【正文】 大容量注射劑車(chē)間純化水系統(tǒng)確認(rèn)方案某藥業(yè)集團(tuán)某藥業(yè)有限公司編 號(hào)Q/CKPT407003（00）頁(yè) 數(shù)第1頁(yè)/共 24頁(yè)生效日期 題目大容量注射劑車(chē)間純化水系統(tǒng)確認(rèn)方案驗(yàn)證部門(mén)GMP辦公室起草人及起草日期 審核人及審核日期 審核人及審核日期審核人及審核日期批準(zhǔn)人及批準(zhǔn)日期 分發(fā)部門(mén)質(zhì)量管理部、工程部、生產(chǎn)管理部1 目的：確認(rèn)6000L/HRO2+EDI型純化水系統(tǒng)設(shè)計(jì)符合用戶(hù)需求（URS）；確認(rèn)安裝、運(yùn)行符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)；確認(rèn)性能在符合正常操作方法和工藝條件下能夠持續(xù)生產(chǎn)符合設(shè)計(jì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的純化水。2 范圍：適用于6000L/HRO2+EDI型純化水系統(tǒng)的確認(rèn)，設(shè)備編號(hào)YES001。3 責(zé)任：確認(rèn)領(lǐng)導(dǎo)小組、確認(rèn)項(xiàng)目小組。4 內(nèi)容： 概述公司于2013年新購(gòu)“山東精鷹醫(yī)療器械有限公司”6000L/HRO2+EDI純化水系統(tǒng)，該系統(tǒng)用于純化水生產(chǎn)及注射用水、純蒸汽水源，本系統(tǒng)安裝于大容量注射劑車(chē)間一般生產(chǎn)區(qū)。系統(tǒng)工作原理：原水先進(jìn)原水罐緩沖調(diào)節(jié)，然后經(jīng)原水泵增壓進(jìn)入板式換熱器加熱到正常工作溫度（系統(tǒng)對(duì)原水工作溫度要求為525℃，原水溫度高時(shí)可以不用），再進(jìn)入多介質(zhì)過(guò)濾器以去除較大的顆料，經(jīng)活性炭過(guò)濾器去除原水中的余氯、有機(jī)物、色素、膠體硅、異味及部分重金屬。經(jīng)軟化器以去除原水中的鈣、鎂等離子，降低水的硬度。經(jīng)過(guò)預(yù)處理的水經(jīng)過(guò)5μm的精密過(guò)濾器進(jìn)行微粒的進(jìn)一步去除，之后進(jìn)入一級(jí)反滲透以去除大部分無(wú)機(jī)離子（如鈣、鎂、硫酸根等）、有機(jī)物、微粒和細(xì)菌等，再添加NaOH，調(diào)節(jié)pH值，經(jīng)過(guò)二級(jí)反滲透進(jìn)一步去除無(wú)機(jī)離子（如鈣、鎂、硫酸根等）、有機(jī)物、微粒和細(xì)菌等，再進(jìn)EDI進(jìn)一步處理，最后合格水輸送純化水儲(chǔ)罐中。純化水采用循環(huán)分配。原水題目大容量注射劑車(chē)間純化水系統(tǒng)確認(rèn)方案編號(hào)Q/CKPT407003（00）頁(yè)數(shù)第2頁(yè)/共 24頁(yè)預(yù)處理單元、純化水分配單元采用8085℃熱水定期消毒。、分配系統(tǒng)用水點(diǎn)流程圖原水原水儲(chǔ)罐一級(jí)反滲透活性炭過(guò)濾器軟化器活性炭過(guò)濾器精密過(guò)濾器原水泵板式換熱器多介質(zhì)過(guò)濾器一級(jí)高壓泵PH調(diào)節(jié)裝置一級(jí)高壓泵二級(jí)反滲透裝置活性炭過(guò)濾器純化水貯罐子EDI裝置二級(jí)高壓泵中間水儲(chǔ)罐活性炭過(guò)濾器各用水點(diǎn)總回水口PW 016純化水儲(chǔ)罐PW017 總送水口PW 018 滅菌間PW 006潔具存放間PW 013化驗(yàn)室PW 012濃配室PW007多效蒸餾水機(jī)PW001女脫外衣室PW 014洗衣室PW011稀配間PW005消毒液配制PW 