關(guān)于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌治療中靶向藥物的合理選擇的探討(已修改)
2025-06-07 03:22 本頁面
【正文】 關(guān)于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌治療中 靶向藥物的合理選擇的探討 Goodwin RA and Asmis TR. Clinics in colon and rectal surgery 2022。 22(4):251256. 貝伐珠單抗 ? 作用機制：結(jié)合于 VEGF配體的單克隆抗體 ? 適應(yīng)癥：聯(lián)合 FOLFOX或 FOLFIRI，用于轉(zhuǎn)移性疾病的治療 ? 毒性：高血壓、動脈血栓事件、傷口愈合不良、胃腸穿孔 西妥昔單抗 ? 作用機制： EGFR單克隆抗體 (嵌合 )，阻斷配體結(jié)合位點 ? 適應(yīng)癥： 與開普拓聯(lián)合使用或單藥治療轉(zhuǎn)移性疾病 ? 毒性：痤瘡樣 樣皮疹、過敏反應(yīng)、低鎂血癥、疲乏 帕尼單抗 ? 作用機制： 完全人源化的 EGFR單克隆抗體，阻斷配體結(jié)合位點 ? 適應(yīng)癥： 單藥用于轉(zhuǎn)移性疾病 的治療 ? 毒性： 痤瘡樣皮疹、低鎂血癥、疲乏 目前國外已經(jīng)應(yīng)用于臨床的 mCRC靶向藥物 從是否可以聯(lián)合各種化療方案的角度來考慮 從是否受到 KRAS以及其他生物標記物狀態(tài)影響（ BRAF， PI3K， PTEN）的角度來考慮 從患者經(jīng)濟承受能力來考慮 從有效藥物合理布局策略的角度來考慮 mCRC中靶向藥物選擇的考量 從是否可以聯(lián)合各種化療方案的角度來考慮 從是否受到 KRAS以及其他生物標記物狀態(tài)影響（ BRAF， PI3K， PTEN）的角度來考慮 從患者經(jīng)濟承受能力來考慮 從有效藥物合理布局策略的角度來考慮 mCRC中靶向藥物選擇的考量 Crystal研究顯示 EGFR抑制劑聯(lián)合 FOLFIRI方案治療 mCRC的生存獲益 無進展生存/總生存(月) KRAS野生型患者的生存獲益 FOLFIRI FOLFIRI 西妥昔單抗+FOLFIRI 西妥昔單抗+FOLFIRI Van Cutsem, et al. ASCO GI 2022 n=350 n=316 n=350 n=316 PFS 20 25 30 0 5 10 15 35 OS HR= p= HR= p= 中國一線 mCRC治療藥物的選擇狀況 調(diào)查顯示，國內(nèi)一線 mCRC治療以奧沙利鉑為基礎(chǔ) 的化療為主 來源 : China Oncology Monitor – 2022 II 期 Synovate 基于奧沙利鉑的方案 基于伊利替康的方案 其他化療方案 靶向 +化療 20% 0% 40% 60% 80% 67% 10% 18% 5% 有研究報道， EGFR抑制劑聯(lián)合基于奧沙利鉑的方案 治療 KRAS野生型的 mCRC患者不能獲得生存獲益 mCRC一線治療 III期研究 COIN研究： 西妥昔單抗 177。 XELOX/FOLFOX 持續(xù)性 XELOX or FOLFOX Arm A R 既往未曾治療的 mCRC (n= 2445) Arm B 持續(xù)性 XELOX or FOLFOX + 西妥昔單抗 Arm C 間斷性 XELOX or FOLFOX 65% XELOX。 35% FOLFOX Maughan, et al. ECCOESMO 2022 (abstract No. 6LBA) Maughan, et al. Lancet Oncol. 2022 主要終點 : KRAS 野生型患者 OS 次要終點 : KRAS/BRAF/NRAS均野生型患者的 OSS， KRAS突變型患者 OS， KRAS, BRAF, NRAS 任一基因突變型患者的 OS，所有患者的 OS； PFS， 緩解率 COIN研究： KRAS野生型患者療效 * 12周時的 ORR數(shù)據(jù) Maughan, et al. ECCOESMO 2022 (abstract No. 6LBA) Maughan, et al. Lancet Oncol. 2022 結(jié)果 XELOX/FOLFOX + 西妥昔單抗 n=362 XELOX/FOLFOX n=367 HR P值 PFS,月 OS,月 ORR*,％ 64 57 N/A 西妥昔單抗 帕尼單抗 CRYSTAL1 COIN2 NORDI
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