【正文】 《藥品不良反應(yīng)100問(wèn)》1 ．什么叫藥品不良反應(yīng) ? 答：藥品能治病但也可能有有害的反應(yīng)，我們常常把這類有害的反應(yīng)叫藥品不良反應(yīng) ( 英文 Adverse Drug Reaction ，縮寫(xiě)為 ADR) 。我國(guó)對(duì)藥品不良反應(yīng)的定義為合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)或意外的有害反應(yīng)。它不包括無(wú)意或故意超劑量用藥引起的反應(yīng)以及用藥不當(dāng)引起的反應(yīng)。 2 ．什么是藥品不良事件 ? 答：藥品不良事件 ( 英文 Adverse Drug Event ，縮寫(xiě)為 ADE) 和藥品不良反應(yīng)含義不同。一般來(lái)說(shuō)，藥品不良反應(yīng)是指因果關(guān)系已確定的反應(yīng)，而藥品不良事件是指因果關(guān)系尚未確定的反應(yīng)。它在國(guó)外的藥品說(shuō)明書(shū)中經(jīng)常出現(xiàn)，此反應(yīng)不能肯定是由該藥引起的，尚需要進(jìn)一步評(píng)估。國(guó)際上給藥品不良事件下的定義為：藥品不良事件是指藥物治療過(guò)程中出現(xiàn)的不良臨床事件，它不一定與該藥有明確的因果關(guān)系。 3 ．什么是藥品的副作用 ? 副反應(yīng)和不良反應(yīng)有區(qū)別嗎 ? 怎樣預(yù)防 ? 答：藥品的副作用，也叫副反應(yīng)，是指藥品按正常劑量服用時(shí)所出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的其它作用。這些作用本來(lái)也是其藥理作用的一部分，例如阿托品具有解除胃腸道肌肉組織痙攣?zhàn)饔茫瑫r(shí)也具有擴(kuò)大瞳孔的作用。當(dāng)患者服用阿托品治療胃腸道疼痛時(shí)，容易產(chǎn)生視物不清的副作用。藥品不良反應(yīng)包括藥品的副作用 ( 副反應(yīng) ) ，還包括藥品的毒性作用 ( 毒性反應(yīng) ) 等；副反應(yīng)只是藥品不良反應(yīng)中的一部分。 一般情況下，藥品的副作用程度較輕，如果有的人副作用程度很重，就要考慮改用別的藥。 患者初次服用某種藥品，一般要從較低劑量開(kāi)始，服用后仔細(xì)注意療效怎樣，有沒(méi)有副作用；如副作用不明顯，可適當(dāng)增加劑量，但不能超過(guò)最大治療劑量。增加劑量后更要密切觀察有無(wú)不良反應(yīng)。 4 ．什么是藥品的毒性反應(yīng) ? 答：毒性反應(yīng)也叫毒性作用，是指藥物引起身體較重的功能紊亂或組織病理變化。一般是由于病人的個(gè)體差異，病理狀態(tài)或合用其它藥物引起敏感性增加而造成的。那些藥理作用較強(qiáng)，治療劑量與中毒劑量較為接近的藥物容易引起毒性反應(yīng)。此外，肝、腎功能不全者，老人、兒童易發(fā)生毒性反應(yīng)。少數(shù)人對(duì)藥物的作用過(guò)于敏感，或者自身的肝、腎功能等不正常，在常規(guī)治療劑量范圍就能出現(xiàn)別人過(guò)量用藥時(shí)才出現(xiàn)的癥狀。 5 ．什么是藥物的過(guò)敏反應(yīng) ? 它算不算藥品不良反應(yīng) ? 答：藥品對(duì)于人是一種外來(lái)的“異物”，人的身體生來(lái)就有一種對(duì)“外來(lái)異物”作出反應(yīng)的能力，這本來(lái)是身體的一種自我保護(hù)能力。但是這種反應(yīng)如果超出了一定的限度，反而會(huì)對(duì)身體造成傷害。過(guò)敏反應(yīng)是人體對(duì)藥物一種超出限度的反應(yīng)，它本質(zhì)上屬于一類免疫反應(yīng)。