦可隨時(shí)查詢(xún)文件變更的歷史。它包括驗(yàn)證總計(jì)劃（即驗(yàn)證規(guī)劃）、驗(yàn)證計(jì)劃、驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告及其它相關(guān)文檔或資料。明確的說(shuō)明被驗(yàn)證的項(xiàng)目是否通過(guò)驗(yàn)證并能否交付使用。各種驗(yàn)證實(shí)施的結(jié)果，包括實(shí)施的驗(yàn)證記錄，各階段報(bào)告、評(píng)價(jià)與建議等。應(yīng)列出標(biāo)準(zhǔn)來(lái)源，以便復(fù)核。將驗(yàn)證相關(guān)的文件作索引，以便必要時(shí)進(jìn)行追溯調(diào)查。概述驗(yàn)證或確認(rèn)總結(jié)的內(nèi)容及目的。、清晰、完整，并有各實(shí)施人員簽名。 ，驗(yàn)證小組應(yīng)按方案中預(yù)定的時(shí)間要求組織實(shí)施。同時(shí)生產(chǎn)技術(shù)部還需提供驗(yàn)證所必須的資源、人員、材料、時(shí)間和服務(wù)。方案內(nèi)容必須包括概述、驗(yàn)證目的、驗(yàn)證范圍、驗(yàn)證參考文件、實(shí)施驗(yàn)證的人員及職責(zé)、試驗(yàn)的項(xiàng)目、驗(yàn)證實(shí)施的步驟、合格標(biāo)準(zhǔn)、檢測(cè)方法、偏差表及驗(yàn)證記錄等。：，應(yīng)召集本小組成員根據(jù)驗(yàn)證計(jì)劃要求，制訂驗(yàn)證方案。,分發(fā)到相關(guān)驗(yàn)證小組組長(zhǎng)，作為驗(yàn)證項(xiàng)目批準(zhǔn)。：設(shè)備、系統(tǒng)中化學(xué)殘留總量應(yīng)為最小批量的10ppm。：。平均菌落數(shù)不得過(guò)15CFU/皿。必要時(shí)，相同潔凈度級(jí)別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應(yīng)當(dāng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻?。：《中?guó)藥典》2010二部純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，微生物項(xiàng)目檢測(cè)應(yīng)不得過(guò)100個(gè)/Ml。，并有校驗(yàn)記錄。，來(lái)設(shè)定驗(yàn)證方案及有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。：標(biāo)準(zhǔn)是否達(dá)到，可以通過(guò)檢驗(yàn)或者其它手段加以證實(shí)。：，制劑產(chǎn)品連續(xù)生產(chǎn)三批，原料藥連續(xù)生產(chǎn)六批，按生產(chǎn)全過(guò)程監(jiān)控關(guān)鍵工藝參數(shù)，參數(shù)必須符合參數(shù)限度內(nèi)，并對(duì)中間體、半成品、成品按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行測(cè)試，結(jié)果必須符合標(biāo)準(zhǔn)要求，且三批驗(yàn)證的結(jié)果相一致。、半成品、成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)必須建立，并得到批準(zhǔn)。：，清潔方法應(yīng)進(jìn)行日常監(jiān)控，監(jiān)控的方法為目測(cè)不得有可見(jiàn)的殘留物，必要時(shí)可定期取淋洗水樣或擦拭樣進(jìn)行化驗(yàn)。：。：、清潔劑不易接觸部位、支管、岔管處、管徑由小變大處、內(nèi)表面不光滑處等應(yīng)為最難清潔部位。設(shè)備清潔驗(yàn)證:，設(shè)備上殘留物達(dá)到了規(guī)定的清潔限度要求，不會(huì)對(duì)將生產(chǎn)的產(chǎn)品造成交叉污染。、驗(yàn)證要求、所用儀器名稱(chēng)、品牌及設(shè)定條件、所用試劑、具體操作方法、結(jié)果及結(jié)論。，即可根據(jù)驗(yàn)證方案中規(guī)定的項(xiàng)目及方法進(jìn)行驗(yàn)證，得出實(shí)驗(yàn)結(jié)果。l 氣相色譜法變動(dòng)因素有：不同廠牌或不同批號(hào)的色譜柱、固定相，不同類(lèi)型的擔(dān)體、柱溫，進(jìn)樣口和檢測(cè)器溫度等。