【正文】 膠囊車(chē)間設(shè)備清潔再驗(yàn)證方案及報(bào)告目 錄 3 3 3 SOP 3 4 4 5 5 6 10 10 10附件1: 風(fēng)險(xiǎn)分析表: 11附件2: 風(fēng)險(xiǎn)分析表: 12附件3: 風(fēng)險(xiǎn)分析表: 13附件4: 風(fēng)險(xiǎn)分析表: 14附件5: 風(fēng)險(xiǎn)分析表: 15附件6: 風(fēng)險(xiǎn)分析表: 16附件7: 風(fēng)險(xiǎn)分析表: 17附件8: 風(fēng)險(xiǎn)分析表: 18附件9: 風(fēng)險(xiǎn)分析表: 19附件10: 風(fēng)險(xiǎn)分析表: 20附件11：目檢和活性成分取樣表 21附件12：目檢和微生物取樣表 31附件13：活性成分分析結(jié)果 41附件14：微生物檢查分析結(jié)果 51附件15： 取樣回收率試驗(yàn) 61附件16：棉簽特性研究 63附件17：清潔驗(yàn)證棉簽取樣 64附件18：接受限度計(jì)算 75 78 79職務(wù)姓名職責(zé)批準(zhǔn)驗(yàn)證方案及驗(yàn)證報(bào)告、會(huì)簽驗(yàn)證報(bào)告負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的審核及協(xié)調(diào)工作、會(huì)簽驗(yàn)證報(bào)告負(fù)責(zé)起草驗(yàn)證方案及培訓(xùn)驗(yàn)證方案、會(huì)簽驗(yàn)證報(bào)告負(fù)責(zé)提供驗(yàn)證檢驗(yàn)數(shù)據(jù)、會(huì)簽驗(yàn)證報(bào)告負(fù)責(zé)協(xié)助驗(yàn)證方案的實(shí)施及車(chē)間相關(guān)生產(chǎn)數(shù)據(jù)的提供、整理、會(huì)簽驗(yàn)證報(bào)告負(fù)責(zé)驗(yàn)證取樣及監(jiān)督工作、會(huì)簽驗(yàn)證報(bào)告膠囊車(chē)間設(shè)備清潔再驗(yàn)證的目的是證明直接接觸藥品的生產(chǎn)設(shè)備30BV吸塵粉碎機(jī)、DPH190泡罩包裝機(jī)、CH200槽式混合機(jī)、HD600A多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)全、自動(dòng)膠囊填充機(jī)、YK160A搖擺式顆粒機(jī)、DPP250型泡罩包裝機(jī)、膠囊全自動(dòng)瓶裝聯(lián)動(dòng)線、ZS600高效篩粉機(jī)等設(shè)備清潔規(guī)程修訂后，修訂的清潔方法能夠有效地除去產(chǎn)品殘留，達(dá)到預(yù)先確定的限度，從而達(dá)到對(duì)下批產(chǎn)品無(wú)影響。連續(xù)三批生產(chǎn)后，進(jìn)行清洗驗(yàn)證研究。 SOP序號(hào)文件名稱(chēng)文件編號(hào)130BV吸塵粉碎機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作程序（SOP）Q/TJT1304J001012DPH190泡罩包裝機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作程序（SOP）Q/TJT1304J002013CTC3熱風(fēng)循環(huán)烘箱清潔標(biāo)準(zhǔn)操作程序（SOP）Q/TJT1304J003014CH200槽式混合機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作程序（SOP）Q/TJT1304J004015YK160A搖擺式顆粒機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作程序（SOP）Q/TJT1304J005016HD600A多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作程序（SOP）Q/TJT1304J006017全自動(dòng)膠囊填充機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作程序（SOP）Q/TJT1304J007018DPP250型泡罩包裝機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作程序（SOP）Q/TJT1304J008019膠囊全自動(dòng)瓶裝聯(lián)動(dòng)線清潔標(biāo)準(zhǔn)操作程序（SOP）Q/TJT1304J0090110ZS600高效篩粉機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作程序（SOP）Q/TJT1304J01001序號(hào)設(shè)備名稱(chēng)與產(chǎn)品接觸面積 (cm2)130BV吸塵粉碎機(jī)281002DPH190泡罩包裝機(jī)31003CTC3熱風(fēng)循環(huán)烘箱1907704CH200槽式混合機(jī)205805YK160A搖擺式顆粒機(jī)30006HD600A多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)280007全自動(dòng)膠囊填充機(jī)120008DPP250型泡罩包裝機(jī)25509膠囊全自動(dòng)瓶裝聯(lián)動(dòng)線293010ZS600高效篩粉機(jī)36000合計(jì)327030 