【正文】 GMP 凈化工程 URS 用戶需求 內(nèi)容目錄 批準(zhǔn)簽名 ............................................................................................................................ 綜述 ................................................................................................................................... 工藝描述 ............................................................................................................................ 生產(chǎn)要求 ............................................................................................................................ 安全要求 ............................................................................................................................ GMP 要求 ........................................................................................................................... 技術(shù)要求 .......................................................................................................................... 良好工程規(guī)范 ................................................................................................................... 約束 ........................................................................................................ 數(shù)量 .............................................................................................................................. 其它要求 ....................................................................................................................... 批準(zhǔn)簽名 起草 姓名 /職務(wù) 簽名 日期 核對(duì) 姓名 /職務(wù) 簽名 日期 批準(zhǔn) 姓名 /職務(wù) 簽名 日期 綜述 項(xiàng)目介紹 本次項(xiàng)目主要是生產(chǎn)最終滅菌的大輸液藥品的設(shè)施，并用于以后 CGMP 現(xiàn)場(chǎng)檢查。生產(chǎn)的產(chǎn)品主要供應(yīng)國內(nèi)市場(chǎng)，但也可作為世界其它市場(chǎng)的供應(yīng)者。潔凈廠房是非最終滅菌的預(yù)沖針注射劑生產(chǎn)中一個(gè)關(guān)鍵且極為重要的保證設(shè)施，本系統(tǒng)用于車間的的空氣凈化、溫濕度、壓差控制等 。 項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn) 廠房完成時(shí)，將符合中國新版 GMP 以及世界衛(wèi)生組織指南的標(biāo)準(zhǔn)。 設(shè)備 /系統(tǒng)描述 大 輸液車間潔凈廠房位于生產(chǎn)大樓二樓，包括原料藥車間與制劑車間。 原料藥車間 700 m2，潔凈級(jí)別有 A 級(jí)、 C 級(jí)和一般區(qū)，關(guān)鍵功能間有精洗絞碎室、酶解室、沉淀、解離室、吸附室、溶解室、乙醇處理室、結(jié)晶干燥一室、內(nèi)包裝室 結(jié)晶干燥二室結(jié)晶、內(nèi)包裝軋蓋室；制劑車間 550 m2，潔凈級(jí)別有 A級(jí)、 B 級(jí)、 C 級(jí)和一般區(qū)，關(guān)鍵功能間有器具滅菌室、配液室、內(nèi)包材暫存、表層解包室、滅菌物接受室 無 菌配液室、灌裝一室、二層解包 灌裝二室、二層解包 燈檢室、貼簽室、貼簽泡罩包裝室、外包裝室。 附圖 /文件 潔凈室設(shè)計(jì)建造用戶需求 URS 潔凈室功能房間平面布置圖 潔凈室功能房間剖面關(guān)系圖 潔凈室設(shè)備布置圖 潔凈室送、回、排風(fēng)口平面布置圖 潔凈室照明燈具布置圖 潔凈室電氣開關(guān)位置圖 8. 潔凈室空氣微差壓表位置圖 參考標(biāo)準(zhǔn) /指南 1.