008純蒸汽發(fā)生器PW002洗衣室PW 009男脫外衣室PW 015洗衣室PW 010灌封室PW 004潔具間PW 003題目大容量注射劑車(chē)間純化水系統(tǒng)確認(rèn)方案編號(hào)Q/CKPT407003（00）頁(yè)數(shù)第3頁(yè)/共 24頁(yè)總回水口PW 016純化水儲(chǔ)罐PW017 總送水口PW 018 滅菌間PW 006潔具存放間PW 013化驗(yàn)室PW 012濃配室PW007多效蒸餾水機(jī)PW001女脫外衣室PW 014洗衣室PW011稀配間PW005消毒液配制PW 008純蒸汽發(fā)生器PW002洗衣室PW 009男脫外衣室PW 015洗衣室PW 010灌封室PW 004潔具間PW 003題目大容量注射劑車(chē)間純化水系統(tǒng)確認(rèn)方案編號(hào)Q/CKPT407003（00）頁(yè)數(shù)第4頁(yè)/共 24頁(yè)項(xiàng)目參數(shù)設(shè)備名稱(chēng)純化水系統(tǒng)設(shè)備型號(hào)6000L/HRO2+EDI供應(yīng)商設(shè)備編號(hào)201305801企業(yè)設(shè)備編號(hào)YES001生產(chǎn)廠(chǎng)家山東濰坊精鷹醫(yī)療器械有限公司消耗功率30kW產(chǎn)水量6000L/H耗水量9800L/H設(shè)計(jì)出水溫度1525℃EDI出水的電導(dǎo)率≤1μs/cm（25℃）設(shè)計(jì)濃水壓力進(jìn)水壓力與濃水壓力差≤純化水罐容積6000L中間水儲(chǔ)罐容積3000L原水儲(chǔ)罐容積4000L膜前壓力1～膜后壓力～配套公用設(shè)施原水流量9800L/H：接口DN65壓縮空氣壓力：工業(yè)蒸汽壓力：電源三相五線(xiàn)制380V/220V177。10％、 50Hz、30KW題目大容量注射劑車(chē)間純化水系統(tǒng)確認(rèn)方案編號(hào)Q/CKPT407003（00）頁(yè)數(shù)第5頁(yè)/共 24頁(yè) 確認(rèn)項(xiàng)目小組職責(zé)。小組職務(wù)崗位責(zé)任組長(zhǎng)工程部部長(zhǎng)審核確認(rèn)方案、確認(rèn)報(bào)告、組織實(shí)施確認(rèn)工作組員生產(chǎn)管理部部長(zhǎng)審核確認(rèn)方案、確認(rèn)報(bào)告、協(xié)助實(shí)施確認(rèn)工作QA主管審核確認(rèn)方案、確認(rèn)報(bào)告、協(xié)助實(shí)施確認(rèn)工作工程主管編制確認(rèn)方案、確認(rèn)報(bào)告、協(xié)助實(shí)施確認(rèn)工作工程部計(jì)量員負(fù)責(zé)儀器儀表的校準(zhǔn)車(chē)間主管協(xié)助實(shí)施確認(rèn)工作，整理確認(rèn)數(shù)據(jù)，對(duì)確認(rèn)數(shù)據(jù)進(jìn)行匯總車(chē)間設(shè)備員QA實(shí)施現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)控并復(fù)核QC實(shí)施取樣、檢驗(yàn)操作制水崗位操作工按照標(biāo)準(zhǔn)操作程序進(jìn)行操作、清潔和維護(hù)保養(yǎng) 確認(rèn)接受標(biāo)準(zhǔn)與依據(jù)《中國(guó)藥典》2010版、GMP（2010年修訂）、藥品GMP實(shí)施指南、《驗(yàn)證實(shí)施指南》（2003年版）、6000L/HRO2+EDI純化水系統(tǒng)安裝圖、安裝手冊(cè)、操作手冊(cè)、維護(hù)保養(yǎng)手冊(cè)、硬件設(shè)計(jì)說(shuō)明、軟件設(shè)計(jì)說(shuō)明、詳細(xì)設(shè)計(jì)說(shuō)明、P＆ID配置表、URS。