開(kāi)始研究分析方法時(shí)，就應(yīng)考慮其耐用性。20%；如規(guī)定限度范圍，則應(yīng)為下限的20%至上限的+20%；l 雜質(zhì)測(cè)定，研究時(shí)，范圍應(yīng)根據(jù)初步實(shí)測(cè)，擬訂出規(guī)定限度的177。數(shù)據(jù)要求：應(yīng)列出回歸方程、相關(guān)系數(shù)和線(xiàn)形圖。應(yīng)在規(guī)定的范圍內(nèi)測(cè)定線(xiàn)性關(guān)系。雜質(zhì)和降解產(chǎn)物定量測(cè)定方法研究時(shí)，應(yīng)確定定量限。信噪比法：l 用于能顯示基線(xiàn)噪音的分析方法，即把已知低濃度試樣測(cè)出的信號(hào)與空白樣品測(cè)出的信號(hào)進(jìn)行比較，算出能被可靠的檢測(cè)出的最低濃度或量。含量測(cè)定方法應(yīng)比對(duì)二法的結(jié)果，雜質(zhì)測(cè)定應(yīng)比對(duì)檢出的雜質(zhì)個(gè)數(shù)，必要時(shí)可采用光二極管陣列檢測(cè)和質(zhì)譜檢測(cè)，進(jìn)行純度檢查。l 在雜質(zhì)可獲得的情況下，對(duì)于含量測(cè)定，試樣中可加入雜質(zhì)或輔料，考察測(cè)定結(jié)果是否受干擾，并可與未加雜質(zhì)和輔料的試樣比較測(cè)定結(jié)果。鑒別反應(yīng):l 應(yīng)能與可能共存的物質(zhì)或結(jié)構(gòu)相似化合物區(qū)分。如建立藥典分析方法時(shí)通過(guò)協(xié)同檢驗(yàn)得出重現(xiàn)性結(jié)果，協(xié)同檢驗(yàn)的過(guò)程、重現(xiàn)性結(jié)果均應(yīng)記載在起草說(shuō)明中。中間精密度：l 在同一個(gè)實(shí)驗(yàn)室，不同時(shí)間由不同分析人員用不同設(shè)備測(cè)定結(jié)果的精密度，稱(chēng)為中間精密度；l 為考察隨機(jī)變動(dòng)因素對(duì)精密度的影響，應(yīng)設(shè)計(jì)方案進(jìn)行中間精密度實(shí)驗(yàn)。精密度包括重復(fù)性、中間精密度、重現(xiàn)性三種。數(shù)據(jù)要求l 在規(guī)定范圍內(nèi)，至少用9次測(cè)定結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)，如制備3個(gè)不同濃度的樣品，各測(cè)定三次（如某方法的范圍是80%120%，則應(yīng)取80%、100%、120%三個(gè)濃度，每個(gè)濃度測(cè)定三次）。雜質(zhì)定量測(cè)定的準(zhǔn)確度l 可向原料藥或制劑中加入已知量的雜質(zhì)進(jìn)行測(cè)定。準(zhǔn)確度應(yīng)在規(guī)定的范圍內(nèi)建立。再確認(rèn)一般只需進(jìn)行運(yùn)行確認(rèn)和性能確認(rèn)。：是為了確保儀器處于良好使用狀態(tài)，根據(jù)儀器類(lèi)別、確認(rèn)的經(jīng)驗(yàn)制定的維修計(jì)劃。運(yùn)行確認(rèn)前，應(yīng)確定校驗(yàn)方法及限度。分析儀器的確認(rèn)：安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)、預(yù)防性維修、再確認(rèn)。另一類(lèi)是分析儀器，不僅進(jìn)行測(cè)量，還有分析過(guò)程。對(duì)檢驗(yàn)方法進(jìn)行了修訂或檢測(cè)條件發(fā)生了變更。：所用材料，包括試劑、實(shí)驗(yàn)用容器等，均應(yīng)符合試驗(yàn)要求，不給實(shí)驗(yàn)帶來(lái)污染、誤差。為保證檢驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確可靠，必須對(duì)檢驗(yàn)方法進(jìn)行驗(yàn)證。：，則必須進(jìn)行再確認(rèn)。: 應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)設(shè)計(jì)工藝運(yùn)行條件，可用空白物料或產(chǎn)品進(jìn)行測(cè)試。: 按照確定的標(biāo)準(zhǔn)以及設(shè)備技術(shù)資料說(shuō)明書(shū)所列標(biāo)準(zhǔn)，檢查設(shè)備的每項(xiàng)功能及安全性，如內(nèi)部鎖定、緊急制動(dòng)鍵、表面防滑、有礙健康的工作條件及噪音，確證其符合標(biāo)準(zhǔn)。