【正文】 2022/6/23 1 陳 方 2022/6/23 2 主要內(nèi)容 一、致病微生物耐藥 ——— 世紀(jì)難題 ! 二、微生物間的抗生現(xiàn)象與細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生 三、革蘭陽性致病球菌的耐藥現(xiàn)狀 四、多重耐藥球菌的耐藥機(jī)理 五、革蘭陽性球菌感染的防治對策 2022/6/23 3 一、致病微生物耐藥 世紀(jì)難題 ! 2022/6/23 4 2022/6/23 5 美國統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù) *20222022年 每年預(yù)計(jì)有超過 9萬人 嚴(yán)重感染MRSA病菌，全球有超過 5000萬 人為 MRSA帶菌者。 *每年因耐藥性感染多花 400億美元 ，其中僅因抗耐藥金葡菌感染要多花費(fèi) ，院內(nèi)感染要多花費(fèi) 45億美元 。 全世界范圍內(nèi)，目前能夠被證實(shí)對 MRSA有效的只有萬古霉素。因此， MRSA被列為世界三大最難解決感染性疾患的第一位。 專家警告 :MRSA在美國每年致死的人數(shù)可能超過艾滋病 ! 中國政府門戶網(wǎng)站 .全國抗菌藥物臨床應(yīng)用及細(xì)菌耐藥監(jiān)測網(wǎng)建立 . 2022/6/23 6 中國統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù) 我國臨床分離的一些細(xì)菌對某些藥物的耐藥性已居世界首位，耐藥菌引起的醫(yī)院內(nèi)感染人數(shù)，已占到住院感染患者總?cè)藬?shù)的 30%左右，每年有 8萬人 死于抗菌藥濫用。 — 甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌（ MRSA） 70% 。甲 氧西林耐藥凝固酶陰性葡萄球菌（ MRCNS） 80% 居全球前列 — 紅霉素耐藥肺炎鏈球菌 70%以上全球前列 — 喹諾酮類耐藥大腸埃希菌 60%全球首位 中國政府門戶網(wǎng)站 .全國抗菌藥物臨床應(yīng)用及細(xì)菌耐藥監(jiān)測網(wǎng)建立 . 2022/6/23 7 多重耐藥金葡菌表現(xiàn)特點(diǎn) 1) 高抗藥性 ：強(qiáng)力抗生素和抗菌藥物對該菌都不具殺菌作用 , 具有強(qiáng)抗藥性； 2)具有致命性 ：該菌可釋放致命性物質(zhì)，即產(chǎn)生一種可溶性蛋白 (PSMs), 有“分子炸彈”之稱 , 由其引起的感染病死率就大大地增加； 3)還可摧毀人體免疫系統(tǒng) , 其效力甚至高于 HIV。 中國工程院院士許文思指出 ：“可以毫不夸張的說，細(xì)菌耐藥性是 21世紀(jì)全球關(guān)注的熱點(diǎn)，它對人類生命健康所構(gòu)成的威脅絕不亞于艾滋病、癌癥和心血管疾病?！? 2022/6/23 8 資源有限，研發(fā)費(fèi)用昂貴： 一種抗菌新藥研發(fā)費(fèi)用 10億美元以上，周期 10年，而新一代耐藥菌產(chǎn)生只要 2年！ 科學(xué)家研制抗菌藥物的速度，趕不上抗菌藥物失效的速度！ 2022年第五十八屆 世界衛(wèi)生大會（ WHA）上指出： “確認(rèn)遏制抗菌藥物的抗藥性是實(shí)現(xiàn)聯(lián)合國千年宣言中所載的，經(jīng)國際商定的若干衛(wèi)生相關(guān)目標(biāo)的一個先決條件 ” 。