【正文】 。 空氣凈化系統(tǒng)可接受標(biāo)準(zhǔn)：：、驗證的測量儀器儀表應(yīng)全部校驗合格，并有校驗記錄；、記錄、證明材料、圖紙、設(shè)計說明、相關(guān)法規(guī)文件等應(yīng)齊全，并符合要求，并收集入設(shè)備檔案；、風(fēng)管安裝應(yīng)符合設(shè)計和規(guī)范要求，蒸汽、電、循環(huán)水等安裝應(yīng)符合要求；；；；、壓差等儀器儀表已全部安裝在正確位置，并符合要求；、維護保養(yǎng)、及監(jiān)控SOP已全部完成。：。：，產(chǎn)品測試必須符合標(biāo)準(zhǔn)要求，并具有重現(xiàn)性、穩(wěn)定性。：不得過30CFU/25CM2。八、驗證文件要求驗證實施的程序：：，經(jīng)質(zhì)量保證部批準(zhǔn)后執(zhí)行。，應(yīng)提交驗證委員會審核批準(zhǔn)，以證實驗證方法、要求、驗證內(nèi)容的正確性與可行性。 。，驗證小組組長應(yīng)將方案提交生產(chǎn)技術(shù)部審核實施的可行性后交質(zhì)量保證部批準(zhǔn)。、工藝以及驗證及確認(rèn)方法的改進而隨時修訂，修訂后的驗證方案同樣要經(jīng)過會簽，批準(zhǔn)等過程，才可成為可執(zhí)行的驗證方案。實施驗證通常采用分階段驗證的形式進行。、系統(tǒng)、工藝、方法驗證或確認(rèn)結(jié)束后,驗證小組應(yīng)同時完成相應(yīng)的驗證報告。對所驗證的系統(tǒng)進行簡要描述，包括其組成、功能以及在線的儀器儀表等情況。說明參加驗證的人員及各自的職責(zé)。預(yù)計要進行的試驗，實際實施完成情況。闡述驗證實施過程中所發(fā)現(xiàn)的偏差情況及所采取的措施。，由驗證委員會批準(zhǔn)發(fā)放驗證或確認(rèn)證書，方可交付正常使用。：：統(tǒng)一分類、編碼，并指定專人負(fù)責(zé)編碼，同時進行記錄。一般情況下不得隨意變動，應(yīng)保證系統(tǒng)的穩(wěn)定性，以防止文件管理的混亂。，以便于識別、控制及追蹤，同時可避免使用或發(fā)放過時的文件。、設(shè)備、工藝、方法廢止的5年后銷毀，否則，應(yīng)無限期保存。，驗證材料必須由質(zhì)量保證部指定專人負(fù)責(zé)歸檔、保存。：：驗證或確認(rèn)文件編號前二個字母表示企業(yè)第三第四個第五個字母代表文件類型，第六第七個字母代表文件類別，數(shù)字前三位代表如文件序號，最后二位數(shù)字代表版本號如：**SMPYZ00903；就表示為**藥業(yè)管理類驗證文件第9號文件，第四版。：根據(jù)文件編碼系統(tǒng)的規(guī)定，可任意調(diào)出文件，亦可隨時查詢文件變更的歷史。它包括驗證總計劃（即驗證規(guī)劃）、驗證計劃、驗證方案、驗證報告及其它相關(guān)文檔或資料。明確的說明被驗證的項目是否通過驗證并能否交付使用。各種驗證實施的結(jié)果，包括實施的驗證記錄，各階段報告、評價與建議等。應(yīng)列出標(biāo)準(zhǔn)來源，以便復(fù)核。將驗證相關(guān)的文件作索引，以便必要時進行追溯調(diào)查。概述驗證或確認(rèn)總結(jié)的內(nèi)容及目的。、清晰、完整，并有各實施人員簽名。 ，驗證小組應(yīng)按方案中預(yù)定的時間要求組織實施。同時生產(chǎn)技術(shù)部還需提供驗證所必須的資源、人員、材料、時間和服務(wù)。方案內(nèi)容必須包括概述、驗證目的、驗證范圍、驗證參考文件、實施驗證的人員及職責(zé)、試驗的項目、驗證實施的步驟、合格標(biāo)準(zhǔn)、檢測方法、偏差表及驗證記錄等。：，應(yīng)召集本小組成員根據(jù)驗證計劃要求，制訂驗證方案。,分發(fā)到相關(guān)驗證小組組長，作為驗證項目批準(zhǔn)。：設(shè)備、系統(tǒng)中化學(xué)殘留總量應(yīng)為最小批量的10ppm。：。平均菌落數(shù)不得過15CFU/皿。