內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝ppt課件(已修改)
2025-05-18 06:51 本頁面
【正文】 第十章 內(nèi)分泌系統(tǒng) 和代謝性疾病動物模型 2022/6/3 吉林大學藥學院 2 內(nèi)分泌系統(tǒng)（ endocrine system） 1. 內(nèi)分泌腺器官（甲狀腺、甲狀旁腺、腎上腺、垂體、松果體）。 2. 內(nèi)分泌組織（如胰島、卵泡、黃體等）。 3. 散在于各系統(tǒng)或組織內(nèi)的內(nèi)分泌細胞（ APUD細胞 )。 內(nèi)分泌細胞釋放的具有生物活性的化學物質(zhì)稱激素（ hormone） 。 2022/6/3 吉林大學藥學院 3 內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用示意圖 2022/6/3 吉林大學藥學院 4 ? 當各種原因引起內(nèi)分泌腺激素分泌不足時，由于下丘腦 — 垂體 — 靶器官之間的調(diào)節(jié)機制，通常可使體內(nèi)激素水平保持在正常范圍。 ? 當超過機體調(diào)節(jié)能力或調(diào)節(jié)機制異常時 ,機體激素水平失衡，激素分泌增多或減少，導致功能亢進或減退，使相應(yīng)的靶組織或器官增生、肥大或萎縮。 ? *不少內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝性疾病目前為止尚無理想的動物模型。 第一節(jié) 甲狀腺疾病動物模型 2022/6/3 吉林大學藥學院 6 ? 甲狀腺素的生理作用 – 刺激細胞氧的消耗和物質(zhì)的利用 – 促進機體新陳代謝（消耗） – 促進組織分化、生長和發(fā)育成熟 2022/6/3 吉林大學藥學院 7 甲狀腺基本結(jié)構(gòu) ? 甲狀腺濾泡 ? 濾泡上皮 ：功能活躍時，上皮細胞增高呈低柱狀，腔內(nèi)膠質(zhì)減少；反之，膠質(zhì)增多上皮細胞扁平 ? 濾泡旁細胞 ? 膠質(zhì) ：甲狀腺球蛋白 2022/6/3 吉林大學藥學院 8 常見哺乳動物甲狀腺組織結(jié)構(gòu) 狗 人 大鼠 兔 小鼠 2022/6/3 吉林大學藥學院 9 甲狀腺素合成過程 合成甲狀腺球蛋白 從血中攝取 I并將之活化 T T4 甲狀腺球蛋白酪氨酸殘 基碘化、貯存 2022/6/3 吉林大學藥學院 10 甲狀腺的反饋調(diào)節(jié) 2022/6/3 吉林大學藥學院 11 一． 單純性甲狀腺腫 二． 甲狀腺功能減退癥模型 三． 甲狀腺功能亢進模型 2022/6/3 吉林大學藥學院 12 ※ 一、單純性甲狀腺腫 2022/6/3 吉林大學藥學院 13 癥 狀 ? 一般無癥狀，后期可有頸部壓迫感和吞咽困難等。 ? 后期多伴有甲狀腺功能低下 , 少數(shù)伴有甲亢。 ? 極少癌變。 2022/6/3 吉林大學藥學院 14 病理改變 根據(jù)發(fā)生、發(fā)展過程和病變特點，可分為三個時期： 增生期 膠質(zhì)貯存期 結(jié)節(jié)期 2022/6/3 吉林大學藥學院 15 增生期 病理改變 ? 肉眼 — 彌漫、對稱性中度腫大，表 面光滑。 鏡下 — 濾泡上皮增生成 立方或低柱 狀 ,伴小濾泡和小假乳頭形成， 膠質(zhì)少，間質(zhì)充血。 功能 — 無明顯改變。 2022/6/3 吉林大學藥學院 16 2022/6/3 吉林大學藥學院 17 膠質(zhì)貯存期病理改變 ? 肉眼 — 彌漫、對稱性顯著腫大，表面 光滑，切面半透明膠凍狀。 鏡下 — 大部分濾泡上皮復(fù)舊變扁平， 濾泡腔高度擴大，含大量膠質(zhì) 。 2022/6/3 吉林大學藥學院 18 2022/6/3 吉林大學藥學院 19 結(jié)節(jié)期 病理改變 ? 肉眼 — 不對稱結(jié)節(jié)狀腫大，結(jié)節(jié)大小不一， 切面可有出血、壞死、囊性變、鈣 化、疤痕等。 ? 鏡下 — 部分濾泡上皮呈 柱狀 或乳頭狀增生， 小濾泡形成；部分上皮 復(fù)舊 或萎縮， 膠質(zhì)堆積； 間質(zhì)纖維組織增生 、間 隔包繞形成大小不一的結(jié)節(jié)狀病灶。 2022/6/3 吉林大學藥學院 20 2022/6/3 吉林大學藥學院 21 甲狀腺素 分泌不足 TSH分泌增多 甲狀腺濾泡上皮增 生，攝碘功能加強 甲狀腺球蛋白 不能被碘化 堆積在濾泡 甲狀腺腫大 發(fā)病機制 （一）他巴唑 (甲巰咪唑 )誘發(fā)甲狀腺腫 2022/6/3 吉林大學藥學院 23 *[造模機制 ] 甲狀腺的功能受腦垂體前葉分泌的促甲狀腺素 （ TSH） 調(diào)節(jié) ， 而 TSH的釋放與體內(nèi)甲狀腺素的水平有關(guān) 。當動物給予他巴唑 、 硫氧嘧啶等藥物時 ， 阻止甲狀腺內(nèi)酪氨酸碘化 ， 抑制了甲狀腺素 （ T4） 的生物合成 ， 體內(nèi)甲狀腺素含量減少 ， 反饋刺激垂體前葉分泌大量 TSH， 使甲狀腺肥大增生 。 2022/6/3 吉林大學藥學院 24 [實驗動物 ] 雌 性 Wistar大鼠，體重 80~100g。 2022/6/3 吉林大學藥學院 25 [操作步驟 ] ?1. 飲用含 %他巴唑（ Tapazole，甲巰咪唑）的水溶液，共喂養(yǎng) 90d。 ?2. 觀察甲狀腺重量和組織學、甲狀腺碘含量、甲狀腺過氧化酶活性及垂體 甲狀腺功能。 2022/6/3 吉林大學藥學院 26 *[結(jié)果 ] 1. 甲狀腺絕對重量和相對重量（甲狀腺重量 /體重）明顯增加。 2. 甲狀腺濾泡彌漫性增生 ,多為胚胎性小濾泡。濾泡上皮細胞多為柱狀，并有乳頭狀增生突入濾泡腔內(nèi)，濾泡腔內(nèi)缺乏膠質(zhì)，有些濾泡呈細胞團，無濾泡腔。 2022/6/3 吉林大學藥學院 27 2022/6/3 吉林大學藥學院 28 3. 甲狀腺碘含量明顯低于對照組。 4. 甲狀腺過氧化酶活性高于對照組。 5. 血清 T 游離 T4降低， TSH水平升高。 （二）丙基硫氧嘧啶誘發(fā)甲狀腺腫 2022/6/3 吉林大學藥學院 30 原理 ：同他巴唑。 特點 ：腹腔注射（ 1mg/100g）給藥， 周期短，四周即可。 2022/6/3 吉林大學藥學院 31 （三）缺碘性甲狀腺腫模型 2022/6/3 吉林大學藥學院 32 [造模原理 ] 缺碘 甲狀腺素分泌不足 TSH分泌增多 甲狀腺濾泡上皮增生，膠質(zhì)堆積
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