【正文】 廣東省中藥破壁飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究規(guī)范（試行）廣東省藥品檢驗(yàn)所二零一零年十月目 錄前言 21 范圍 32 引用標(biāo)準(zhǔn) 33 術(shù)語(yǔ)與定義 44 實(shí)驗(yàn)室條件及人員的要求 45 樣品及對(duì)照物質(zhì)的要求 46 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草的指導(dǎo)原則與技術(shù)要求 5 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草的指導(dǎo)原則 5 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草的技術(shù)要求 6 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)正文的編寫細(xì)則 11 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草說(shuō)明編寫細(xì)則 117 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核的指導(dǎo)原則與技術(shù)要求 11 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核的指導(dǎo)原則 11 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核的技術(shù)要求 12 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核意見的撰寫細(xì)則 128 標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)的指導(dǎo)原則與技術(shù)要求 13 標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)的指導(dǎo)原則 13 標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)的技術(shù)要求 13 檢驗(yàn)原始記錄及報(bào)告 149 示范性研究品種 14 15附錄 中藥破壁飲片通則 39前 言在中醫(yī)藥理論的指導(dǎo)下，中藥飲片歷經(jīng)時(shí)代的變遷，發(fā)生了巨大的改革。為適應(yīng)中藥現(xiàn)代化的需要，一種新型飲片——中藥破壁飲片應(yīng)運(yùn)而生，它是在現(xiàn)代超微粉碎技術(shù)基礎(chǔ)上開發(fā)出的一種新型中藥飲片，既保留了傳統(tǒng)飲片的成分屬性，也具備現(xiàn)代中藥的用藥形式，是一種新型高效的現(xiàn)代飲片。為規(guī)范中藥破壁飲片的來(lái)源、制法，以及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的起草、復(fù)核、檢驗(yàn)全過(guò)程，確保人民用藥安全有效，現(xiàn)擬定《中藥破壁飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究規(guī)范》，作為中藥破壁飲片在研究、復(fù)核、檢驗(yàn)過(guò)程中應(yīng)遵循的準(zhǔn)則。本規(guī)范在十個(gè)破壁飲片品種的研究基礎(chǔ)上，根據(jù)品種特點(diǎn)并結(jié)合相關(guān)法規(guī)、技術(shù)文件編寫而成，包括質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草的指導(dǎo)原則與技術(shù)要求、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核的指導(dǎo)原則與技術(shù)要求以及標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)的指導(dǎo)原則與技術(shù)要求，是廣東省中藥破壁飲片的研發(fā)單位和檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)必須遵循的技術(shù)規(guī)范。廣東省中藥破壁飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究規(guī)范（試行）1. 范圍 本規(guī)范主要包括廣東省中藥破壁飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核、標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)的指導(dǎo)原則與技術(shù)要求。 本規(guī)范適用于廣東省內(nèi)從事中藥破壁飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草與復(fù)核、檢驗(yàn)的試點(diǎn)研發(fā)生產(chǎn)企業(yè)、科研院所、藥檢機(jī)構(gòu)等。 本規(guī)范是廣東省中藥破壁飲片品種注冊(cè)的技術(shù)審評(píng)依據(jù)之一，同時(shí)也為該類品種的注冊(cè)復(fù)核檢驗(yàn)、標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)提供技術(shù)指引。 