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2025-05-03 06:51 本頁面
【正文】 ? 1型糖尿病模型的復(fù)制方法、注意事項(xiàng)和模型的確定。 2022/6/3 吉林大學(xué)藥學(xué)院 148 操作步驟 1. 谷氨酸鈉法 新生乳鼠出生第一天起每天皮下注射 15%L谷氨酸鈉，連續(xù) 5天，斷乳后輔以營養(yǎng)性食物。 2022/6/3 吉林大學(xué)藥學(xué)院 140 肥胖的標(biāo)準(zhǔn) (人類 ) 1. BMI （ body mass index） 體重指數(shù) BMI=體重（ kg） /身高 2（ m2） 正常值 : 亞洲人正常為 ＜ 23 kg/m2 2022/6/3 吉林大學(xué)藥學(xué)院 141 2022/6/3 吉林大學(xué)藥學(xué)院 142 標(biāo)準(zhǔn)體重（ kg） =[身高（ cm） 100] 體重正常值 =標(biāo)準(zhǔn)體重177。 2022/6/3 吉林大學(xué)藥學(xué)院 139 ?全世界有近 3億肥胖癥患者。當(dāng)葡萄糖輸注速率和代謝速率達(dá)到平衡時(shí)，此時(shí)的葡萄糖輸注速率就等于體內(nèi)各組織攝取葡萄糖的速率。很少使用。 2022/6/3 吉林大學(xué)藥學(xué)院 121 2型糖尿病 [模型評價(jià) ] 由于 2型糖尿病的發(fā)病既有遺傳因素的作用又有環(huán)境因素的影響，無論是自發(fā)性還是實(shí)驗(yàn)誘導(dǎo)性模型，均不能完全模擬人類 2型糖尿病。 db/db小鼠 。 2．注射 STZ(30 mg/kg 一次或兩次 )后大鼠血糖不同程度升高，血胰島素降至正常或偏低，其他異常繼續(xù)存在。 4. 模型組動物血清 胰島素增高（或正常） 。 2．選擇口服葡萄糖耐量異常者，飼以高脂高糖半合成飼料。 2. 日本鹽野義研究所的原發(fā)性糖尿病小鼠。 2022/6/3 吉林大學(xué)藥學(xué)院 107 模型特點(diǎn) 4． *但豚鼠對四氧嘧啶有抵抗作用。 2．多種給藥途徑，最常用的是 靜脈注射 。 特點(diǎn) :成模率高，緩解率低，死亡率比腹腔注射 200 mg/kg體重明顯降低。 特點(diǎn)：節(jié)省藥物，成模率高，但技術(shù)要求高。 2022/6/3 吉林大學(xué)藥學(xué)院 100 實(shí)驗(yàn)動物 大鼠、小鼠 、兔、犬、貓和猴等。 2022/6/3 吉林大學(xué)藥學(xué)院 95 注意事項(xiàng) 6. 降血糖藥物具有刺激胰島素分 泌作用者，不宜選用 STZ或下述四 氧嘧啶誘發(fā)的高血糖動物模型，應(yīng) 在正常動物或自發(fā)性糖尿病動物進(jìn) 行研究。其水溶液應(yīng)在 ， 低溫保存，用前現(xiàn)配。 2022/6/3 吉林大學(xué)藥學(xué)院 92 注意事項(xiàng) STZ誘發(fā)糖尿病的劑量與動物種 類、品系、年齡和性別有關(guān)。 ?低血糖相 受累 B細(xì)胞將貯存的胰島素突然釋放入血。 2022/6/3 吉林大學(xué)藥學(xué)院 87 造模方法 大鼠制備糖尿病模型以 STZ 50mg/kg體重，腹腔注射為適宜。 2022/6/3 吉林大學(xué)藥學(xué)院 85 操作步驟 1. 大鼠禁食 12~16h， 不禁水。 STZ通過 自由基（過氧化物和羥基）選擇性損傷胰島 B細(xì)胞 ，從而造成胰島素缺乏，誘發(fā)動物糖尿病。 ?2型 早期病變不明顯，后期 B細(xì)胞減少，常見胰島淀粉樣變性。 ? 進(jìn)食后短暫、快速高水平釋放。 