30BV吸塵粉碎機(jī) DPH190泡罩包裝機(jī) CTC3熱風(fēng)循環(huán)烘箱 CH200槽式混合機(jī) YK160A搖擺式顆粒機(jī) HD600A多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī) 全自動(dòng)膠囊填充機(jī) DPP250型泡罩包裝機(jī) 膠囊全自動(dòng)瓶裝聯(lián)動(dòng)線 ZS600高效篩粉機(jī)清潔驗(yàn)證研究用擦拭取樣法取樣。驗(yàn)證研究之前，選擇的棉簽的特性應(yīng)適合并進(jìn)行回收率研究（附件15/16）。驗(yàn)證研究包括主要表面積和難清潔部位的擦拭，對(duì)活性成分擦拭取樣；每批清潔結(jié)束后取樣和生產(chǎn)結(jié)束后對(duì)清潔后的設(shè)備進(jìn)行微生物限度檢查，以確定其清潔有效期。：設(shè)備在清潔后，無(wú)可見(jiàn)的物質(zhì)殘留在設(shè)備表面，擦拭后的白綢布應(yīng)無(wú)可見(jiàn)污跡。 對(duì)擦拭樣品： 微生物含量: 163。 2 CFU/cm2，即 163。 50 CFU /25cm2。取樣方法：在潔凈區(qū)內(nèi)，在已經(jīng)清潔消毒后已確定的取樣部位（件風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估表1）處取樣；每個(gè)點(diǎn)往返涂抹各兩次（一個(gè)點(diǎn)涂抹面積約25cm2），并隨之轉(zhuǎn)動(dòng)采樣棉拭子，進(jìn)行連續(xù)采樣，剪去棉拭子與手接觸部分，將試管迅速搖晃1分鐘，進(jìn)行微生物培養(yǎng)72小時(shí)。記錄拭檢面積，檢查結(jié)果以CFU/25cm2。同時(shí)在清潔、。：活性成分 (見(jiàn)附件18) 擦拭樣品：MC (mg/swab) = /100cm2三批生產(chǎn)結(jié)束后進(jìn)行清洗驗(yàn)證。，因此清潔驗(yàn)證的活性成分抽樣計(jì)劃的確定必須先進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析，且在風(fēng)險(xiǎn)分析中確定清潔驗(yàn)證的關(guān)鍵部位。：分值嚴(yán)重性（S）概率（P）可預(yù)知性（D）5非常嚴(yán)重經(jīng)常/必然發(fā)生不可能預(yù)知4嚴(yán)重很可能發(fā)生不太可能預(yù)知3中等可能發(fā)生可能預(yù)知2輕微較少發(fā)生很可能預(yù)知1可忽略不太可能發(fā)生完全可以預(yù)知：風(fēng)險(xiǎn)得分（SPD）風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別1≤SPD≤8低風(fēng)險(xiǎn)9≤SPD≤36中風(fēng)險(xiǎn)37≤SPD≤125高風(fēng)險(xiǎn)：風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別風(fēng)險(xiǎn)處理意見(jiàn)低風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)可以接受，且不需要主動(dòng)采取風(fēng)險(xiǎn)控制。中風(fēng)險(xiǎn)先考慮接受風(fēng)險(xiǎn)的受益和進(jìn)一步降低的可行性，然后對(duì)風(fēng)險(xiǎn)與受益進(jìn)行比較，如果受益超過(guò)風(fēng)險(xiǎn)，則風(fēng)險(xiǎn)是可接受的；如果受益沒(méi)有超過(guò)風(fēng)險(xiǎn)，則風(fēng)險(xiǎn)是不可接受的。任何風(fēng)險(xiǎn)都應(yīng)降到可行的最低水平。高風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)不可以接受，需采取風(fēng)險(xiǎn)控制/降低措施。風(fēng)險(xiǎn)分析見(jiàn)附件1到附件10風(fēng)險(xiǎn)分析表 根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)分析，在下列抽樣部位取樣： 30BV吸塵粉碎機(jī)部件名稱(chēng)取樣位置取樣點(diǎn)取樣面積(cm2)加料斗側(cè)面30BV1100固定齒表面30BV2100 DPH190型鋁塑泡罩包裝機(jī)部件名稱(chēng)取樣位置取樣點(diǎn)取樣面積(cm2)加料斗側(cè)面DPH1901100 CTC3型熱風(fēng)循環(huán)烘箱部件名稱(chēng)取樣位置取樣點(diǎn)取樣面積(cm2)烘盤(pán)內(nèi)側(cè)面CTC3A100箱體左側(cè)CTC3B100臺(tái)車(chē)托架CTC3C100箱門(mén)內(nèi)表面CTC3D100部件名稱(chēng)取樣位置取樣點(diǎn) (cm2)取樣面積混合槽內(nèi)表面CH2001100槽蓋內(nèi)表面CH2002100攪拌槳軸和槳片CH2003100 