本規(guī)范不包含實(shí)驗(yàn)室在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究過(guò)程應(yīng)符合的法規(guī)和安全要求。 本規(guī)范的注是對(duì)正文的說(shuō)明、舉例和指導(dǎo)。2. 引用標(biāo)準(zhǔn)本規(guī)范引用了以下標(biāo)準(zhǔn)：《中國(guó)藥典》、《43種進(jìn)口藥材標(biāo)準(zhǔn)》、各省地方藥材標(biāo)準(zhǔn)及炮制規(guī)范。《國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)工作手冊(cè)》（第三版）國(guó)家藥典會(huì)印發(fā)有關(guān)《中國(guó)藥典》中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究制定技術(shù)要求的函(國(guó)藥典中發(fā)[2008]349號(hào))，附件包括“中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)正文各論編寫細(xì)則”、“中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草說(shuō)明編寫細(xì)則”、“中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草與復(fù)核工作規(guī)范”、“中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核技術(shù)要求”、“中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究制定技術(shù)要求”、“中藥飲片注冊(cè)管理辦法”廣東省食品藥品監(jiān)督管理局印發(fā)的“廣東省中藥材標(biāo)準(zhǔn)起草指導(dǎo)原則和技術(shù)要求”、“廣東省中藥材標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核指導(dǎo)原則和技術(shù)要求”、“廣東省中藥飲片炮制規(guī)范起草指導(dǎo)原則和技術(shù)要求”、“廣東省中藥飲片炮制規(guī)范復(fù)核指導(dǎo)原則和技術(shù)要求”等。中國(guó)藥品生物制品檢定所編制的《中國(guó)藥品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范》（2005年版）廣東省藥品檢驗(yàn)所《質(zhì)量手冊(cè)》（第五版）GDIDC/Q5 A2007 注：未注明版本號(hào)或日期的參考文獻(xiàn)系指最新版本3. 術(shù)語(yǔ)和定義本規(guī)范主要使用相關(guān)的法律法規(guī)、中國(guó)藥典給出的相關(guān)術(shù)語(yǔ)和定義，并根據(jù)本規(guī)范的要求予以補(bǔ)充說(shuō)明。中藥破壁飲片是將符合《中國(guó)藥典》要求并具有細(xì)胞結(jié)構(gòu)的植物類中藥飲片，經(jīng)現(xiàn)代粉碎技術(shù)加工至D90﹤45181。m（300目以上）的粉體，加水或不同濃度的乙醇粘合成型，制成30~100目的原飲片全成分的均勻干燥顆粒狀飲片。藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，是指為保證藥品質(zhì)量而對(duì)各種檢查項(xiàng)目、指標(biāo)、限度、范圍等所做的規(guī)定。藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是藥品的純度、成分含量、組分、生物有效性、療效、毒副作用、微生物、物理化學(xué)性質(zhì)以及雜質(zhì)的綜合表現(xiàn)。國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)，是指國(guó)家為保證藥品質(zhì)量所制定的質(zhì)量指標(biāo)、檢驗(yàn)方法以及生產(chǎn)工藝等的技術(shù)要求，包括國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的《中國(guó)藥典》、藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)和其他藥品標(biāo)準(zhǔn)。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草，是指通過(guò)試驗(yàn)研究，建立檢測(cè)項(xiàng)目，并通過(guò)一系列的方法學(xué)驗(yàn)證體現(xiàn)其科學(xué)性與合理性，初步擬出質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核，是指藥品檢驗(yàn)所對(duì)申報(bào)的藥品標(biāo)準(zhǔn)中檢驗(yàn)方法的可行性、科學(xué)性、設(shè)定的項(xiàng)目和指標(biāo)能否控制藥品質(zhì)量等進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)和審核工作。