藥物過(guò)敏反應(yīng)屬于藥品不良反應(yīng)。 6 ．什么是藥物變態(tài)反應(yīng) ? 答：藥物變態(tài)反應(yīng)又稱之為過(guò)敏反應(yīng)，是致敏病人對(duì)某種藥物的特殊反應(yīng)。藥物或藥物在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物作為抗原與機(jī)體特異抗體反應(yīng)或激發(fā)致敏淋巴細(xì)胞而造成組織損傷或生理功能紊亂。該反應(yīng)僅發(fā)生于少數(shù)病人身上，和已知藥物作用的性質(zhì)無(wú)關(guān)，和劑量無(wú)線性關(guān)系，反應(yīng)性質(zhì)各不相同，不易預(yù)知，一般不發(fā)生于首次用藥。初次接觸時(shí)需要誘導(dǎo)期，停止給藥反應(yīng)消失，化學(xué)結(jié)構(gòu)相似的藥物易發(fā)生交叉或不完全交叉的過(guò)敏反應(yīng)，某些疾病可使藥物對(duì)機(jī)體的致敏性增加。藥物引起的變態(tài)反應(yīng)包括速發(fā)和遲發(fā)等Ⅳ型反應(yīng)，臨床主要表現(xiàn)為皮疹、血管神經(jīng)性水腫、過(guò)敏性休克、血清病綜合征、哮喘等。對(duì)易致過(guò)敏的藥物或過(guò)敏體質(zhì)者，用藥前應(yīng)作過(guò)敏試驗(yàn)。 為了預(yù)防過(guò)敏反應(yīng)，有關(guān)部門(mén)規(guī)定，有些藥物如青霉素等應(yīng)用前必須做皮試。但是有些人皮試時(shí)就會(huì)發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，有時(shí)皮試陰性的病人也能發(fā)生過(guò)敏性休克，甚至有的人在別人注射青霉素時(shí)聞了一點(diǎn)氣味，就發(fā)生了休克。特別要注意的是，許多沒(méi)有規(guī)定作皮試的藥物也可能引起過(guò)敏反應(yīng)。對(duì)其它物質(zhì)有過(guò)敏史的人，服用任何藥品時(shí)都要非常謹(jǐn)慎。有藥物過(guò)敏史的患者，在就醫(yī)時(shí)，一定要把情況告訴醫(yī)生，避免再服用同樣或類似的藥。 7 ．藥品不良反應(yīng)可以分為哪幾型 ? 答：根據(jù)藥品不良反應(yīng)與藥理作用的關(guān)系，藥品不良反應(yīng)一般分為兩種類型： A 型反應(yīng)和 B 型反應(yīng)。 A 型反應(yīng)為藥品本身藥理作用的加強(qiáng)或延長(zhǎng)，一般發(fā)生率較高、容易預(yù)測(cè)、死亡率也低，如阿托品引起的口干等。而 B 型反應(yīng)與藥品本身的藥理作用無(wú)關(guān)，一般發(fā)生率較低但死亡率較高，在具體病人身上誰(shuí)會(huì)發(fā)生、誰(shuí)不會(huì)發(fā)生難以預(yù)測(cè)，有時(shí)皮膚試驗(yàn)陰性也會(huì)發(fā)生，如青霉素的過(guò)敏反應(yīng)等。 近年來(lái)，國(guó)外一些專家把一些潛伏期長(zhǎng)、用藥與反應(yīng)出現(xiàn)時(shí)間關(guān)系尚不清楚的藥品不良反應(yīng)如致癌反應(yīng)，或者藥品提高常見(jiàn)病發(fā)病率的反應(yīng)列為 C 型反應(yīng)，這種分類方法的應(yīng)用還不普遍。 8 ．藥品不良反應(yīng)有哪些臨床表現(xiàn) ? 答：從總體上來(lái)說(shuō)，藥品的不良反應(yīng)可能涉及人體的各個(gè)系統(tǒng)、器官、組織，其臨床表現(xiàn)與常見(jiàn)病、多發(fā)病的表現(xiàn)很相似。 9 ．什么是嚴(yán)重不良反應(yīng) ? 