【正文】 摘 要在全球范圍內(nèi)，為了最大程度地保護(hù)和促進(jìn)公眾健康，制藥工業(yè)都是一個(gè)受各國(guó)政府高度監(jiān)管的行業(yè)。包括我國(guó)在內(nèi)的世界各國(guó)都對(duì)藥品的上市準(zhǔn)入采取許可制度。絕大部分國(guó)家需要對(duì)企業(yè)所提交的上市申請(qǐng)進(jìn)行獨(dú)立的技術(shù)審評(píng)和審批。雖然國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)（ICH）的成立和推廣極大程度上地統(tǒng)一了各國(guó)對(duì)藥品在不同地區(qū)/國(guó)家申請(qǐng)批準(zhǔn)時(shí)所需的數(shù)據(jù)要求，但在全球范圍內(nèi)，無(wú)論是工業(yè)界還是藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)都意識(shí)到，監(jiān)管機(jī)構(gòu)在對(duì)上市申請(qǐng)的審評(píng)質(zhì)量、審評(píng)效率、審評(píng)結(jié)果的明確性/可預(yù)見(jiàn)性和透明度方面都有待提高。近年來(lái)，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）率先試圖通過(guò)建立“藥品審評(píng)質(zhì)量管理規(guī)范（GRP）”，以應(yīng)對(duì)這樣的挑戰(zhàn)， 并取得了良好的成效。本論文通過(guò)對(duì)美國(guó)FDA已建立的GRP及配套法規(guī)，以及這些法規(guī)實(shí)施后產(chǎn)生的影響的介紹，結(jié)合本企業(yè)在我國(guó)藥品申報(bào)和注冊(cè)中觀察到/遇到的一些現(xiàn)象/案例、國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（SFDA）和藥品審評(píng)中心（CDE）公開(kāi)發(fā)布的一些數(shù)據(jù)，試圖對(duì)我國(guó)藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)（SFDA及其下屬的CDE）在審評(píng)質(zhì)量、審評(píng)管理規(guī)范性方面存在的問(wèn)題和挑戰(zhàn)進(jìn)行診斷和分析。 結(jié)合我國(guó)國(guó)情以及行業(yè)特點(diǎn)，參照國(guó)外藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)已制訂的“藥品審評(píng)質(zhì)量管理規(guī)范”以及細(xì)則， 展望在我國(guó)建立“藥品審評(píng)和審批質(zhì)量管理規(guī)范（GRRP）”的必要性和內(nèi)涵， 并提出具體的框架。旨在為我國(guó)的藥品審評(píng)/審批建設(shè)規(guī)范的審評(píng)程序、提高審評(píng)質(zhì)量，效率，可預(yù)見(jiàn)性和透明度見(jiàn)言獻(xiàn)策。同時(shí)，“藥品審評(píng)和審批質(zhì)量管理規(guī)范”在我國(guó)的建立也將為工業(yè)界的藥品研發(fā)提供明確的指南， 促使我國(guó)的新藥研發(fā)盡早與發(fā)達(dá)國(guó)家接軌，實(shí)現(xiàn)真正地自主創(chuàng)新。關(guān)鍵詞：審評(píng)。 監(jiān)管機(jī)構(gòu)；規(guī)范；質(zhì)量； The Necessity and Implication to Establish “Good Registration and Review Practice” in ChinaAbstractThe Necessity and Implication to Establish “Good Registration and Review Practice”in China To best protect and promote public health, pharmaceutical industry is highly regulated by respective government worldwide. Including China, pharmaceutical product should be approved by respective regulatory agency before its market entry. Regulatory agencies of most countries perform independent technical review and approval to data included into marketing application of a pharmaceutical product submitted by applicant. Although ICH’s establishment and spread greatly harmonize the technical requirement of a marketing application