YK160A搖擺式顆粒機(jī)部件名稱(chēng)取樣位置取樣點(diǎn) 取樣面積(cm2)加料斗內(nèi)表面YK1601100七角滾筒軸內(nèi)外YK1602100出料擋板內(nèi)表面YK1603100 HD600A多想運(yùn)動(dòng)混合機(jī)部件名稱(chēng)取樣位置取樣點(diǎn) 取樣面積(cm2)加料口邊緣HD600A1100出料口內(nèi)表面HD600A2100 全自動(dòng)膠囊充填機(jī)部件名稱(chēng)取樣位置取樣點(diǎn) 取樣面積(cm2)下料斗內(nèi)表面充填機(jī)1100飼料靴孔充填機(jī)2100出囊器內(nèi)表面充填機(jī)3100除粉器內(nèi)表面充填機(jī)4100轉(zhuǎn)盤(pán)底面充填機(jī)5100 DPP250型鋁塑泡罩包裝機(jī)部件名稱(chēng)取樣位置取樣點(diǎn)取樣面積(cm2)加料斗側(cè)面DPP2501100分料刷表面DPP2502100滾刷表面DPP2503100 膠囊全自動(dòng)瓶裝聯(lián)動(dòng)線部件名稱(chēng)取樣位置取樣點(diǎn)取樣面積(cm2)加料斗側(cè)面聯(lián)動(dòng)線1100 ZS600高效篩粉機(jī)部件名稱(chēng)取樣位置取樣點(diǎn)取樣面積(cm2)下蓋板蓋板內(nèi)壁ZS6001100 30BV吸塵粉碎機(jī)部件名稱(chēng)取樣位置取樣點(diǎn) (cm2)取樣面積加料斗側(cè)面30BV125固定齒表面30BV225 DPH190型鋁塑泡罩包裝機(jī)部件名稱(chēng)取樣位置取樣點(diǎn)取樣面積(cm2)加料斗側(cè)面DPH190125 CTC3型熱風(fēng)循環(huán)烘箱部件名稱(chēng)取樣位置取樣點(diǎn)取樣面積(cm2)烘盤(pán)內(nèi)側(cè)面CTC3A25箱體左側(cè)CTC3C25臺(tái)車(chē)托架CTC3D25箱門(mén)內(nèi)表面CTC3E25 CH200槽型混合機(jī)部件名稱(chēng)取樣位置取樣點(diǎn) (cm2)取樣面積混合槽內(nèi)表面CH200125槽蓋內(nèi)表面CH200225攪拌槳軸和槳片CH200325 YK160A搖擺式顆粒機(jī)部件名稱(chēng)取樣位置取樣點(diǎn) 取樣面積(cm2)加料口內(nèi)表面YK160125滾軸軸內(nèi)外YK160225出料口內(nèi)表面YK160325 HD600A多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)部件名稱(chēng)取樣位置取樣點(diǎn) 取樣面積(cm2)加料口邊緣HD600A125出料口內(nèi)表面HD600A225部件名稱(chēng)取樣位置取樣點(diǎn) 取樣面積(cm2)下料斗內(nèi)表面充填機(jī)125飼料靴孔充填機(jī)225出囊器內(nèi)表面充填機(jī)325除粉器內(nèi)表面充填機(jī)425轉(zhuǎn)盤(pán)底面充填機(jī)525 DPP250型鋁塑泡罩包裝機(jī)部件名稱(chēng)取樣位置取樣點(diǎn)取樣面積(cm2)加料斗側(cè)面DPP250125分料刷表面DPP250225滾刷表面DPP250325 膠囊全自動(dòng)瓶裝聯(lián)動(dòng)線部件名稱(chēng)取樣位置取樣點(diǎn)取樣面積(cm2)加料斗側(cè)面聯(lián)動(dòng)線125 ZS600高效篩粉機(jī)部件名稱(chēng)取樣位置取樣點(diǎn)取樣面積(cm2)下蓋板蓋板內(nèi)壁ZS600125：① 檢查分析所用的儀器；② 檢查實(shí)驗(yàn)步驟；③ 檢查抽樣過(guò)程； 驗(yàn)證組成員對(duì)檢查結(jié)果進(jìn)行討論。，對(duì)不符合的項(xiàng)目進(jìn)行重驗(yàn)證。在下列情況發(fā)生時(shí)，必須考慮是否要進(jìn)行重驗(yàn)證：① 清潔程序變化時(shí)；②清潔劑變化時(shí)；③產(chǎn)品變化時(shí)； 附件110 風(fēng)險(xiǎn)分析表附件11 目檢和活性成分取樣附件12 目檢和微生物取樣附件13 活性成分分析結(jié)果附件14 微生物分析結(jié)果附件15 取樣回收率試驗(yàn)附件16 清洗驗(yàn)證棉簽特性研究附件17 清洗驗(yàn)證棉簽取樣附件19 接受限度的計(jì)算79 / 79附件1: 風(fēng)險(xiǎn)分析表: 設(shè)備名稱(chēng): 30BV吸塵粉碎機(jī) 日期: 序號(hào)部件名稱(chēng)取樣位置嚴(yán)重性（S）概率（P）可預(yù)知性（D）風(fēng)險(xiǎn)得分（SPD）風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別負(fù)責(zé)人 1加料斗側(cè)面55375高風(fēng)險(xiǎn)2固定齒表面54480高風(fēng)險(xiǎn)3門(mén)齒 表面23212中風(fēng)險(xiǎn)4收集布袋 內(nèi)表面211