如何遏制細(xì)菌耐藥性已經(jīng)成為各國研究的難點(diǎn)和熱點(diǎn)問題！ 2022/6/23 9 自然界微生物 抗生素（抗生物質(zhì)） 殺滅其他微 生 物 抑制自身的功能活動 耐受和抵御 外來抗生物質(zhì) 侵入的能力 （ 耐藥 ） 產(chǎn)生 具有 2022/6/23 10 細(xì)菌耐藥性 固有耐藥性 (intrinsic resistance) 獲得耐藥性 (acquired resistance)。 固有耐藥性 ： 是指一種抗菌藥的天然譜 (natural spectrum)，是由細(xì)菌染色體基因決定而代代相 傳的耐藥，如腸道桿菌對青霉素的耐藥； 獲得性耐藥 ： 是細(xì)菌與藥物反復(fù)接觸后對藥物的 敏感性降低或消失，如金葡菌對青霉素的耐藥。 耐藥菌的生命力如何？ 2022/6/23 11 細(xì)菌耐藥這種自然現(xiàn)象能被多種因素放大和加速，包括人類的實(shí)踐活動。大量使用抗菌藥迫使細(xì)菌要么適應(yīng)，要么死亡，這種現(xiàn)象被成為 “ 選擇性壓力 ” （ selective pressure）。 南極冰川流淌大量紅色液體堪稱血瀑布 《 探索雜志 》 稱： “ 這些液體來源于冰下 1300英尺 (約 400米 )的高鹽分湖泊。新研究發(fā)現(xiàn)，即使在這樣惡劣的環(huán)境里，仍然有細(xì)菌生存。這些頑強(qiáng)的生命依靠硫和鐵的化合物生活。研究人員稱，自從冰川將這座湖泊掩蓋，創(chuàng)造了如此寒冷、黑暗、無氧的生態(tài)環(huán)境時起，這種細(xì)菌菌落已被隔離了約150多萬年 。 ” 2022/6/23 12 醫(yī)學(xué)權(quán)威雜志 《 柳葉刀 》 8月 11日刊登的一篇論文警告說，研究者最近發(fā)現(xiàn)一種可以抵御幾乎所有抗生素的 “ 超級病菌 ” ！ 2022/6/23 13 醫(yī)學(xué)權(quán)威雜志 《 柳葉刀 》 8月 11日刊登的一篇論文警告說，研究者最近發(fā)現(xiàn)一種可以抵御幾乎所有抗生素的 “ 超級病菌 ” ，攜帶 NDM1（ “ 新德里金屬 β 內(nèi)酰胺酶 1”）基因。 首名確診患者 ： 2022年在印度一名入院治療的瑞典病人身上確認(rèn)的。 研究報(bào)告稱，這種 “ 超級細(xì)菌 ” 攜帶的 NDMI基因 能存在于大腸桿菌等不同細(xì)菌 DNA結(jié)構(gòu)的一個線粒體上，并讓這些細(xì)菌變得威力巨大， 對幾乎所有的抗生素都具備抵御能力 ?，F(xiàn)有用于治療其他 “ 超級細(xì)菌 ” —— 比如說對付耐甲氧西林金黃色葡萄球菌 (MRSA)—— 的抗生素對攜帶 NDM1的細(xì)菌都束手無策。 類似的 NDM1感染也出現(xiàn)在了美國、加拿大、澳大利亞和荷蘭曾去印度旅游的患者。盡管目前在英國只發(fā)現(xiàn)了約 50例病例，但科學(xué)家們擔(dān)心它還會繼續(xù)蔓延。現(xiàn)在這無疑加劇了人們對 “ 超級細(xì)菌 ” 全球性蔓延的擔(dān)憂。 2022/6/23 14 當(dāng)抗菌藥被不正確地使用 —— 使用時間過長或過短、應(yīng)用劑量過低、不適當(dāng)?shù)目咕V、或用法錯誤等情況下， 病原體為了生存，被迫產(chǎn)生一些使藥物失活的 酶 、 或 改變膜通透性 阻滯藥物進(jìn)入、 或 改變藥物靶結(jié)構(gòu) 、或 改變原有代謝過程 ，從而使細(xì)菌適應(yīng)和復(fù)制的能力大大提高，形成 “ 耐藥性 ” 。 