必要時，相同潔凈度級別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應(yīng)當(dāng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻取＃骸吨袊幍洹?010二部純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，微生物項目檢測應(yīng)不得過100個/Ml。，并有校驗記錄。，來設(shè)定驗證方案及有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。：標(biāo)準(zhǔn)是否達到，可以通過檢驗或者其它手段加以證實。：，制劑產(chǎn)品連續(xù)生產(chǎn)三批，原料藥連續(xù)生產(chǎn)六批，按生產(chǎn)全過程監(jiān)控關(guān)鍵工藝參數(shù)，參數(shù)必須符合參數(shù)限度內(nèi)，并對中間體、半成品、成品按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進行測試，結(jié)果必須符合標(biāo)準(zhǔn)要求，且三批驗證的結(jié)果相一致。、半成品、成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)必須建立，并得到批準(zhǔn)。：，清潔方法應(yīng)進行日常監(jiān)控，監(jiān)控的方法為目測不得有可見的殘留物，必要時可定期取淋洗水樣或擦拭樣進行化驗。：。：、清潔劑不易接觸部位、支管、岔管處、管徑由小變大處、內(nèi)表面不光滑處等應(yīng)為最難清潔部位。設(shè)備清潔驗證:，設(shè)備上殘留物達到了規(guī)定的清潔限度要求，不會對將生產(chǎn)的產(chǎn)品造成交叉污染。、驗證要求、所用儀器名稱、品牌及設(shè)定條件、所用試劑、具體操作方法、結(jié)果及結(jié)論。，即可根據(jù)驗證方案中規(guī)定的項目及方法進行驗證，得出實驗結(jié)果。l 氣相色譜法變動因素有：不同廠牌或不同批號的色譜柱、固定相，不同類型的擔(dān)體、柱溫，進樣口和檢測器溫度等。開始研究分析方法時，就應(yīng)考慮其耐用性。20%；如規(guī)定限度范圍，則應(yīng)為下限的20%至上限的+20%；l 雜質(zhì)測定，研究時，范圍應(yīng)根據(jù)初步實測，擬訂出規(guī)定限度的177。數(shù)據(jù)要求：應(yīng)列出回歸方程、相關(guān)系數(shù)和線形圖。應(yīng)在規(guī)定的范圍內(nèi)測定線性關(guān)系。雜質(zhì)和降解產(chǎn)物定量測定方法研究時，應(yīng)確定定量限。信噪比法：l 用于能顯示基線噪音的分析方法，即把已知低濃度試樣測出的信號與空白樣品測出的信號進行比較，算出能被可靠的檢測出的最低濃度或量。含量測定方法應(yīng)比對二法的結(jié)果，雜質(zhì)測定應(yīng)比對檢出的雜質(zhì)個數(shù)，必要時可采用光二極管陣列檢測和質(zhì)譜檢測，進行純度檢查。l 在雜質(zhì)可獲得的情況下，對于含量測定，試樣中可加入雜質(zhì)或輔料，考察測定結(jié)果是否受干擾，并可與未加雜質(zhì)和輔料的試樣比較測定結(jié)果。鑒別反應(yīng):l 應(yīng)能與可能共存的物質(zhì)或結(jié)構(gòu)相似化合物區(qū)分。如建立藥典分析方法時通過協(xié)同檢驗得出重現(xiàn)性結(jié)果，協(xié)同檢驗的過程、重現(xiàn)性結(jié)果均應(yīng)記載在起草說明中。中間精密度：l 在同一個實驗室，不同時間由不同分析人員用不同設(shè)備測定結(jié)果的精密度，稱為中間精密度；l 為考察隨機變動因素對精密度的影響，應(yīng)設(shè)計方案進行中間精密度實驗。精密度包括重復(fù)性、中間精密度、重現(xiàn)性三種。數(shù)據(jù)要求l 在規(guī)定范圍內(nèi)，至少用9次測定結(jié)果進行評價，如制備3個不同濃度的樣品，各測定三次（如某方法的范圍是80%120%，則應(yīng)取80%、100%、120%三個濃度，每個濃度測定三次）。