答：根據(jù)國(guó)際慣例，嚴(yán)重不良反應(yīng)指用藥后出現(xiàn)并造成下列后果之一的反應(yīng)： (1) 死亡或威脅生命； (2) 使病人住院或延長(zhǎng)住院時(shí)間； (3) 有持續(xù)或顯著的殘疾或機(jī)能不全； (4) 有先天性異常或分娩缺陷。 10 ．如何表示不良反應(yīng)的發(fā)生率 ? 答：不良反應(yīng)發(fā)生率目前尚無(wú)統(tǒng)一的表示方法，有的國(guó)家用 1 ／ 1000 ， 1 ／ 10000 等分?jǐn)?shù)的方法表示，另外一些國(guó)家則用“時(shí)?！卑l(fā)生、“偶然”發(fā)生或“罕見(jiàn)”發(fā)生等表示，然后規(guī)定“時(shí)?！?“偶然”和“罕見(jiàn)”的范圍。國(guó)際醫(yī)學(xué)科學(xué)組織委員會(huì) (CIOMS) 推薦后者，即：十分常見(jiàn) ( ≥ 10 ％ ) ，常見(jiàn) (1 ％一 10 ％，含 1 ％ ) ，偶見(jiàn) (0 ． 1 ％～ 1 ％， 含 0 ． 1 ％ ) ， 罕見(jiàn) (0 ． 01 ％～ 0 ． 1 ％，含 0 ． 01 ％ ) ，十分罕見(jiàn) (0 ． 01 ％ ) 。 11 ．藥晶不良反應(yīng)發(fā)生率有多大 ? 答：據(jù)國(guó)內(nèi)外有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，藥品不良反應(yīng)的發(fā)生率如下： (1) 住院病人， 10 ％～ 20 ％； (2) 住院病人因藥品不良反應(yīng)死亡者， 0 ． 24 ％一 2 ． 9 ％； (3) 因藥品不良反應(yīng)而住院的病人， 0 ． 3 ％ 5 ． 0 ％。 12 ．藥品不良反應(yīng)為什么不可預(yù)測(cè) ? 答：藥品不良反應(yīng)的誘發(fā)因素有非藥品因素及藥品因素兩類。前者包括年齡、性別、遺傳、感應(yīng)性、疾病等；后者包括藥品的毒副作用、藥品的相互作用以及賦形劑的影響等。因此，同一藥品的不良反應(yīng)，在不同年齡、不同性別、不同種族、不同感應(yīng)性、不同適應(yīng)癥、不同共存疾病的病人中可能表現(xiàn)不盡相同，再加上藥物及其制劑中賦形劑的影響，問(wèn)題更為復(fù)雜，這就是藥品不良反應(yīng)不可預(yù)測(cè)的原因。 13 ．為什么要警惕藥品不良反應(yīng) ? 答：如前所述，有些藥品不良反應(yīng)是難于預(yù)測(cè)的。而且新藥上市前臨床試驗(yàn)的樣本量有限 (500 — 3000 人 ) ，病種單一，多數(shù)情況下排除特殊人群 ( 老人、孕婦和兒童 ) ，因此一些罕見(jiàn)不良反應(yīng)、遲發(fā)性反應(yīng)、發(fā)生于特殊人群的不良反應(yīng)難于發(fā)現(xiàn)。有些問(wèn)題必須在大面積使用后方能發(fā)現(xiàn)。因此，應(yīng)警惕藥品的不良反應(yīng)，尤其應(yīng)警惕新上市藥品的不良反應(yīng)。 14 ．什么叫撤藥反應(yīng) ? 答：長(zhǎng)期使用某種藥物，機(jī)體對(duì)藥物產(chǎn)生了適應(yīng)性，一旦停藥或減量過(guò)快使機(jī)體調(diào)節(jié)功能失調(diào)，而導(dǎo)致的功能紊亂，病情或癥狀反跳、回升，疾病加重等現(xiàn)象，稱為撤藥反應(yīng)。 15 ．什么叫藥物依賴性 ? 答：藥物成癮性和習(xí)慣性早為人們所知。但由于人們?cè)谑褂蒙鲜鰞尚g(shù)語(yǔ)時(shí)常出現(xiàn)混淆現(xiàn)象，故有必要確定一個(gè)更為科學(xué)的術(shù)語(yǔ)。