設(shè)計(jì)確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明該純化水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)符合用戶(hù)需求（URS）要求；安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明該純化水系統(tǒng)的運(yùn)行符合設(shè)計(jì)要求；性能確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明該純化水系統(tǒng)按照規(guī)定的工藝流程、參數(shù)、操作方法能持續(xù)生產(chǎn)符合設(shè)計(jì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的純化水。題目大容量注射劑車(chē)間純化水系統(tǒng)確認(rèn)方案編號(hào)Q/CKPT407003（00）頁(yè)數(shù)第6頁(yè)/共 24頁(yè) 飲用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)色度≤15度混濁度≤1NTU肉眼可見(jiàn)物無(wú)臭和味無(wú)異臭、異味ｐH～總硬度（CaCO3）≤450mg/LFe≤氯化物≤250mg/L硫酸鹽≤250mg/L溶解性總固體≤1000mg/L亞硝酸鹽氮≤1mg/L耗氧量（COD Mn法，以O(shè)2計(jì) ）≤3mg/L菌落總數(shù)≤50個(gè)/ml總大腸菌群不得檢出 2010版藥典純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)設(shè)計(jì)純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)性狀無(wú)色無(wú)味澄清液體性狀無(wú)色無(wú)味澄清液體酸堿度符合規(guī)定酸堿度符合規(guī)定硝酸鹽≤％硝酸鹽≤％亞硝酸鹽≤％亞硝酸鹽≤％氨≤％氨≤％總有機(jī)碳（TOC）≤總有機(jī)碳（TOC）≤4mg/L易氧化物符合規(guī)定易氧化物符合規(guī)定不揮發(fā)物≤1mg/100ml不揮發(fā)物≤1mg/100ml重金屬≤％重金屬≤％微生物限度≤100個(gè)/1ml微生物限度≤50個(gè)/1ml電導(dǎo)率≤（25℃）EDI出水電阻率＞（25℃）回水電導(dǎo)率≤（25℃）題目大容量注射劑車(chē)間純化水系統(tǒng)確認(rèn)方案編號(hào)Q/CKPT407003（00）頁(yè)數(shù)第7頁(yè)/共 24頁(yè) 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估確定驗(yàn)證的范圍及內(nèi)容6000L/HRO2+EDI純化水系統(tǒng)需要確認(rèn)的項(xiàng)目及內(nèi)容是依據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估來(lái)確定,具體需要確認(rèn)的范圍與內(nèi)容見(jiàn)6000L/HRO2+EDI純化水系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告。 設(shè)計(jì)確認(rèn)（DQ） 確認(rèn)6000L/HRO2+EDI純化水系統(tǒng)設(shè)計(jì)符合用戶(hù)需求（URS）要求。依據(jù)供應(yīng)商提供的設(shè)計(jì)技術(shù)資料對(duì)照企業(yè)用戶(hù)需求（URS）進(jìn)行檢查，檢查是否逐項(xiàng)符合，如有偏差應(yīng)記錄并判定是否可接受，偏差及異常情況記錄見(jiàn)附件1“確認(rèn)偏差及異常情況記錄”。●檢查方法根據(jù)附件2中所列文件名稱(chēng)查閱核對(duì)。