雜質(zhì)定量測定的準(zhǔn)確度l 可向原料藥或制劑中加入已知量的雜質(zhì)進行測定。準(zhǔn)確度應(yīng)在規(guī)定的范圍內(nèi)建立。再確認(rèn)一般只需進行運行確認(rèn)和性能確認(rèn)。：是為了確保儀器處于良好使用狀態(tài)，根據(jù)儀器類別、確認(rèn)的經(jīng)驗制定的維修計劃。運行確認(rèn)前，應(yīng)確定校驗方法及限度。分析儀器的確認(rèn)：安裝確認(rèn)、運行確認(rèn)、性能確認(rèn)、預(yù)防性維修、再確認(rèn)。另一類是分析儀器，不僅進行測量，還有分析過程。對檢驗方法進行了修訂或檢測條件發(fā)生了變更。：所用材料，包括試劑、實驗用容器等，均應(yīng)符合試驗要求，不給實驗帶來污染、誤差。為保證檢驗結(jié)果準(zhǔn)確可靠，必須對檢驗方法進行驗證。：，則必須進行再確認(rèn)。: 應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的特點設(shè)計工藝運行條件，可用空白物料或產(chǎn)品進行測試。: 按照確定的標(biāo)準(zhǔn)以及設(shè)備技術(shù)資料說明書所列標(biāo)準(zhǔn)，檢查設(shè)備的每項功能及安全性，如內(nèi)部鎖定、緊急制動鍵、表面防滑、有礙健康的工作條件及噪音，確證其符合標(biāo)準(zhǔn)。: 設(shè)備安裝確認(rèn)結(jié)束后，應(yīng)有專人作出評價，并作出是否合格的結(jié)論。由有關(guān)人員檢查審核供應(yīng)商提供的圖紙、設(shè)備清單、各類證書、說明書或操作手冊的有效性和準(zhǔn)確性。公用接口是否滿足現(xiàn)有設(shè)施和條件要求。檢查設(shè)備、系統(tǒng)能否保證產(chǎn)品質(zhì)量。設(shè)備的零件、計量儀表的通用性和標(biāo)準(zhǔn)化程度。此類設(shè)備的生產(chǎn)經(jīng)驗，包括用戶范圍、生產(chǎn)年限、數(shù)量、GMP知識熟悉的程度。、詳細(xì)描述設(shè)備的技術(shù)參數(shù)的具體范圍及精度要求；，如安全報警裝置、防爆及捕塵裝置、備品備件清單等； ； ，包括有效空間、位置、及所處的環(huán)境等；。，經(jīng)評價有可能影響到已驗證的狀態(tài)，必須進行再驗證。并通過日常監(jiān)控，修訂清洗、消毒周期。、維護保養(yǎng)、監(jiān)控程序、取樣計劃、警戒限、糾偏限度、清洗、消毒程序等文件。：l 純化水貯水罐，在三個驗證周期內(nèi)天天取樣；l 總送水口，在三個驗證周期內(nèi)天天取樣；l 總回水口，在三個驗證周期內(nèi)天天取樣；l 各使用點，每個驗證周期取水一次，共三次。純化水水質(zhì)預(yù)先測試分析l 在正式開始進行初期監(jiān)控前，應(yīng)對純化水的幾個關(guān)鍵取樣點取樣，檢測化學(xué)項目和微生物項目，以便發(fā)現(xiàn)問題及時解決，以使監(jiān)控正常進行。：檢查純化水系統(tǒng)各個設(shè)備運行情況，包括原水泵、石英沙過濾器、活性炭過濾器、保安過濾器、一級反滲透、二級反滲透、清洗裝置、加藥裝置、一/二級高壓泵、純水泵、紫外滅菌、輸送/回路系統(tǒng)。l 對照用水點圖確認(rèn)使用點安裝情況，并確保系統(tǒng)能完全進行排空。：純化水系統(tǒng)的安裝確認(rèn)主要是根據(jù)生產(chǎn)要求，檢查水處理設(shè)備和管道系統(tǒng)的安裝是否合格，檢查儀表的校準(zhǔn)以及操作、維修規(guī)程的編寫。、壓差數(shù)據(jù)、初中效過濾器壓差數(shù)據(jù)及清洗更換頻率、空調(diào)機組溫濕度調(diào)節(jié)控制、風(fēng)機運行頻率控制，空氣系統(tǒng)消毒頻率、并定期監(jiān)測照度、風(fēng)速風(fēng)量、塵埃粒子、沉降菌。、采樣位置、采樣量、采樣次數(shù)等應(yīng)符合相應(yīng)規(guī)定。塵埃粒子和微生物預(yù)檢：l 塵埃粒子和微生物預(yù)檢是為最終潔凈度確認(rèn)準(zhǔn)備，以便在測定時發(fā)現(xiàn)問題及時解決，為空氣平衡及房間消毒方法改進提供依據(jù)。