approval among different countries/regions, both industry and regulatory agency all realized that regulatory bodies need to improve the quality, efficiency, clarity and transparency of review to marketing application. Recent year, USFDA tried to introduce a documented best practice, Good Review Practice (GRP) to meet the challenges. It has been awarded by both industry and public upon implementation.In this paper, author studied USFDA’s Good Review Practice (GRP) amp。 its derivative regulations as well as its significance after implementation, and tried to diagnose and analyze the existed review quality and review management related issues of China regulatory body (Center for Drug Evaluation, State Food Drug Administration) through cases studies which I encountered personally or collected from public domain of SFDA and CDE. While refer to USFDA’s Good Review Practice (GRP) and derivative regulations, with the consideration to current situation of both China government and industry, it is clearly suggested the necessity and implication to establish “Good Registration amp。 Review Practice in China. To provide my proposal for building China regulatory body with standard review procedure, high quality, efficiency, clarity and transparency of review, a conceptual Chinese Good Registration amp。 Review Practice (GRRP) is provided. It is also foreseen that GRRP in China will also greatly benefit China pharmaceutical industry for guiding drug development, and help us realize the truly innovation through international recognized procedure. Key word: review。 regulatory agency。 practice。 quality。 目 錄第1章 序言 1第2章 發(fā)達(dá)國(guó)家＂藥品審評(píng)質(zhì)量管理規(guī)范(GRP)＂簡(jiǎn)介 3 美國(guó)FDA GRP的制訂背景、內(nèi)容、實(shí)施及其影響 3. 美國(guó)FDA GRP的制定背景 3. 美國(guó)FDA GRP的內(nèi)容以及“藥品審評(píng)質(zhì)量管理原則和規(guī)范（Good Review Management Principle and Practice, GRMP）”簡(jiǎn)介 4 美國(guó)FDA GRPs和GRMPs的實(shí)施及其影響 14 日本“藥品審評(píng)質(zhì)量管理規(guī)范”的制訂背景、內(nèi)容和實(shí)施簡(jiǎn)介 15第3章 我國(guó)藥品審評(píng)和審批的現(xiàn)狀 17“審評(píng)和審批”程序和法規(guī)簡(jiǎn)介 17 17 21 23 23 28 31 33第４章 在我國(guó)建立和實(shí)施“藥品審評(píng)和審批質(zhì)量管理規(guī)范（GRRP）”的必要性和建議 35 在我國(guó)建立和實(shí)施GRRP的必要性 35 對(duì)我國(guó)建立和實(shí)施GRRP的建議 35. GRRP的框架 35 監(jiān)督機(jī)制的建立和作用 36第5章 討論 3公平和公正的必要條件 38 我國(guó)注冊(cè)法規(guī)體系的機(jī)構(gòu)改革勢(shì)在必行 40 其他 41第6章 參考文獻(xiàn) 42第7章 縮略語(yǔ) 43致 謝 44第1章 序言在全球范圍內(nèi)，為了最大程度地保護(hù)和促進(jìn)公眾健康，制藥行業(yè)都是一個(gè)受各國(guó)政府高度監(jiān)管的行業(yè)。