標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)，是指按照法定的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對(duì)樣品進(jìn)行檢驗(yàn)，強(qiáng)調(diào)檢驗(yàn)過(guò)程的規(guī)范化與標(biāo)準(zhǔn)化，以保證實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)與結(jié)論報(bào)告的正確、可靠。4. 實(shí)驗(yàn)室條件及人員的要求 承擔(dān)中藥破壁飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草、復(fù)核、標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)的單位應(yīng)配備相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)室，具有相應(yīng)資格的技術(shù)人員，具備中藥研究、檢驗(yàn)常用儀器和設(shè)備并已通過(guò)計(jì)量認(rèn)證，能確保實(shí)驗(yàn)用試劑、試藥及對(duì)照物質(zhì)符合相關(guān)規(guī)定。承擔(dān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究的人員應(yīng)取得相應(yīng)技術(shù)職稱，具有相關(guān)專業(yè)知識(shí)背景、多年的中藥檢驗(yàn)、研究工作經(jīng)歷，并有一定的標(biāo)準(zhǔn)研究和起草經(jīng)驗(yàn)。5. 樣品及對(duì)照物質(zhì)的要求 供研究用樣品應(yīng)具有代表性，覆蓋面要廣，一般至少應(yīng)收集10批以上樣品供研究用，樣品量除滿足起草研究、留樣觀察外，還應(yīng)有不少于3倍檢驗(yàn)量的樣品供復(fù)核用。標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)用樣品應(yīng)有3倍檢驗(yàn)量。樣品保存應(yīng)符合各品種項(xiàng)下的貯藏要求。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定應(yīng)使用國(guó)家法定部門認(rèn)可的對(duì)照物質(zhì)（包括對(duì)照品和對(duì)照藥材）。若使用的對(duì)照物質(zhì)是工作對(duì)照，應(yīng)按照相關(guān)的要求提供鑒定研究資料。6. 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草的指導(dǎo)原則與技術(shù)要求中藥破壁飲片是運(yùn)用現(xiàn)代超微粉碎技術(shù)將傳統(tǒng)飲片加工而成的一種以粉末形式入藥的中藥飲片。中藥破壁飲片為全成分入藥，藥用物質(zhì)基礎(chǔ)不變，符合中藥飲片的內(nèi)涵，破壁后飲片的性味與歸經(jīng)、功能與主治等應(yīng)保持與傳統(tǒng)飲片的性質(zhì)相一致。投料飲片應(yīng)符合中藥飲片法定標(biāo)準(zhǔn)。 經(jīng)傳統(tǒng)中藥飲片微粉化深加工的中藥破壁飲片，其原料應(yīng)為適用于粉末入藥的中藥飲片，原則上動(dòng)物、礦物和毒性藥材不適合制成直接口服的中藥破壁飲片。 中藥破壁飲片研究水平定位應(yīng)遵循現(xiàn)行版《中國(guó)藥典》，充分體現(xiàn)安全有效、技術(shù)先進(jìn)、經(jīng)濟(jì)合理、不斷完善的原則，堅(jiān)持質(zhì)量第一。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定應(yīng)遵循以下原則：，合理設(shè)置檢測(cè)項(xiàng)目，全面控制藥品質(zhì)量；、可行（方法學(xué)試驗(yàn)內(nèi)容需全面、規(guī)范）；，合理可行；、文字應(yīng)規(guī)范。中藥破壁飲片的生產(chǎn)工藝關(guān)鍵參數(shù)應(yīng)固定，保證破壁微粉的質(zhì)量穩(wěn)定。工藝過(guò)程一般只用水或不同濃度的乙醇作為粘合劑，工藝如涉及到特殊的設(shè)備應(yīng)制定相應(yīng)的控制檢測(cè)項(xiàng)目；生產(chǎn)環(huán)境應(yīng)符合潔凈度要求，并對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行微生物限度檢查。制成顆粒劑能夠使中藥破壁飲片質(zhì)量更加穩(wěn)定。根據(jù)中藥破壁飲片的特點(diǎn)，應(yīng)制定中藥破壁飲片通則，使中藥破壁飲片系列品種均符合該通則的要求，包括飲片品種的篩選、藥用部位的分類、制法（含關(guān)鍵工藝參數(shù)）、粒徑分布、未破壁細(xì)胞限度、粒度、用法與用量等。 符合質(zhì)量安全可控、穩(wěn)定均一的要求中藥破壁飲片的質(zhì)量是保證其中醫(yī)臨床療效的基礎(chǔ)，應(yīng)設(shè)置對(duì)品種的安全可控、穩(wěn)定均一有明顯影響的項(xiàng)目，由于原飲片的外觀形態(tài)改變，因此應(yīng)強(qiáng)化專屬和整體質(zhì)量控制，并制定合理的限度。根據(jù)中藥破壁飲片的特點(diǎn)，建立相應(yīng)檢測(cè)項(xiàng)目。 