照度測定：l 應(yīng)用已校正的照度測量。l 壓差調(diào)節(jié)合格后，所有的風(fēng)管上閥門位置應(yīng)全部固定，并做出位置標(biāo)識。 HVAC系統(tǒng)的運行確認(rèn)項目有空調(diào)設(shè)備的測試、高效過濾器的風(fēng)速、空調(diào)調(diào)試和壓差測定、溫濕度測定、照度測定以及塵埃粒子和微生物預(yù)檢。：必須符合GMP規(guī)范及相關(guān)法規(guī)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)要求。法規(guī)文件收集及確認(rèn)： ：對照設(shè)計圖紙及供應(yīng)商提供的技術(shù)資料，檢查空氣處理設(shè)備的安裝是否符合設(shè)計要求及安裝規(guī)范。：溫度計；：濕度計；：照度計；：壓差計；：風(fēng)速儀；：轉(zhuǎn)速表（測量電機轉(zhuǎn)速）、萬用表、電壓表、電流表等。潔凈廠房的使用、維護保養(yǎng)都不得影響已驗證的狀態(tài)。、質(zhì)量管理、生產(chǎn)工藝及生產(chǎn)管理、消防安全等管理部門組成的驗證小組對照各類設(shè)計圖紙及技術(shù)規(guī)范的要求進行驗收。c) 每隔一段時間進行的“定期”再驗證。：a)藥品監(jiān)管部門或法規(guī)要求的強制性再驗證。：至少應(yīng)有20個連續(xù)批號的數(shù)據(jù)，批次越多，所收集的數(shù)據(jù)越多，越有助于驗證結(jié)果的可靠性；檢驗方法應(yīng)經(jīng)過驗證，檢驗結(jié)果應(yīng)當(dāng)定量化以供統(tǒng)計分析；批記錄應(yīng)符合GMP的要求，記錄中有明確的工藝條件；工藝條件及工藝變量已經(jīng)明確，并始終處于控制狀態(tài)。：：指以歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析為基礎(chǔ)的旨在證實正式生產(chǎn)工藝條件適用性的驗證。前驗證的成功是實現(xiàn)新工藝從研究階段向生產(chǎn)階段轉(zhuǎn)移的必要條件，是一個新產(chǎn)品、一項新工藝研究開發(fā)的終點，也是交付常規(guī)生產(chǎn)的起點。: ：是系指一項工藝、過程或材料等在正式投入使用前進行的，按照預(yù)定驗證方案進行的驗證。:，負(fù)責(zé)按各自的職責(zé)范圍內(nèi)完成驗證方案的起草、會審，驗證具體的實施，對驗證的結(jié)果進行記錄，對實施驗證的結(jié)果負(fù)責(zé)。小組5：制劑車間工藝及清洗驗證小組。：小組1：廠房設(shè)備設(shè)施與公用系統(tǒng)確認(rèn)小組。 驗證組織機構(gòu)圖：驗證委員會質(zhì)量保證部廠房設(shè)備設(shè)施與公用系統(tǒng)確認(rèn)小組（1）檢驗設(shè)備及凈化系統(tǒng)清洗小組（2）檢驗方法驗證小組（3）合成車間工藝及清洗驗證小組（4）制劑車間工藝及清洗驗證小組（5）驗證組織機構(gòu)組成部門及職責(zé)：：負(fù)責(zé)驗證計劃、驗證立項的批準(zhǔn)、驗證方案的批準(zhǔn)、驗證報告批準(zhǔn)、驗證合格證書批準(zhǔn)。設(shè)備說明、設(shè)備序號設(shè)備編號設(shè)備名稱出廠日期規(guī)格型號制造單位201012901（片劑）空氣凈化系統(tǒng)2002年10月D級301012902（散劑、顆粒劑、膠囊劑）空氣凈化系統(tǒng)2002年10月D級401012903（膏劑、酊劑）空氣凈化系統(tǒng)2002年10月D級501012904（無菌散劑生產(chǎn)線）空氣凈化系統(tǒng)2002年10月D級601012905（頭孢菌素類膠囊）空氣凈化系統(tǒng)2002年10月D級702022101（撲痛生產(chǎn)線）空氣凈化空調(diào)系統(tǒng)2002年5月D級802022102（新區(qū)嗎啉產(chǎn)線）空氣凈化空調(diào)系統(tǒng)2011年5月D級