2022/6/23 15 耐藥的原因是 ?????? 抗菌藥 濫用！ 2022/6/23 16 人類大量使用抗菌藥物 微生物 改變生物合成功能， 加強(qiáng)防御能力 導(dǎo)致細(xì)菌、真菌、病毒等微生物 對抗菌藥物產(chǎn)生耐藥性的主要原因 ! 2022/6/23 17 耐藥 致病菌 出現(xiàn) 多重 耐藥菌 2022/6/23 18 事實(shí)上．由于抗菌藥物濫用的結(jié)果．連最新開發(fā)的一種對付 MRSA和 VRE的新型抗菌藥－ 利奈唑胺（ 1inezo1id） 在美國上市僅一年多，就己經(jīng)發(fā)現(xiàn)有數(shù)株抗藥性細(xì)菌了。靠研發(fā)新型抗菌藥已難以 遏制細(xì)菌耐藥情況的進(jìn)一步惡化，細(xì)菌耐藥已成為一個全球環(huán)境惡化的問題。 因此，人類要想遏制細(xì)菌耐藥情況的進(jìn)一步惡化，唯有全社會來重視 合理使用抗菌藥物 ! 雖然目前的情況很嚴(yán)峻，但是只要我們能盡早意識到這個問題，從 “ 現(xiàn)在做起 ” 、 “ 從我做起 ” ，相信人類是可以戰(zhàn)勝超級耐藥細(xì)菌的 ! 2022/6/23 19 ? 抗菌藥物耐藥性問題越來越嚴(yán)峻，許多國家正在采取行動，但需要作出緊急和鞏固的努力以避免倒退到發(fā)現(xiàn)抗菌藥物之前的時代。 ? 在 2022年的世界衛(wèi)生日，世界衛(wèi)生組織將推出六點(diǎn)政策一攬子計(jì)劃，制止抗菌素耐藥性的傳播。 世界衛(wèi)生日 — 2022年 4月 7日 2022/6/23 20 臨床常見的革蘭陽性致病球菌主要包括： 金黃色葡萄球菌 、 表皮葡萄球菌 、溶血性鏈球菌 、 肺炎球菌 、 凝固酶陰性葡萄球菌和腸球菌屬 等 。 2022/6/23 21 ㈠ 臨床分離革蘭陽性球菌的分布 2022年中國 CHINET細(xì)菌耐藥性監(jiān)測 革蘭陽性菌臨床株的分布 2022/6/23 22 2022年中國 CHINET細(xì)菌耐藥性監(jiān)測 革蘭陽性菌臨床株的分布 2022/6/23 23 （二）革蘭陽性球菌臨床分離率呈上升趨勢 臨床主要分離菌種構(gòu)成比在 20世紀(jì) 80～ 90年代主要以革蘭陰性細(xì)菌占優(yōu)勢，近 10年來 革蘭陽性致病球菌臨床分離率呈上升趨勢，一些條件致病菌也成為了重要病原菌，特別是在 兒科 和 燒傷 感染性疾病 中，革蘭陽性致病球菌已成為 臨床主要優(yōu)勢分離菌種。 2022/6/23 24 院內(nèi)感染分離致病菌構(gòu)成 (全國 9城市 13家三甲醫(yī)院 ) 葡萄球菌已成為院內(nèi)感染首要致病菌??！ % % % % % % % 葡萄菌屬 %(351/1830) 綠膿桿菌 %(252/1830) 克雷伯菌屬 %(224/1830) 大腸桿菌 %(246/1830) 不動桿菌屬 %(177/1830) 腸球菌屬 %(112/1830) 其他致病菌 % 感染菌分布 特點(diǎn) 2022/6/23 25 黑龍江大慶市油田總醫(yī)院燒傷整形科 齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào) 2022年第 30卷第 3期： 316317 2022/6/23 26 實(shí)用臨床醫(yī)學(xué) 2022年第 10卷第 1期： 9799 2022/6/