: 設(shè)備安裝確認(rèn)結(jié)束后，應(yīng)有專(zhuān)人作出評(píng)價(jià)，并作出是否合格的結(jié)論。由有關(guān)人員檢查審核供應(yīng)商提供的圖紙、設(shè)備清單、各類(lèi)證書(shū)、說(shuō)明書(shū)或操作手冊(cè)的有效性和準(zhǔn)確性。公用接口是否滿(mǎn)足現(xiàn)有設(shè)施和條件要求。檢查設(shè)備、系統(tǒng)能否保證產(chǎn)品質(zhì)量。設(shè)備的零件、計(jì)量?jī)x表的通用性和標(biāo)準(zhǔn)化程度。此類(lèi)設(shè)備的生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)，包括用戶(hù)范圍、生產(chǎn)年限、數(shù)量、GMP知識(shí)熟悉的程度。、詳細(xì)描述設(shè)備的技術(shù)參數(shù)的具體范圍及精度要求；，如安全報(bào)警裝置、防爆及捕塵裝置、備品備件清單等； ； ，包括有效空間、位置、及所處的環(huán)境等；。，經(jīng)評(píng)價(jià)有可能影響到已驗(yàn)證的狀態(tài)，必須進(jìn)行再驗(yàn)證。并通過(guò)日常監(jiān)控，修訂清洗、消毒周期。、維護(hù)保養(yǎng)、監(jiān)控程序、取樣計(jì)劃、警戒限、糾偏限度、清洗、消毒程序等文件。：l 純化水貯水罐，在三個(gè)驗(yàn)證周期內(nèi)天天取樣；l 總送水口，在三個(gè)驗(yàn)證周期內(nèi)天天取樣；l 總回水口，在三個(gè)驗(yàn)證周期內(nèi)天天取樣；l 各使用點(diǎn)，每個(gè)驗(yàn)證周期取水一次，共三次。純化水水質(zhì)預(yù)先測(cè)試分析l 在正式開(kāi)始進(jìn)行初期監(jiān)控前，應(yīng)對(duì)純化水的幾個(gè)關(guān)鍵取樣點(diǎn)取樣，檢測(cè)化學(xué)項(xiàng)目和微生物項(xiàng)目，以便發(fā)現(xiàn)問(wèn)題及時(shí)解決，以使監(jiān)控正常進(jìn)行。：檢查純化水系統(tǒng)各個(gè)設(shè)備運(yùn)行情況，包括原水泵、石英沙過(guò)濾器、活性炭過(guò)濾器、保安過(guò)濾器、一級(jí)反滲透、二級(jí)反滲透、清洗裝置、加藥裝置、一/二級(jí)高壓泵、純水泵、紫外滅菌、輸送/回路系統(tǒng)。l 對(duì)照用水點(diǎn)圖確認(rèn)使用點(diǎn)安裝情況，并確保系統(tǒng)能完全進(jìn)行排空。：純化水系統(tǒng)的安裝確認(rèn)主要是根據(jù)生產(chǎn)要求，檢查水處理設(shè)備和管道系統(tǒng)的安裝是否合格，檢查儀表的校準(zhǔn)以及操作、維修規(guī)程的編寫(xiě)。、壓差數(shù)據(jù)、初中效過(guò)濾器壓差數(shù)據(jù)及清洗更換頻率、空調(diào)機(jī)組溫濕度調(diào)節(jié)控制、風(fēng)機(jī)運(yùn)行頻率控制，空氣系統(tǒng)消毒頻率、并定期監(jiān)測(cè)照度、風(fēng)速風(fēng)量、塵埃粒子、沉降菌。、采樣位置、采樣量、采樣次數(shù)等應(yīng)符合相應(yīng)規(guī)定。塵埃粒子和微生物預(yù)檢：l 塵埃粒子和微生物預(yù)檢是為最終潔凈度確認(rèn)準(zhǔn)備，以便在測(cè)定時(shí)發(fā)現(xiàn)問(wèn)題及時(shí)解決，為空氣平衡及房間消毒方法改進(jìn)提供依據(jù)。照度測(cè)定：l 應(yīng)用已校正的照度測(cè)量。l 壓差調(diào)節(jié)合格后，所有的風(fēng)管上閥門(mén)位置應(yīng)全部固定，并做出位置標(biāo)識(shí)。 HVAC系統(tǒng)的運(yùn)行確認(rèn)項(xiàng)目有空調(diào)設(shè)備的測(cè)試、高效過(guò)濾器的風(fēng)速、空調(diào)調(diào)試和壓差測(cè)定、溫濕度測(cè)定、照度測(cè)定以及塵埃粒子和微生物預(yù)檢。：必須符合GMP規(guī)范及相關(guān)法規(guī)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)要求。