根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）的定義，藥品監(jiān)管體制(Drug Regulatory Regime)的主要目標(biāo)在于政府部門根據(jù)具體的標(biāo)準(zhǔn)對(duì)藥品生產(chǎn)、采購(gòu)、進(jìn)出口、流通、供應(yīng)、售賣、廣告以及臨床試驗(yàn)等環(huán)節(jié)進(jìn)行管理，以便確保藥品的質(zhì)量、安全及有效和產(chǎn)品信息的準(zhǔn)確性[1]。從內(nèi)容上看，一個(gè)國(guó)家的藥品監(jiān)管系統(tǒng)既包括藥品上市之前的藥品審評(píng)和審批（注冊(cè)批準(zhǔn)），也包括藥品上市之后的風(fēng)險(xiǎn)再評(píng)估、廣告監(jiān)管和后繼的研究，還涵蓋了藥品生產(chǎn)和流通環(huán)節(jié)中的各種質(zhì)量認(rèn)證與執(zhí)法行為。而其中的重中之重，莫過(guò)于上市之前的藥品審評(píng)和審批（注冊(cè)）制度。無(wú)論從保障公共用藥安全，還是從有效維護(hù)制藥企業(yè)的合法商業(yè)利益出發(fā)，藥品注冊(cè)制度都發(fā)揮著至關(guān)重要的核心作用。世界衛(wèi)生組織還在其報(bào)告中指出，藥品注冊(cè)制度（drug registration system）是一個(gè)國(guó)家藥物政策和監(jiān)管的最重要組成部分之一，而藥品注冊(cè)部門一般也是藥品監(jiān)管部門中的核心機(jī)構(gòu)。藥品注冊(cè)從內(nèi)容上看包括已有標(biāo)準(zhǔn)的化學(xué)藥品審評(píng)、含有新化學(xué)物質(zhì)的藥品審評(píng)、傳統(tǒng)藥和草藥的審評(píng)、臨床試驗(yàn)的授權(quán)等；從程序上則涵蓋了受理程序、基礎(chǔ)審評(píng)和審批階段、完全注冊(cè)（包括藥品上市后監(jiān)測(cè)以及定期評(píng)估）以及藥品再注冊(cè)等環(huán)節(jié)[2]。包括我國(guó)在內(nèi)的世界各國(guó)都對(duì)藥品的上市準(zhǔn)入采取許可制度。絕大部分國(guó)家需要對(duì)企業(yè)所提交的上市申請(qǐng)進(jìn)行獨(dú)立的技術(shù)審評(píng)和審批。在藥品研發(fā)和上市批準(zhǔn)的過(guò)程中，藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)作為行政執(zhí)法者，擁有最高的行政權(quán)力。工業(yè)界和研發(fā)機(jī)構(gòu)作為行政相對(duì)人，一方面希望藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)通過(guò)發(fā)布各類技術(shù)指導(dǎo)原則明確申請(qǐng)獲批準(zhǔn)所需的數(shù)據(jù)要求，另一方面也希望藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)能夠規(guī)范其審評(píng)或?qū)徟男袨?。雖然國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)（ICH）的成立和推廣極大程度上地統(tǒng)一了各國(guó)對(duì)藥品在不同地區(qū)/國(guó)家申請(qǐng)批準(zhǔn)時(shí)所需的數(shù)據(jù)要求，但在全球范圍內(nèi)，無(wú)論是工業(yè)界還是藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)都意識(shí)到，監(jiān)管機(jī)構(gòu)在對(duì)上市申請(qǐng)的審評(píng)質(zhì)量、審評(píng)效率、審評(píng)結(jié)果的明確性/可預(yù)見(jiàn)性和透明度方面都有待提高。近年來(lái)，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）率先試圖通過(guò)建立“藥品審評(píng)質(zhì)量管理規(guī)范（GRP）”及配套法規(guī)，以應(yīng)對(duì)這樣的挑戰(zhàn)， 并取得了良好的成效。“藥品審評(píng)質(zhì)量管理規(guī)范（GRP）”及配套法規(guī)是美國(guó)FDA下屬“藥品審評(píng)和研究中心”（CDER）內(nèi)部討論藥品審評(píng)在程序、形式、內(nèi)容和審評(píng)管理方面行為規(guī)范的一系列標(biāo)準(zhǔn)程序的集合，雖然它是FDA內(nèi)部規(guī)章制度，但對(duì)社會(huì)公開(kāi)。它的適用對(duì)象不僅是參與藥品審評(píng)的所有審評(píng)及其審評(píng)管理人員，而且包括工業(yè)界和申請(qǐng)者。