●接受標(biāo)準(zhǔn)資料齊全，且為供應(yīng)商或企業(yè)蓋章的有效文件?！駲z查結(jié)果將設(shè)計(jì)確認(rèn)檢查情況記錄于附件2“設(shè)計(jì)確認(rèn)文件檢查記錄”?！窈藢?duì)方法依據(jù)供應(yīng)商提供的硬件設(shè)計(jì)說(shuō)明、軟件設(shè)計(jì)說(shuō)明、詳細(xì)設(shè)計(jì)說(shuō)明、P＆ID配置表對(duì)照用戶(hù)需求（URS）進(jìn)行檢查核對(duì)?！窠邮軜?biāo)準(zhǔn)供應(yīng)商提供的設(shè)計(jì)說(shuō)明能夠滿(mǎn)足用戶(hù)（URS）所列出的各項(xiàng)需求?！駲z查結(jié)果依據(jù)設(shè)計(jì)資料對(duì)（URS）逐項(xiàng)對(duì)照檢查結(jié)果記錄于附件3“設(shè)計(jì)確認(rèn)核對(duì)記錄”。設(shè)計(jì)確認(rèn)完成后，項(xiàng)目小組對(duì)設(shè)計(jì)確認(rèn)結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)并得出設(shè)計(jì)確認(rèn)結(jié)論，設(shè)計(jì)確認(rèn)結(jié)論記錄于附件4“設(shè)計(jì)確認(rèn)階段性確認(rèn)報(bào)告”。題目大容量注射劑車(chē)間純化水系統(tǒng)確認(rèn)方案編號(hào)Q/CKPT407003（00）頁(yè)數(shù)第8頁(yè)/共 24頁(yè) 安裝確認(rèn)（IQ） 證明6000L/HRO2+EDI純化水系統(tǒng)安裝符合設(shè)計(jì)要求。根據(jù)純化水系統(tǒng)流程圖、用水點(diǎn)分配圖、安裝圖、P＆ID配置表對(duì)已安裝的純化水系統(tǒng)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查，通過(guò)目測(cè)或借助相應(yīng)儀表器具來(lái)判定其是否符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)及GMP要求?！駲z查方法查閱安裝確認(rèn)用儀器儀表的校驗(yàn)記錄及合格標(biāo)識(shí)，根據(jù)系統(tǒng)設(shè)計(jì)要求核對(duì)儀器儀表測(cè)量范圍、精度?！窠邮軜?biāo)準(zhǔn)安裝確認(rèn)用儀器儀表的測(cè)量范圍、測(cè)量精度能夠適應(yīng)測(cè)量需要，確認(rèn)使用時(shí)在校驗(yàn)有效期內(nèi)。●檢查結(jié)果將檢查情況記錄于附件5“安裝確認(rèn)儀器儀表校驗(yàn)檢查記錄”?！駲z查方法根據(jù)附件6中所列文件名稱(chēng)查閱核對(duì)。●接受標(biāo)準(zhǔn)資料齊全，且為供應(yīng)商或企業(yè)蓋章的有效文件，清潔規(guī)程可為草案?！駲z查結(jié)果將檢查情況記錄于附件6“安裝確認(rèn)文件資料檢查記錄”?！駲z查方法根據(jù)P＆ID配置表查閱純化水系統(tǒng)所有儀器儀表的校驗(yàn)記錄及合格標(biāo)識(shí)，檢查校驗(yàn)合格標(biāo)識(shí)是否在有效期內(nèi)，對(duì)于不能拆卸的儀器、儀表供應(yīng)商是否已有效驗(yàn)記錄或校驗(yàn)報(bào)告?！窠邮軜?biāo)準(zhǔn)純化水系統(tǒng)所有儀器儀表均已經(jīng)過(guò)校驗(yàn)、且校驗(yàn)在有效期內(nèi)，部分不能拆卸的儀器儀表有供應(yīng)商提供的校驗(yàn)記錄或校驗(yàn)報(bào)告。●檢查結(jié)果將校驗(yàn)檢查情況記錄于附件7“純化水系統(tǒng)儀器儀表檢查記錄”。