法規(guī)文件收集及確認(rèn)： ：對(duì)照設(shè)計(jì)圖紙及供應(yīng)商提供的技術(shù)資料，檢查空氣處理設(shè)備的安裝是否符合設(shè)計(jì)要求及安裝規(guī)范。：溫度計(jì)；：濕度計(jì)；：照度計(jì)；：壓差計(jì)；：風(fēng)速儀；：轉(zhuǎn)速表（測(cè)量電機(jī)轉(zhuǎn)速）、萬(wàn)用表、電壓表、電流表等。潔凈廠房的使用、維護(hù)保養(yǎng)都不得影響已驗(yàn)證的狀態(tài)。、質(zhì)量管理、生產(chǎn)工藝及生產(chǎn)管理、消防安全等管理部門(mén)組成的驗(yàn)證小組對(duì)照各類(lèi)設(shè)計(jì)圖紙及技術(shù)規(guī)范的要求進(jìn)行驗(yàn)收。c) 每隔一段時(shí)間進(jìn)行的“定期”再驗(yàn)證。：a)藥品監(jiān)管部門(mén)或法規(guī)要求的強(qiáng)制性再驗(yàn)證。：至少應(yīng)有20個(gè)連續(xù)批號(hào)的數(shù)據(jù)，批次越多，所收集的數(shù)據(jù)越多，越有助于驗(yàn)證結(jié)果的可靠性；檢驗(yàn)方法應(yīng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，檢驗(yàn)結(jié)果應(yīng)當(dāng)定量化以供統(tǒng)計(jì)分析；批記錄應(yīng)符合GMP的要求，記錄中有明確的工藝條件；工藝條件及工藝變量已經(jīng)明確，并始終處于控制狀態(tài)。：：指以歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析為基礎(chǔ)的旨在證實(shí)正式生產(chǎn)工藝條件適用性的驗(yàn)證。前驗(yàn)證的成功是實(shí)現(xiàn)新工藝從研究階段向生產(chǎn)階段轉(zhuǎn)移的必要條件，是一個(gè)新產(chǎn)品、一項(xiàng)新工藝研究開(kāi)發(fā)的終點(diǎn)，也是交付常規(guī)生產(chǎn)的起點(diǎn)。: ：是系指一項(xiàng)工藝、過(guò)程或材料等在正式投入使用前進(jìn)行的，按照預(yù)定驗(yàn)證方案進(jìn)行的驗(yàn)證。:，負(fù)責(zé)按各自的職責(zé)范圍內(nèi)完成驗(yàn)證方案的起草、會(huì)審，驗(yàn)證具體的實(shí)施，對(duì)驗(yàn)證的結(jié)果進(jìn)行記錄，對(duì)實(shí)施驗(yàn)證的結(jié)果負(fù)責(zé)。小組5：制劑車(chē)間工藝及清洗驗(yàn)證小組。：小組1：廠房設(shè)備設(shè)施與公用系統(tǒng)確認(rèn)小組。 驗(yàn)證組織機(jī)構(gòu)圖：驗(yàn)證委員會(huì)質(zhì)量保證部廠房設(shè)備設(shè)施與公用系統(tǒng)確認(rèn)小組（1）檢驗(yàn)設(shè)備及凈化系統(tǒng)清洗小組（2）檢驗(yàn)方法驗(yàn)證小組（3）合成車(chē)間工藝及清洗驗(yàn)證小組（4）制劑車(chē)間工藝及清洗驗(yàn)證小組（5）驗(yàn)證組織機(jī)構(gòu)組成部門(mén)及職責(zé)：：負(fù)責(zé)驗(yàn)證計(jì)劃、驗(yàn)證立項(xiàng)的批準(zhǔn)、驗(yàn)證方案的批準(zhǔn)、驗(yàn)證報(bào)告批準(zhǔn)、驗(yàn)證合格證書(shū)批準(zhǔn)。設(shè)備說(shuō)明、設(shè)備序號(hào)設(shè)備編號(hào)設(shè)備名稱(chēng)出廠日期規(guī)格型號(hào)制造單位201012901（片劑）空氣凈化系統(tǒng)2002年10月D級(jí)301012902（散劑、顆粒劑、膠囊劑）空氣凈化系統(tǒng)2002年10月D級(jí)401012903（膏劑、酊劑）空氣凈化系統(tǒng)2002年10月D級(jí)501012904（無(wú)菌散劑生產(chǎn)線(xiàn)）空氣凈化系統(tǒng)2002年10月D級(jí)601012905（頭孢菌素類(lèi)膠囊）空氣凈化系統(tǒng)2002年10月D級(jí)702022101（撲痛生產(chǎn)線(xiàn)）空氣凈化空調(diào)系統(tǒng)2002年5月D級(jí)802022102（新區(qū)嗎啉產(chǎn)線(xiàn)）空氣凈化空調(diào)系統(tǒng)2011年5月D級(jí)