本論文通過(guò)對(duì)美國(guó)FDA已建立的GRP及配套法規(guī)，以及這些法規(guī)實(shí)施后產(chǎn)生的影響的介紹，結(jié)合本企業(yè)在我國(guó)藥品申報(bào)和注冊(cè)中觀察到/遇到的一些現(xiàn)象/案例、國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（SFDA）和藥品審評(píng)中心（CDE）公開(kāi)發(fā)布的一些數(shù)據(jù)，試圖對(duì)我國(guó)藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)（SFDA及其下屬的CDE）在審評(píng)質(zhì)量、審評(píng)管理規(guī)范性方面存在的問(wèn)題和挑戰(zhàn)進(jìn)行診斷和分析。 結(jié)合我國(guó)國(guó)情以及行業(yè)特點(diǎn)，參照國(guó)外藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)已制訂的“藥品審評(píng)質(zhì)量管理規(guī)范”以及細(xì)則， 展望在我國(guó)建立“藥品審評(píng)和審批質(zhì)量管理規(guī)范（GRRP）”的必要性和內(nèi)涵， 并提出具體的框架。旨在為我國(guó)的藥品審評(píng)/審批建設(shè)規(guī)范的審評(píng)程序、提高審評(píng)質(zhì)量，效率，可預(yù)見(jiàn)性和透明度見(jiàn)言獻(xiàn)策。同時(shí)，“藥品審評(píng)和審批質(zhì)量管理規(guī)范”在我國(guó)的建立也將為工業(yè)界的藥品研發(fā)提供明確的指南， 促使我國(guó)的新藥研發(fā)盡早與發(fā)達(dá)國(guó)家接軌，實(shí)現(xiàn)真正地自主創(chuàng)新。基于此，本論文將包括以下主要內(nèi)容：l 對(duì)發(fā)達(dá)國(guó)家“藥品審評(píng)質(zhì)量管理規(guī)范”制定背景、內(nèi)容和實(shí)施情況進(jìn)行介紹，主要反映了美國(guó)FDA當(dāng)前的實(shí)踐；l 對(duì)我國(guó)藥品審評(píng)和審批程序和法規(guī)的介紹，以及對(duì)目前在審評(píng)審批過(guò)程中觀察到的問(wèn)題的分析和判斷；l 探討在我國(guó)制定“藥品審評(píng)和審批質(zhì)量管理規(guī)范”的必要性，以及提出初步的原則和設(shè)想l 最后，對(duì)我國(guó)藥品注冊(cè)體系存在的一些深層次的問(wèn)題作一定的討論。本文所持的觀點(diǎn)和分析謹(jǐn)代表作者個(gè)人的觀點(diǎn)，與本人所服務(wù)的公司無(wú)關(guān)。 本人在論文中的第三章列舉了大量的事例用以說(shuō)明作者的觀點(diǎn)，其中所引用的數(shù)據(jù)包括涉及本人服務(wù)公司和其他公司產(chǎn)品的數(shù)據(jù)全部來(lái)自各種途徑的公開(kāi)數(shù)據(jù)。第2章 發(fā)達(dá)國(guó)家＂藥品審評(píng)質(zhì)量管理規(guī)范(GRP)＂簡(jiǎn)介基于所收集到的文獻(xiàn)資料，本章節(jié)主要圍繞美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的有關(guān)法規(guī)展開(kāi)。 美國(guó)FDA GRP的制訂背景、內(nèi)容、實(shí)施及其影響. 美國(guó)FDA GRP的制定背景在美國(guó)，“藥品審評(píng)質(zhì)量管理規(guī)范 （GRP）”的制定主要是基于法規(guī)環(huán)境的變化[3]。在美國(guó)， 制藥企業(yè)開(kāi)發(fā)出一種具有應(yīng)用前景的藥品，平均而言，需要10至12年時(shí)間，[4]。藥物研發(fā)是一個(gè)耗時(shí)耗資的過(guò)程， 但此漫長(zhǎng)的過(guò)程是確保在研藥品安全性和有效性所必需的。平均而言，F(xiàn)DA等監(jiān)管機(jī)構(gòu)通常需要2年多的時(shí)間才能完成對(duì)申辦者提交的新藥申請(qǐng)的審評(píng)。審評(píng)時(shí)間較長(zhǎng)可能和監(jiān)管機(jī)構(gòu)有限的資源有關(guān)。正如美國(guó)FDA所指出的那樣，如果能提供更多資源，他們肯定能改進(jìn)新藥申請(qǐng)的審批流程。美國(guó)國(guó)會(huì)于1992年為此通過(guò)了《處方藥使用者費(fèi)用法》（PDUFA），該法允許FDA可以向制藥行業(yè)征收所謂的“使用者費(fèi)用”，這為FDA的藥品和生物制品研發(fā)計(jì)劃提供了更多資源。從1992年到1997年，該計(jì)劃讓FDA審評(píng)新藥申請(qǐng)所需的平均時(shí)間從30個(gè)月減少到15個(gè)月。1997年，為了增強(qiáng)FDA應(yīng)對(duì)21世紀(jì)復(fù)雜的技術(shù)、商貿(mào)和公共健康問(wèn)題的能力，美國(guó)國(guó)會(huì)通過(guò)了《食品和藥品管理現(xiàn)代化法》（FDAMA），對(duì)藥品、食品、器械、生物制品和化