為此世界衛(wèi)生組織專家委員會(huì)于 1964 年用“藥物依賴性”這一術(shù)語(yǔ)取代了“成癮性”和“習(xí)慣性”，并于 1969 年對(duì)藥物依賴性的含義作了如下描述： 藥物依賴性是由藥物與機(jī)體相互作用造成的一種精神狀態(tài)，有時(shí)也包括身體狀態(tài)，表現(xiàn)出一種強(qiáng)迫性地要連續(xù)或定期用該藥的行為和其他反應(yīng)，目的是要感受它的精神效應(yīng)，有時(shí)也是為了避免停藥引起的不適，可以發(fā)生或不發(fā)生耐受。用藥者可以對(duì)一種以上藥物產(chǎn)生依賴性。 簡(jiǎn)而言之，藥物依賴性是反復(fù)地 ( 周期性或連續(xù)性 ) 用藥所引起的人體心理上或生理上或兩者兼有的對(duì)藥物的依賴狀態(tài)，表現(xiàn)出一種強(qiáng)迫性的要連續(xù)或定期用藥的行為和其它反應(yīng)。 16 ．藥物依賴性分為哪幾類 ? 答：世界衛(wèi)生組織將藥物依賴性分為精神依賴性和身體依賴性。 精神依賴性又稱心理依賴性。凡能引起令人愉快意識(shí)狀態(tài)的任何藥物即可引起精神依賴性，精神依賴者為得到欣快感而不得不定期或連續(xù)使用某些藥物。 身體依賴性也稱生理依賴性。用藥者反復(fù)地應(yīng)用某種藥物造成一種適應(yīng)狀態(tài)，停藥后產(chǎn)生戒斷癥狀，使人非常痛苦，甚至危及生命。 能引起依賴性的藥物常兼有精神依賴性和身體依賴性，阿片類和催眠鎮(zhèn)痛藥在反復(fù)用藥過(guò)程中，先產(chǎn)生精神依賴性，后產(chǎn)生身體依賴性?？煽ㄒ?、苯丙胺類中樞興奮藥主要引起精神依賴性，但大劑量使用也會(huì)產(chǎn)生身體依賴性。少數(shù)藥物如致幻劑只產(chǎn)生精神依賴性而無(wú)身體依賴性。 17 ．什么是藥物相互作用 ? 答：藥物相互作用，即藥物與藥物之間的相互作用，是指一種藥物改變了同時(shí)服用的另一種藥物的藥理效應(yīng)。其結(jié)果是一種藥物的效應(yīng)加強(qiáng)或削弱，也可能導(dǎo)致兩種藥物的效應(yīng)同時(shí)加強(qiáng)或削弱。藥物相互作用可分為兩類： (1) 藥代學(xué)的相互作用，是指一種藥物改變了另一種藥物的吸收、分布或代謝。例如，抗酸藥中的 Ca 2 39。+39。 離子，與四環(huán)素整合，這種整合物不能被吸收，從而影響了四環(huán)素的吸收，影響了療效。再如，阿司咪唑由 CYP 3A 4 酶代謝，酮康唑是 CYP 3A 4 酶的抑制劑，當(dāng)兩者同時(shí)服用時(shí)，由于代謝酶被抑制，阿司咪唑的代謝受阻，使血藥濃度升高，而引起不良反應(yīng)。 (2) 藥效學(xué)的相互作用，是指激動(dòng)劑和拮抗劑在器官受體部位的相互作用。例如，許多全身麻醉劑 ( 鹵化烷 ) ，能敏化兒茶酚胺對(duì)心臟的致心律失常作用。 18 ．哪些藥品容易出現(xiàn)藥物相互作用 ? 答：治療指數(shù)低的藥物 ( 即劑量稍有變化藥理作用即有明顯改變的藥物 ) ，需要監(jiān)測(cè)血藥濃度的藥物，酶誘導(dǎo)劑和酶抑制劑都容易發(fā)生藥物相互作用。它們包括口服抗凝藥、口服降糖藥、抗生素類、抗癲癇藥、抗心律失常藥、強(qiáng)心甙和抗過(guò)敏藥等。 19 ．哪些人容易出現(xiàn)藥物相互作用 ? 答：臨床藥物相互作用的發(fā)生率與同時(shí)用藥的多寡有關(guān)，據(jù)估計(jì)，同時(shí)使用 5 種左右的藥物，相互作用的發(fā)生率約為 3 ％一 5 ％，同時(shí)使用 10 — 20 種藥物約為 20 ％。另外身體代償能力、肝腎功能也能影響藥物相互作用的發(fā)生率。因此，急性病患者、肝腎功能不全者、老年人、新生兒都容易出現(xiàn)藥物相互作用。 20 ．特異質(zhì)反應(yīng)和哪些因素有關(guān) ?