題目大容量注射劑車(chē)間純化水系統(tǒng)確認(rèn)方案編號(hào)Q/CKPT407003（00）頁(yè)數(shù)第9頁(yè)/共 24 頁(yè)檢查6000L/HRO2+EDI型純化水系統(tǒng)各單元安裝、材質(zhì)是否符合設(shè)計(jì)要求?！翊_認(rèn)方法各單元安裝確認(rèn)方法具體見(jiàn)相關(guān)附件所列確認(rèn)方法?！窠邮軜?biāo)準(zhǔn)純化水系統(tǒng)各單元確認(rèn)接受標(biāo)準(zhǔn)見(jiàn)相關(guān)附件所列接受標(biāo)準(zhǔn)?！駲z查結(jié)果純化水系統(tǒng)各單元安裝確認(rèn)結(jié)果記錄于附件8附件24，系統(tǒng)單元確認(rèn)附件序號(hào)與名稱(chēng)對(duì)照見(jiàn)下表：附件序號(hào)附件名稱(chēng)附件8原水貯罐安裝確認(rèn)記錄附件9原水泵安裝確認(rèn)記錄附件10板式換熱器安裝確認(rèn)記錄附件11多介質(zhì)過(guò)濾器安裝確認(rèn)記錄附件12活性炭過(guò)濾器安裝確認(rèn)記錄附件13軟化器安裝確認(rèn)記錄附件14精密過(guò)濾器安裝確認(rèn)記錄附件15一級(jí)反滲透安裝確認(rèn)記錄附件16二級(jí)反滲透安裝確認(rèn)記錄附件17中間水貯罐安裝確認(rèn)記錄附件18加藥裝置安裝確認(rèn)記錄附件19EDI裝置安裝確認(rèn)記錄附件20純化水貯罐（循環(huán)泵）安裝確認(rèn)記錄附件21純化水分配管路安裝確認(rèn)記錄附件22純化水系統(tǒng)閥門(mén)安裝確認(rèn)記錄附件23純化水系統(tǒng)儀表安裝確認(rèn)記錄附件24控制系統(tǒng)、輔助系統(tǒng)安裝確認(rèn)記錄題目大容量注射劑車(chē)間純化水系統(tǒng)確認(rèn)方案編號(hào)Q/CKPT407003（00）頁(yè)數(shù)第10頁(yè)/共 24頁(yè)●確認(rèn)方法純化水罐呼吸器在安裝前記錄呼吸器相關(guān)信息參數(shù)，檢查外包裝是否破損或異常，拆外包裝做完整性測(cè)試合格后方可安裝，按FFS04B 型完整性測(cè)試儀操作規(guī)程對(duì)呼吸器做完整性測(cè)試?！窠邮軜?biāo)準(zhǔn)測(cè)試顯示的壓力與供應(yīng)商提供的測(cè)試合格壓力相符?！駲z查結(jié)果將測(cè)試結(jié)果記錄于附件25“純化水貯罐呼吸器完整性測(cè)試記錄”?！翊_認(rèn)方法純化水系統(tǒng)分配管道安裝完畢后對(duì)管道焊樣拍照的數(shù)量、質(zhì)量、操作焊工證、焊接記錄進(jìn)行檢查確認(rèn)。●接受標(biāo)準(zhǔn)采用熱熔式亞弧焊焊接，焊樣不少于整個(gè)焊點(diǎn)數(shù)量20％，照片中焊接平整光滑，有符合要求的焊工證、和焊接記錄?！駲z查結(jié)果焊接影像資料及焊接記錄存入純化水系統(tǒng)設(shè)備檔案。將檢查結(jié)果（焊工證復(fù)印件）附于附件26“焊工證復(fù)印件記錄”。●確認(rèn)方法用水平管、卷尺測(cè)試；在分配管道的橫管上每隔5米做一個(gè)測(cè)試點(diǎn)，當(dāng)兩用水點(diǎn)之間橫管不夠5米時(shí)做一個(gè)測(cè)試點(diǎn)；將水平管一端緊貼管道被測(cè)試點(diǎn)下壁，另一端朝向送水端，調(diào)整并觀測(cè)水平管至水平位置后，用卷尺測(cè)量水平管送水端至管道下壁的垂直距離Hcm，設(shè)被測(cè)試橫管道兩點(diǎn)長(zhǎng)度為L(zhǎng)cm?！窠邮軜?biāo)準(zhǔn)Hcm/ Lcm＞3‰●檢查結(jié)果將測(cè)試確認(rèn)結(jié)果記錄于附件27“分配管道坡度確認(rèn)記錄”?！翊_認(rèn)方法題目大容量注射劑車(chē)間純化水系統(tǒng)確認(rèn)方案編號(hào)Q/CKPT407003