(SFDA) 中國 GMP； （ 2020 版 ） ； GMP 的附錄 15，驗(yàn)證和確認(rèn) ； GMP 的附錄 1，無菌藥品生產(chǎn)指南 ； Baseline 指南第 1～ 5 卷； 6.《建筑設(shè)計(jì)防火規(guī)范》 GBJ16； 7.《爆炸和火災(zāi)危險(xiǎn)環(huán)境電力裝置設(shè)計(jì)規(guī)范》； 8. 醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范， 2020 年； 潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范， 2020 年 ； 潔凈室施工及驗(yàn)收規(guī)范， 1990 年； 18 潔凈室標(biāo)準(zhǔn) ； （區(qū)）懸浮粒子的測(cè)試方法 ； （區(qū)）浮游菌的測(cè)試方法； （區(qū)）沉降菌的測(cè)試方法。 通風(fēng)管道技術(shù)規(guī)程； 通風(fēng)與空調(diào)工程施工質(zhì)量驗(yàn)收規(guī)范； 建筑內(nèi)部裝修設(shè)計(jì)防火規(guī)范； 18.《電氣裝置安裝工程施工及驗(yàn)收規(guī)范》 工藝描述 生產(chǎn)工藝流程描述：見工藝平面 布置圖 生產(chǎn)要求 潔凈廠房潔凈區(qū)應(yīng)密封 ,無泄漏現(xiàn)象。溫濕度、壓差、潔凈度符合我公司的實(shí)際需求 ,具體見下表。 安全要求 采用適當(dāng)?shù)姆阑鸩牧?，設(shè)置必要的安全通道和消防設(shè)施，包括煙感、溫感、噴淋、報(bào)警系統(tǒng)等。（建筑防火設(shè)計(jì)規(guī)范 GBJ16）。 按照國際標(biāo)準(zhǔn) ISO146441～ 5， 7 進(jìn)行設(shè)計(jì)。 必須設(shè)計(jì)安裝與安全運(yùn)行相關(guān)的報(bào)警、自控、聯(lián)動(dòng)裝置。 系統(tǒng)的設(shè)計(jì)必須符合環(huán)保和職業(yè)健康管理法規(guī)的要求。排風(fēng)口有必要的有效除塵措施，保證排出粉塵污染符合國家環(huán) 保要求，當(dāng)進(jìn)行甲醛或臭氧消毒時(shí) ,排風(fēng)對(duì)有毒氣體有有效的處理措施，保證排出的氣體符合國家環(huán)保要求；空間消毒后應(yīng)進(jìn)行全排風(fēng)，使其在小于 2 小時(shí)內(nèi)車間環(huán)境達(dá)到生產(chǎn)操作要求。 設(shè)備、系統(tǒng)正常運(yùn)行時(shí)噪音不得超過 65Db(A)。 防爆區(qū)的廢乙醇通過管道，排到室外的兩個(gè)貯罐。 涉及到使用強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、有毒物質(zhì)的區(qū)域需就近設(shè)置衛(wèi)生級(jí)洗眼、噴淋系統(tǒng)，且不妨礙本區(qū)域的潔凈級(jí)別。 各種安全指示牌、指示燈均需標(biāo)示。 廠房整體需密封，避免甲醛、臭氧消毒時(shí)不良?xì)怏w會(huì)泄漏到潔凈區(qū)外圍。同時(shí)也應(yīng)當(dāng)能避免 房間內(nèi)部的水滲透到其它房間。 排風(fēng)管道內(nèi)需要有適當(dāng)?shù)拇胧┓乐够覊m污染，要有防止交叉污染的措施，且有排濕功能的排風(fēng)管還需具備防水措施。 電力有故障時(shí)，需有足夠措施以保護(hù)操作者、設(shè)備及產(chǎn)品；聯(lián)鎖門必需處于 “ 開 ” 的狀態(tài)。 動(dòng)力電纜為阻燃型，強(qiáng)電弱電不能在同一線管（槽）。 防爆區(qū)均采用防爆、防靜電等安全措施。 本 URS 內(nèi)容所涉及與環(huán)保相關(guān)的項(xiàng)目應(yīng)符合 GB/T24001 環(huán)境管理體系的要求。 本 URS 內(nèi)容所涉及與職業(yè)健康安全相關(guān)的項(xiàng)目應(yīng)符合 GB/T28001 職業(yè)健康安全管理體系的要求。 本工程完工后，室內(nèi)空氣質(zhì)量測(cè)試應(yīng)符合國家環(huán)保要求。 GMP要求 潔凈度要求 潔凈度應(yīng)符合 cGMP 相關(guān)內(nèi)容，具體如下： 塵粒數(shù) 級(jí)別 靜態(tài) 動(dòng)態(tài) 最大允許粒子數(shù) /m3 最大允許粒子數(shù) /m3 A 3 500 1* 3500 1* B 3 500 1* 350 000 2 000 C 350 000 2 000 3 500 000 20 000 D 3 500 000 20 000 不作規(guī)定 不作規(guī)定 微生物限度 微生物污染限度參考標(biāo)準(zhǔn) (a) 級(jí)別 空氣樣 cfu/m3 沉降碟 (F90mm) cfu/4 小時(shí) (b) 接觸碟 (F55mm) cfu/碟 5 指手套 cfu/手套 A 1 1 1 1 B 10 5 5 5 C 100 50 25 － D 200 100 50 － 測(cè)試方法 潔凈度測(cè)試方法依據(jù) ISO146441 進(jìn)行制訂，微生物測(cè)試取樣方案在 GBT