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草的技術(shù)要求 根據(jù)中藥破壁飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草指導(dǎo)原則，結(jié)合中藥破壁飲片品種的特點(diǎn)與通則要求，建立質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。中藥破壁飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容應(yīng)包括：藥品名稱、來(lái)源、制法、性狀、鑒別、檢查、浸出物、含量測(cè)定、性味與歸經(jīng)、功能與主治、用法與用量、注意、貯藏等項(xiàng)目。 檢測(cè)方法和檢測(cè)指標(biāo)的制定與國(guó)家藥典會(huì)印發(fā)的“中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究制定技術(shù)要求”一致。 藥品名稱包括中文名稱和漢語(yǔ)拼音。藥材名稱應(yīng)采用《中國(guó)藥典》現(xiàn)行版一部及部頒標(biāo)準(zhǔn)中藥材的名稱，經(jīng)加工的成品名稱按“***破壁飲片”進(jìn)行命名，即“藥材名＋破壁飲片”。 來(lái)源包括原植物藥材的科名、中文名、拉丁學(xué)名和藥用部位按“藥材的科名、中文名、拉丁學(xué)名和藥用部位，經(jīng)加工制成的破壁飲片”進(jìn)行描述。 制法簡(jiǎn)要描述制備工藝過(guò)程，應(yīng)包括主要的操作步驟和所用的試劑、輔料，內(nèi)容應(yīng)符合中藥破壁飲片通則。 性狀根據(jù)多批樣品的實(shí)際情況，對(duì)品種的外觀顏色、形態(tài)和氣味進(jìn)行客觀、準(zhǔn)確的描述。 鑒別《中國(guó)藥典》2010年版的研究情況，擬定專屬性強(qiáng)、靈敏度高、重現(xiàn)性好的方法。鑒別方法應(yīng)盡量與投料飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的鑒別方法相一致，如有變動(dòng)或采用其他更簡(jiǎn)便的薄層鑒別方法，應(yīng)考察方法的耐用性，并在起草說(shuō)明中予以闡述。 由于破壁飲片與傳統(tǒng)飲片在形態(tài)上有較大區(qū)別，建議鑒別采用兩種不同的技術(shù)或方法進(jìn)行定性確認(rèn)，加強(qiáng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的可控性。，其鑒別用對(duì)照藥材必須明確來(lái)源，應(yīng)考察不同來(lái)源對(duì)照藥材的色譜圖。若不同來(lái)源的對(duì)照藥材圖譜差異較大，則不適合采用該對(duì)照藥材作鑒別對(duì)照，除非固定藥材來(lái)源。，如果確有干擾，可選用其他顯微特征或改用其他鑒別方法。 ，對(duì)鏡檢出現(xiàn)概率低于60%的（制片5張，可檢出規(guī)定特征的應(yīng)不少于3張），或鏡檢難度大的，且已有該藥材TLC鑒別的，可不作正文規(guī)定。對(duì)不易查見或無(wú)專屬性的顯微特征不要列入。，建議采用共有的組織、細(xì)胞或內(nèi)含物特征描述。（小于180μm），應(yīng)注意顯微鑒別項(xiàng)下的特征的大小與藥材細(xì)度盡量相一致。，鼓勵(lì)采用對(duì)照藥材對(duì)照，細(xì)化規(guī)定結(jié)果判斷特征斑點(diǎn)的數(shù)量與顏色，提高方法的可控性。《中國(guó)藥典》現(xiàn)行版收載的對(duì)應(yīng)飲片項(xiàng)目基本一致，擬定的鑒別方法可不做方法學(xué)驗(yàn)證，僅提供鑒別的結(jié)果與圖譜等實(shí)驗(yàn)資料。，所以除應(yīng)符合一般的鑒別要求之外，還可建立特征或指紋圖譜。 檢查、貯藏過(guò)程中可能含有并需要控制的物質(zhì)，包括安全性、有效性、均一性與純度要求。應(yīng)符合以下幾點(diǎn)：a根據(jù)制劑品種特點(diǎn)設(shè)定檢查項(xiàng)目；b方法設(shè)計(jì)合理；c項(xiàng)目按順序排列；d限度依據(jù)樣品考核結(jié)果并參考有關(guān)質(zhì)控原則確定；e方法與限度的表達(dá)應(yīng)規(guī)范化；f特殊項(xiàng)目不要忽略。、穩(wěn)定性檢查項(xiàng)目的設(shè)置是否足夠、項(xiàng)目的可行性、操作方法是否合理。例如：含油脂的種子類藥材飲片應(yīng)設(shè)立酸敗度檢測(cè)。、工藝要求、貯藏條件等建立檢查項(xiàng)目，檢查項(xiàng)目應(yīng)能真實(shí)反映飲片質(zhì)量，并確保安全與有效。例如：含揮發(fā)性成分的藥材飲片應(yīng)重點(diǎn)考察穩(wěn)定性并制定相應(yīng)的貯藏條件。 中藥破壁飲片應(yīng)按照《中藥破壁飲片通則》規(guī)定的檢查項(xiàng)目進(jìn)行檢查。 根據(jù)生產(chǎn)工藝的具體情況，設(shè)置粒度檢查項(xiàng)，檢測(cè)方法參照《中國(guó)藥典》顆粒劑項(xiàng)下方法，根據(jù)多批樣品測(cè)定結(jié)果制定限度，反映品種的均一性。，設(shè)置粒徑分布、未破壁細(xì)胞限度等檢查項(xiàng)，檢測(cè)方法參照《中藥破壁飲片通則》，根據(jù)多批樣品測(cè)定結(jié)果制定限度，控制工藝的穩(wěn)定性。