2022/6/3 吉林大學(xué)藥學(xué)院 64 多 食 多 尿 皮膚干燥 饑 餓 視力下降 疲 倦 臨 床 表 現(xiàn) 2022/6/3 吉林大學(xué)藥學(xué)院 65 糖尿病的并發(fā)癥 臨 床 表 現(xiàn) 2022/6/3 吉林大學(xué)藥學(xué)院 66 1型糖尿病 2型糖尿病 特異性糖尿病 妊娠糖尿病 糖尿病的分型 胰島的正常結(jié)構(gòu) 2022/6/3 吉林大學(xué)藥學(xué)院 68 四種胰島細(xì)胞 2022/6/3 吉林大學(xué)藥學(xué)院 69 四種胰島細(xì)胞 ? Β(β )細(xì)胞：占胰島總細(xì)胞數(shù)的 68%，分泌胰島素 2022/6/3 吉林大學(xué)藥學(xué)院 70 四種胰島細(xì)胞 ?α(A) 細(xì)胞：占20%，分泌高血糖素，誘導(dǎo)激活肝磷酸化酶，使肝糖原分解 2022/6/3 吉林大學(xué)藥學(xué)院 71 四種胰島細(xì)胞 δ(D) 細(xì)胞：占10%， 分泌生長激素釋放抑制因子，抑制 β 細(xì)胞和 α 細(xì)胞的功能 2022/6/3 吉林大學(xué)藥學(xué)院 72 四種胰島細(xì)胞 PP細(xì)胞：占 2%,分散存在于胰島和胰腺其他部位，分泌影響胃腸功能的多肽。 2022/6/3 吉林大學(xué)藥學(xué)院 59 實(shí)驗(yàn)結(jié)果 血中 T T4水平升高， TSH降低，甲狀腺重量減輕 ?。 [實(shí)驗(yàn)動物 ] 2022/6/3 吉林大學(xué)藥學(xué)院 58 實(shí)驗(yàn)方法 1．將 L三碘甲狀腺原氨酸（ LT3） 溶于生理 鹽水， 每日腹腔注射 50μg/100g 體重，連續(xù)注射 7d以上。 2022/6/3 吉林大學(xué)藥學(xué)院 55 病理變化 光鏡 — 以濾泡增生為主要特征。 ? 代謝增高、心悸、多汗、多食、消瘦。待母羊足月分娩后觀察羔羊的體格發(fā)育和行為能力。 ? 實(shí)驗(yàn)方法：確定 妊娠后 ,從孕 15天起改用含 %甲基硫氧嘧啶的飼料 飼養(yǎng)，每窩保留 6只仔鼠 ,仔鼠出生后第 40天起改用普通飼料。 2022/6/3 吉林大學(xué)藥學(xué)院 45 2022/6/3 吉林大學(xué)藥學(xué)院 46 粘液水腫 ? 少年及成年人甲狀腺功能低下的表現(xiàn)。并表現(xiàn)出明顯的甲狀腺功能低下癥狀（生長發(fā)育嚴(yán)重障礙，體重明顯減輕，呆滯，行動遲緩，反應(yīng)遲鈍，對拍擊聲無反應(yīng)）。大鼠飲用含高氯酸鈉的飲水后可能由于高氯酸鈉與碘離子競爭結(jié)合甲狀腺上皮細(xì)胞的鈉碘轉(zhuǎn)運(yùn)體，使甲狀腺攝碘功能障礙，影響了甲狀腺素的生物合成，誘發(fā)甲狀腺腫及甲狀腺功能減退。 [實(shí)驗(yàn)步驟 ] 2022/6/3 吉林大學(xué)藥學(xué)院 35 [結(jié)果 ] 3個月后可出現(xiàn)甲狀腺腫。 2022/6/3 吉林大學(xué)藥學(xué)院 34 用地方性甲狀腺腫病區(qū)糧食配制的飼料喂飼動物，飲蒸餾水。 5. 血清 T 游離 T4降低， TSH水平升高。 2. 甲狀腺濾泡彌漫性增生 ,多為胚胎性小濾泡。 2022/6/3 吉林大學(xué)藥學(xué)院 24 [實(shí)驗(yàn)動物 ] 雌 性 Wistar大鼠，體重 80~100g。 2022/6/3 吉林大學(xué)藥學(xué)院 18 2022/6/3 吉林大學(xué)藥學(xué)院 19 結(jié)節(jié)期 病理改變 ? 肉眼 — 不對稱結(jié)節(jié)狀腫大，結(jié)節(jié)大小不一， 切面可有出血、壞死、囊性變、鈣 化、疤痕等。
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