豐梅君--包裝材料和容器變更的技術(shù)要求及案例分析(已修改)
2025-05-14 06:03 本頁面
【正文】 包裝材料和容器變更的技術(shù)要求及案例分析 主講人：豐梅君 主要內(nèi)容 一． 前言 二． 包裝變更研究的總體思路 三． 包裝變更的風險評估及技術(shù)要求 四． 存在的主要問題及案例分析 五． 結(jié)語 一、前言 ? 包裝容器的作用及其應具備的特性 ? 包裝材料 /容器變更的審評情況及研究現(xiàn)狀 ? 包裝材料 /容器選擇和變更的原則及關(guān)注點 ? 包裝容器的作用及其應具備的特性 容納和保護活性物質(zhì)或制劑 直接包裝和次級包裝 次級包裝用于活性物質(zhì)或制劑的額外保護 包裝須適用于其預期的臨床用途，并應具備： 保護作用、相容性、安全性與功能性 ? 包裝材料 /容器變更的審評情況及研究現(xiàn)狀 審評情況 ： 2022年 1月 2022年 12月，化藥變更包裝補充申請審結(jié) 504件，不批準 147件，不批準比例 29% 研究現(xiàn)狀 變更的理由不充分（未考慮產(chǎn)品的特點） 對變更的風險分析評估不足 變更相關(guān)的研究設(shè)計不全面（關(guān)鍵性研究缺乏） 研究結(jié)果不能反映變更的合理性 未對研究結(jié)果進行分析評估或缺乏支持性依據(jù) ? 包裝材料 /容器選擇和變更的原則及關(guān)注點 包裝材料 /容器選擇和變更的原則 應圍繞包裝應具備的特點 為活性物質(zhì)或制劑提供保護，盡量避免外界因素對產(chǎn)品質(zhì)量的影響（光照、氧氣、水蒸氣、微生物污染等） 與活性物質(zhì)或制劑具有良好的相容性（即不能引入引發(fā)安全性的浸出物，或其浸出物水平符合安全性的要求） 符合產(chǎn)品本身能達到的無菌保證水平的要求 變更包裝重點關(guān)注 — 穩(wěn)定性 、 無菌保證水平 和 相容性 二、 包裝變更研究的總體思路 圍繞變更研究的目的 — 證明變更的包裝是合理的 ? 變更包裝能對保證產(chǎn)品的質(zhì)量和穩(wěn)定性起到有益的作用，或該作用至少不降低 ? 藥品與包裝材料 /容器之間具有良好的相容性，未發(fā)生由包裝材料引入的安全性風險 ? 變更包裝未降低無菌藥品本身能達到的無菌保證水平 歐盟滅菌方法選擇決策樹 （ 1999年 8月） 應根據(jù)特定處方選擇最佳滅菌方法，然后再選擇包裝材料 ? 變更的包裝材料 /容器符合藥用要求，并獲得包裝材料和容器注冊證 包裝變更研究的過程： ? 應明確變更的理由及變更可能引入的風險 ? 針對變更可能引入的風險設(shè)計相應的試驗進行研究 變更包裝是否會對產(chǎn)品的質(zhì)量和穩(wěn)定性產(chǎn)生影響 （包裝保護作用、浸出物對產(chǎn)品質(zhì)量和穩(wěn)定性的影響） 變更包裝是否會降低最終滅菌產(chǎn)品的無菌保證水平 （由材料耐熱性導致的產(chǎn)品無菌保證水平降低，包裝材料與產(chǎn)品本身能達到的無菌保證水平的匹配性） 變更包裝是否會引入可能引發(fā)安全性的浸出物 （包裝材料中的添加物及降解物遷移至藥品中的安全性） ? 對研究結(jié)果進行分析總結(jié)，證明變更未對產(chǎn)品安全性、有效性和質(zhì)量可控性產(chǎn)生影響或負面影響，變更是合理的 ? 將變更研究的過程及結(jié)果在申報資料中完整體現(xiàn) 包裝變更研究的主要內(nèi)容 ? 對擬變更的包裝材料配方中的成分進行毒性評估 必要時進行生物反應性試驗（參照 USP88,v類） ? 進行穩(wěn)定性研究 證明包裝的保護作用，并對產(chǎn)品質(zhì)量不產(chǎn)生影響 影響因素（光、濕、熱等）、加速試驗和長期試驗 ? 進行滅菌工藝研究（最終滅菌的無菌制劑） 證明包裝材料可以耐受產(chǎn)品本身能達到的無菌保證水平的滅菌工藝條件 過度殺滅法或殘存概率法 ? 進行藥品與包裝材料 /容器的相容性研究 證明包裝材料不會引入引發(fā)安全性的浸出物及其對藥物的吸附不會影響產(chǎn)品的質(zhì)量和有效性 相容性是藥品包裝必須具備的特性之一 相容性研究是證明包裝材料 /容器與藥品之間沒有發(fā)生嚴重的相互作用，并導致藥品有效性和穩(wěn)定發(fā)生改變，或者產(chǎn)生安全性風險的過程 相容性研究包括二個方面： 包裝對藥品的影響 藥品對包裝的影響 （ 1）包裝對藥品的影響 提取實驗 （發(fā)現(xiàn)并量化潛在的浸出物、驗證材料的配方及工藝） 遷移實驗 （監(jiān)測從包裝容器中遷移至制劑中浸出物的種類及水平） 吸附試驗 （監(jiān)測活性成分或功能性輔料吸附或浸入至材料中的量） 安全性評估 （評估有效期內(nèi)制劑中浸出物水平的安全性） （ 2）藥品對包裝的影響 藥品腐蝕包裝材料造成材料功能性改變等 通常除藥品對包裝材料產(chǎn)生影響并導致其功能性改變需要更換包裝材料的情況外，相容性研究主要是針對包裝對藥品的影響進行 遷移試驗、吸附試驗可以和穩(wěn)定性試驗一同設(shè)計 三、包裝變更的風險評估及技術(shù)要求 （一）包裝變更的風險評估 （風險來源、風險高低） 制劑的特點、材料的特性 給藥途徑 包裝材料 /容器與藥品發(fā)生相互作用的可能性 Ⅰ 、 Ⅱ 、 Ⅲ 類變更 包裝變更風險評估的考慮要點 ? 制劑的特點 液體制劑 /半固體制劑 /固體制劑 無菌制劑 /非無菌制劑 無菌制劑的滅菌方式（過度殺滅法 /殘存概率法） ? 材料的特性 玻璃（鈉鈣玻璃、硼硅玻璃） 塑料（聚乙烯、聚丙烯、環(huán)狀聚烯烴、多層共擠膜 橡膠（鹵化橡膠） 金屬（鋁箔） ? 給藥途徑 吸入制劑 /注射劑 /眼用制劑 /口服制劑 /外用制劑 ? 包裝材料 /容器保護性及與藥品發(fā)生相互作用的可能性。 不同給藥途徑制劑與包裝容器發(fā)生相互作用的風險分級表 不同給藥途徑的劑型的風
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